La dimerización inducida químicamente ( CID ) es un mecanismo biológico en el que dos proteínas se unen solo en presencia de una determinada molécula pequeña, enzima u otro agente dimerizante. [1] Los sistemas CID modificados genéticamente se utilizan en la investigación biológica para controlar la localización de proteínas, manipular las vías de señalización e inducir la activación de proteínas. [2]
Historia
El primer sistema CID de moléculas pequeñas se desarrolló en 1993 y utilizó FK1012 , un derivado del fármaco tacrolimus (FK506), para inducir la homodimerización de FKBP . [2] Este sistema se utilizó in vivo para inducir la unión entre receptores de la superficie celular que no podían unirse de la forma normal porque carecían del dominio transmembrana y extracelular. La adición de FK1012 a las células provocó la transducción de señales.
Sistemas de dimerización inducida químicamente
Aplicaciones
La dimerización por cromatografía de dimerización se ha utilizado en diversas aplicaciones de investigación biomédica. En la mayoría de las aplicaciones, cada proteína dimerizante se expresa como parte de una construcción de fusión con otras proteínas de interés. La adición del agente dimerizante químico acerca ambas construcciones y provoca interacciones entre las proteínas de interés. La dimerización por cromatografía de dimerización se ha utilizado para regular y controlar la transcripción génica, la transducción de señales y las modificaciones postraduccionales en proteínas.
Recientemente, CID también se ha utilizado para crear un componente básico de biocomputadoras , puertas lógicas, a partir de células manipuladas genéticamente. [8] En esta aplicación, dos sistemas CID independientes, uno basado en proteínas vegetales y otro basado en proteínas bacterianas se expresan en la misma célula. Cada conjunto de proteínas puede ser inducido a dimerizarse mediante la adición de un químico separado. Al crear proteínas de fusión con las proteínas dimerizantes, proteínas unidas a la membrana y proteínas que activan el rizado celular, se puede crear una puerta AND y una puerta OR que toman agentes dimerizantes químicos como entradas y devuelven un estado rizado o no rizado como salida.
Referencias
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