En química orgánica , la reacción de condensación de Knoevenagel ( pronunciado [ˈknøːvənaːɡl̩] ) es un tipo de reacción química que lleva el nombre del químico alemán Emil Knoevenagel . Es una modificación de la condensación aldólica . [1] [2]
Una condensación de Knoevenagel es una adición nucleofílica de un compuesto de hidrógeno activo a un grupo carbonilo seguida de una reacción de deshidratación en la que se elimina una molécula de agua (de ahí la condensación ). El producto suele ser una cetona α,β-insaturada (una enona conjugada ).
En esta reacción, el grupo carbonilo es un aldehído o una cetona . El catalizador suele ser una amina débilmente básica . El componente de hidrógeno activo tiene las formas: [3]
donde Z es un grupo atractor de electrones . Z debe ser lo suficientemente potente como para facilitar la desprotonación al ion enolato incluso con una base débil. El uso de una base fuerte en esta reacción induciría la autocondensación del aldehído o la cetona.
La síntesis de piridina de Hantzsch , la reacción de Gewald y la síntesis de furano de Feist-Benary contienen un paso de reacción de Knoevenagel. La reacción también condujo al descubrimiento del gas CS .
La modificación de Doebner de la condensación de Knoevenagel implica el uso de piridina como disolvente con al menos uno de los grupos retirantes en el nucleófilo es un ácido carboxílico , por ejemplo, con ácido malónico . En estas condiciones, la condensación va acompañada de descarboxilación . [4] Por ejemplo, la reacción de acroleína y ácido malónico en piridina da ácido trans -2,4-entadienoico con un grupo de ácido carboxílico y no dos. [5] El ácido sórbico se puede preparar de forma similar reemplazando la acroleína con crotonaldehído . [6]
Se demuestra una condensación de Knoevenagel en la reacción del 2-metoxibenzaldehído 1 con el ácido tiobarbitúrico 2 en etanol usando piperidina como base. [7] La enona 3 resultante es una molécula compleja de transferencia de carga .
La condensación de Knoevenagel es un paso clave en la producción comercial del fármaco antipalúdico lumefantrina (un componente de Coartem ): [8]
El producto de reacción inicial es una mezcla 50:50 de isómeros E y Z , pero debido a que ambos isómeros se equilibran rápidamente alrededor de su precursor hidroxilo común , eventualmente se puede obtener el isómero Z más estable.
En esta síntesis de MORE con ciclohexanona , malononitrilo y 3-amino-1,2,4-triazol se demuestra una reacción multicomponente que presenta una condensación de Knoevenagel : [9]
La reacción de Weiss-Cook consiste en la síntesis de cis-biciclo[3.3.0]octano-3,7-diona empleando un éster de ácido acetonadicarboxílico y un diacilo (1,2 cetona). El mecanismo funciona de la misma manera que la condensación de Knoevenagel: [10]
