Benzimidazol

Compuesto químico

El benzimidazol es un compuesto orgánico aromático heterocíclico . Este compuesto bicíclico puede considerarse como anillos fusionados de los compuestos aromáticos benceno e imidazol . Es un sólido blanco que aparece en forma de cristales tabulares. ^[2]

Preparación

El benzimidazol se descubrió durante la investigación sobre la vitamina B ₁₂ . Se descubrió que el núcleo de benzimidazol era una plataforma estable sobre la que se podían desarrollar fármacos. ^[3] El benzimidazol se produce por condensación de o-fenilendiamina con ácido fórmico [ 4 ^] o el ortoformiato de trimetilo equivalente :

C ₆ H ₄ (NH ₂ ) ₂ + HC (OCH ₃ ) ₃ → C ₆ H ₄ N (NH) CH + 3 CH ₃ OH

Los derivados 2-sustituidos se obtienen cuando la condensación se realiza con aldehídos en lugar de ácido fórmico, seguida de oxidación . ^[5]

Reacciones

El benzimidazol es una base :

C ₆ H ₄ N (NH) CH + H ⁺ → [C ₆ H ₄ (NH) ₂ CH] ⁺

También se puede desprotonar con bases más fuertes:

C6H4N ( _{NH ) CH} + LiH → _Li [ _{C6H4N2CH ]} + H2

La imina puede ser alquilada y también sirve como ligando en la química de coordinación . El complejo de benzimidazol más destacado es el N -ribosil-dimetilbenzimidazol, que se encuentra en la vitamina B ₁₂ . ^[6]

Las sales de N , N'- dialquilbencimidazol son precursoras de ciertos carbenos N -heterocíclicos . ^{[7] [8]}

Aplicaciones

Benomyl es un fungicida con un núcleo de benzimidazol.

Los derivados del benzimidazol se encuentran entre los sistemas de anillos más utilizados para fármacos de moléculas pequeñas enumerados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . ^[9] Muchos agentes farmacéuticos pertenecen a la clase de compuestos del benzimidazol. Por ejemplo:

• Bloqueadores del receptor de angiotensina II, como azilsartán , candesartán y telmisartán .
• Agentes antihelmínticos como albendazol , ciclobendazol , fenbendazol , flubendazol , mebendazol , oxfendazol , oxibendazol , triclabendazol y tiabendazol . Estos fármacos actúan uniéndose a la tubulina, una parte vital del citoesqueleto y del huso mitótico. Los benzimidazoles son selectivamente tóxicos para los nematodos parásitos, uniéndose selectivamente y despolimerizando sus tubulinas. ^[10]
• Antihistamínicos como astemizol , bilastina , clemizol , emedastina , mizolastina y oxatomida .
• Fungicidas benzimidazólicos como benomyl , carbendazim , fuberidazol y tiabendazol . Estos fármacos se unen selectivamente a la tubulina fúngica y la despolimerizan. ^[10]
• Opiáceos benzimidazol como bezitramida , brorphine , clonitazene , etodesnitazene , etonitazene , etonitazepipne , etonitazepinne , isotonitazene , metodesnitazene y metonitazene .
• Inhibidores de la bomba de protones como dexlansoprazol , esomeprazol , ilaprazol , lansoprazol , omeprazol , pantoprazol , rabeprazol y tenatoprazol .
• Antipsicóticos típicos como benperidol , clopimozida , droperidol , neflumozida , oxiperomida y pimozida .
• Otros agentes farmacéuticos notables que contienen un grupo benzimidazol incluyen abemaciclib , bendamustina , dabigatrán , daridorexant y glasdegib .

En la fabricación de placas de circuitos impresos , el benzimidazol se puede utilizar como conservante orgánico de la soldabilidad . ^{[ cita requerida ]}

Varios colorantes se derivan de los benzimidazoles. ^[11]

Véase también

• Benzimidazolina
• Polibenzimidazol , una fibra de alto rendimiento

Referencias

1. Walba, Harold; Isensee, Robert W. (1961). "Constantes de acidez de algunos arilimidazoles y sus cationes". Revista de química orgánica . 26 (8): 2789–2791. doi :10.1021/jo01066a039.
2. "Benzimidazol | Productos químicos CAMEO | NOAA". cameochemicals.noaa.gov . Consultado el 11 de enero de 2023 .
3. Bennet-Jenkins, E.; Bryant, C. (1996). "Nuevas fuentes de antihelmínticos". Revista Internacional de Parasitología . 26 (8–9): 937–947. doi :10.1016/s0020-7519(96)80068-3. ISSN  0020-7519. PMID  8923141.
4. EC Wagner, WH Millett (1939). "Benzimidazol". Síntesis orgánicas . 19 : 12. doi :10.15227/orgsyn.019.0012.
5. Smiley, Robert A. (2000), "Fenileno- y toluendiaminas", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry , doi :10.1002/14356007.a19_405, ISBN 978-3-527-30385-4
6. HA Barker; RD Smyth; H. Weissbach; JI Toohey; JN Ladd y BE Volcani (1 de febrero de 1960). "Aislamiento y propiedades de coenzimas de cobamida cristalinas que contienen benzimidazol o 5,6-dimetilbenzimidazol". Journal of Biological Chemistry . 235 (2): 480–488. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69550-X . PMID  13796809.
7. R. Jackstell; A. Frisch; M. Beller; D. Rottger; M. Malaun; B. Bildstein (2002). "Telomerización eficiente de 1,3-butadieno con alcoholes en presencia de complejos de paladio(0)carbeno generados in situ". Journal of Molecular Catalysis A: Chemical . 185 (1–2): 105–112. doi :10.1016/S1381-1169(02)00068-7.
8. HV Huynh; JHH Ho; TC Neo; LL Koh (2005). "Síntesis selectiva controlada por disolvente de un complejo de benzimidazolina-2-ilideno paladio(II) transconfigurado e investigaciones de su actividad catalítica de tipo Heck". Journal of Organometallic Chemistry . 690 (16): 3854–3860. doi :10.1016/j.jorganchem.2005.04.053.
9. Taylor, RD; MacCoss, M.; Lawson, ADG J Med Chem 2014, 57, 5845.>
10. Wang, CC (enero de 1984). "Enzimas parasitarias como objetivos potenciales para la quimioterapia antiparasitaria". Journal of Medicinal Chemistry . 27 (1): 1–9. doi :10.1021/jm00367a001. ISSN  0022-2623. PMID  6317859.
11. Berneth, Horst (2008), "Tintes y pigmentos de metina", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry , doi :10.1002/14356007.a16_487.pub2, ISBN 978-3-527-30385-4

Lectura adicional

• Grimmett, MR (1997). Síntesis de imidazol y benzimidazol . Boston: Academic Press. ISBN 0-12-303190-7.