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caja T

T-box se refiere a un grupo de factores de transcripción implicados en el desarrollo embrionario de las extremidades y el corazón . [1] Cada proteína T-box tiene un dominio de unión al ADN relativamente grande, que generalmente comprende aproximadamente un tercio de la proteína completa, que es necesario y suficiente para la unión al ADN de una secuencia específica. Todos los miembros de la familia de genes T-box se unen a la "T-box", una secuencia consenso de ADN de TCACACCT. [2]

Miembros

Las cajas T son especialmente importantes para el desarrollo de embriones, encontradas en ovocitos de pez cebra por Bruce et al 2003 y ovocitos de Xenopus laevis por Xanthos et al 2001. También se expresan en etapas posteriores, incluidos ratones y conejos adultos estudiados por Szabo et al 2000. [ 3]

Las mutaciones en la primera encontrada causaron colas cortas en ratones, por lo que la proteína codificada recibió el nombre de brachyury , que en griego significa "cola corta". En ratones, este gen se denomina Tbxt y en humanos se denomina TBXT . [4] [5] Brachyury se ha encontrado en todos los animales bilaterales que han sido examinados y también está presente en los cnidarios . [6]

Se clonó el gen Tbxt de ratón [7] y se descubrió que era un factor de transcripción nuclear embrionario de 436 aminoácidos . La proteína braquiuria se une a la caja T a través de una región en su extremo N.

Actividad proteica

Las proteínas codificadas de TBX5 y TBX4 desempeñan un papel en el desarrollo de las extremidades y, específicamente, desempeñan un papel importante en la iniciación de las yemas de las extremidades . [8] Por ejemplo, en los pollos, TBX4 especifica el estado de las extremidades posteriores, mientras que Tbx5 especifica el estado de las extremidades anteriores. [9] La activación de estas proteínas por los genes Hox inicia cascadas de señalización que involucran la vía de señalización Wnt y las señales de FGF en las yemas de las extremidades. [8] En última instancia, TBX4 y TBX5 conducen al desarrollo de centros de señalización de cresta ectodérmica apical (AER) y zona de actividad polarizante (ZPA) en la yema de la extremidad en desarrollo, que especifican la orientación del crecimiento de la extremidad en desarrollo. [8] Juntos, TBX5 y TBX4 desempeñan un papel en el modelado de los tejidos blandos (músculos y tendones) del sistema musculoesquelético. [10]

Defectos

En los seres humanos y en algunos otros animales, los defectos en la expresión del gen TBX5 son responsables del síndrome de Holt-Oram , que se caracteriza por al menos un hueso de la muñeca anormal . Otros huesos del brazo casi siempre se ven afectados, aunque la gravedad puede variar ampliamente, desde la ausencia total de un hueso hasta solo una reducción en la longitud del hueso. [11] [12] El setenta y cinco por ciento de las personas afectadas también tienen defectos cardíacos ; la mayoría de las veces no hay separación entre el ventrículo izquierdo y derecho del corazón . [13]

TBX3 está asociado con el síndrome cubital-mamario en humanos, pero también es responsable de la presencia o ausencia de color pardo en los caballos y no tiene efectos nocivos, ya sea que se exprese o no. [14]

genes de caja T

Los genes que codifican las proteínas T-box incluyen:

Ver también

Referencias

  1. ^ Wilson V, Conlon FL (2002). "La familia T-box". Biología del genoma . 3 (6): RESEÑAS3008. doi : 10.1186/gb-2002-3-6-reviews3008 . PMC  139375 . PMID  12093383.
  2. ^ Müller, CW; Herrmann, BG (23 de octubre de 1997). "Estructura cristalográfica del complejo dominio T-ADN del factor de transcripción Brachyury". Naturaleza . 389 (6653): 884–8. Código Bib :1997Natur.389..884M. doi :10.1038/39929. PMID  9349824. S2CID  13138577.
  3. ^ Naiche, Luisiana; Harrelson, Zachary; Kelly, Robert G.; Papaioannou, Virginia E. (1 de diciembre de 2005). "Genes T-Box en el desarrollo de vertebrados". Revista Anual de Genética . 39 (1). Revisiones anuales : 219–239. doi :10.1146/annurev.genet.39.073003.105925. ISSN  0066-4197. PMID  16285859.
  4. ^ "Entrez Gene: T".
  5. ^ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (marzo de 1996). "El homólogo humano T del gen T (Brachyury) de ratón; estructura genética, secuencia de ADNc y asignación al cromosoma 6q27". Investigación del genoma . 6 (3): 226–33. doi : 10.1101/gr.6.3.226 . PMID  8963900.
  6. ^ Scholz CB, Technau U (enero de 2003). "El papel ancestral de Brachyury: expresión de NemBra1 en el cnidario basal Nematostella vectensis (Anthozoa)". Genes de desarrollo y evolución . 212 (12): 563–70. doi :10.1007/s00427-002-0272-x. PMID  12536320. S2CID  25311702.
  7. ^ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (febrero de 1990). "Clonación del gen T necesaria en la formación del mesodermo en el ratón". Naturaleza . 343 (6259): 617–22. Código Bib :1990Natur.343..617H. doi :10.1038/343617a0. PMID  2154694. S2CID  4365020.
  8. ^ abc Tickle C (octubre de 2015). "Cómo el embrión forma un miembro: determinación, polaridad e identidad". Revista de Anatomía . 227 (4): 418–30. doi :10.1111/joa.12361. PMC 4580101 . PMID  26249743. 
  9. ^ Rodríguez-Esteban C, Tsukui T, Yonei S, Magallón J, Tamura K, Izpisua Belmonte JC (abril de 1999). "Los genes T-box Tbx4 y Tbx5 regulan el crecimiento y la identidad de las extremidades". Naturaleza . 398 (6730): 814–8. Código Bib :1999Natur.398..814R. doi :10.1038/19769. PMID  10235264. S2CID  4330287.
  10. ^ Hasson P, DeLaurier A, Bennett M, Grigorieva E, Naiche LA, Papaioannou VE, Mohun TJ, Logan MP (enero de 2010). "Tbx4 y tbx5 que actúan en el tejido conectivo son necesarios para la formación de patrones de músculos y tendones de las extremidades". Célula del desarrollo . 18 (1): 148–56. doi :10.1016/j.devcel.2009.11.013. PMC 3034643 . PMID  20152185. 
  11. ^ "Síndrome de Holt-Oram". Referencia del hogar de genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Junio ​​de 2014 . Consultado el 18 de abril de 2018 .
  12. ^ McDermott DA, Fong JC, Basson CT. Síndrome de Holt-Oram. 20 de julio de 2004 [Actualizado el 8 de octubre de 2015]. En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/
  13. ^ Bossert, T; Walter, T; Gummert, J; Hubald, R; Kostelka, M; Mohr, FW (octubre de 2002). "Malformaciones cardíacas asociadas con el síndrome de Holt-Oram: informe sobre una familia y revisión de la literatura". El Cirujano Torácico y Cardiovascular . 50 (5): 312–4. doi :10.1055/s-2002-34573. PMID  12375192. S2CID  19665997.
  14. ^ Imsland F, McGowan K, Rubin CJ, Henegar C, Sundström E, Berglund J, et al. (febrero de 2016). "Las mutaciones reguladoras en TBX3 alteran la pigmentación asimétrica del cabello que subyace al color de camuflaje Dun en los caballos". Genética de la Naturaleza . 48 (2): 152–8. doi :10.1038/ng.3475. PMC 4731265 . PMID  26691985. 
    • "Un caballo de otro color: Genética del camuflaje y el patrón pardo". ScienceDaily (Presione soltar). 21 de diciembre de 2015.

Lectura adicional

Enlaces externos


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