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Proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1

El factor de transcripción 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión al elemento regulador de esterol ( SREBP-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SREBF1 . [5] [6]

Este gen se encuentra en la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en el hígado, los músculos y la grasa (entre otros tejidos). [ cita requerida ]

Expresión

Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, llamada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes involucrados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se une a la membrana nuclear y al retículo endoplasmático . Después de la escisión, la proteína madura se transloca al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, reduciendo así la transcripción. La proteína es un miembro de la familia de factores de transcripción de cremallera básica de hélice-bucle-hélice-leucina ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. [8]

Tanto SREBP-1a como SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero se transcriben por diferentes promotores. [9] En los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (por liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. [9]

Función

La SREBP-1 desempeña un papel clave en la inducción de la lipogénesis por el hígado. [10] La mTORC1 es activada por la insulina (una hormona de abundancia de nutrientes) lo que conduce a una mayor producción de SREBP-1c, que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . [11]

Relevancia clínica

La SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. [12] La SREBP-1c estimulada por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). [12] La estimulación de la SREBP-1c por insulina está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . [13]

Los altos niveles de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. [9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 [14] o por otros medios [15] protege contra el desarrollo de hígado graso.

La SREBP-1 está altamente activada en los cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. [16] [17]

Interacciones

Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000072310 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020538 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Yokoyama C, Wang X, Briggs MR, Admon A, Wu J, Hua X, et al. (octubre de 1993). "SREBP-1, una proteína con cremallera de hélice básica-bucle-hélice-leucina que controla la transcripción del gen del receptor de lipoproteína de baja densidad". Cell . 75 (1): 187–197. doi :10.1016/S0092-8674(05)80095-9. PMID  8402897. S2CID  2784016.
  6. ^ Hua X, Wu J, Goldstein JL, Brown MS, Hobbs HH (febrero de 1995). "Estructura del gen humano que codifica la proteína de unión al elemento regulador de esterol-1 (SREBF1) y localización de SREBF1 y SREBF2 en los cromosomas 17p11.2 y 22q13". Genomics . 25 (3): 667–673. doi :10.1016/0888-7543(95)80009-B. PMID  7759101.
  7. ^ "Entrez Gene: factor de transcripción de unión al elemento regulador del esterol SREBF1 1".
  8. ^ Eberlé D, Hegarty B, Bossard P, Ferré P, Foufelle F (noviembre de 2004). "Factores de transcripción SREBP: reguladores maestros de la homeostasis lipídica". Biochimie . 86 (11): 839–848. doi :10.1016/j.biochi.2004.09.018. PMID  15589694.
  9. ^ abc Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (noviembre de 2013). "Control transcripcional del metabolismo lipídico hepático por SREBP y ChREBP". Seminarios sobre enfermedades hepáticas . 33 (4): 301–311. doi :10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID  24222088 . 
  10. ^ Shimano H, Yahagi N, Amemiya-Kudo M, Hasty AH, Osuga J, Tamura Y, et al. (diciembre de 1999). "Proteína de unión al elemento regulador de esterol-1 como factor de transcripción clave para la inducción nutricional de genes de enzimas lipogénicas". The Journal of Biological Chemistry . 274 (50): 35832–35839. doi : 10.21037/hbsn.2016.11.08 . PMC 5218901 . PMID  10585467. 
  11. ^ Li S, Brown MS, Goldstein JL (febrero de 2010). "Bifurcación de la vía de señalización de la insulina en el hígado de rata: mTORC1 es necesario para la estimulación de la lipogénesis, pero no para la inhibición de la gluconeogénesis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3441–3446. Bibcode :2010PNAS..107.3441L. doi : 10.1073/pnas.0914798107 . PMC 2840492 . PMID  20133650. 
  12. ^ ab Ferré P, Foufelle F (octubre de 2010). "Esteatosis hepática: un papel para la lipogénesis de novo y el factor de transcripción SREBP-1c". Diabetes, Obesity & Metabolism . 12 Suppl 2 (Suppl 2): ​​83–92. doi :10.1111/j.1463-1326.2010.01275.x. PMID  21029304. S2CID  23614683.
  13. ^ Bakan I, Laplante M (junio de 2012). "Conexión de la señalización de mTORC1 con la activación de SREBP-1". Current Opinion in Lipidology . 23 (3): 226–234. doi :10.1097/MOL.0b013e328352dd03. PMID  22449814. S2CID  19390378.
  14. ^ Ponugoti B, Kim DH, Xiao Z, Smith Z, Miao J, Zang M, et al. (octubre de 2010). "SIRT1 desacetila e inhibe la actividad de SREBP-1C en la regulación del metabolismo lipídico hepático". The Journal of Biological Chemistry . 285 (44): 33959–33970. doi : 10.1074/jbc.M110.122978 . PMC 2962496 . PMID  20817729. 
  15. ^ Song Z, Xiaoli AM, Yang F (septiembre de 2018). "Regulación y significado metabólico de la lipogénesis de novo en los tejidos adiposos". Nutrients . 10 (10): E1383. doi : 10.3390/nu10101383 . PMC 6213738 . PMID  30274245. 
  16. ^ Guo D, Bell EH, Mischel P, Chakravarti A (2014). "Dirigir el metabolismo lipídico impulsado por SREBP-1 para tratar el cáncer". Current Pharmaceutical Design . 20 (15): 2619–2626. doi :10.2174/13816128113199990486. PMC 4148912 . PMID  23859617. 
  17. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee MJ (mayo de 2019). "Importancia clínica de FASN en relación con HIF-1α y SREBP-1c en el adenocarcinoma gástrico". Ciencias de la vida . 224 : 169–176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
  18. ^ Oliner JD, Andresen JM, Hansen SK, Zhou S, Tjian R (noviembre de 1996). "La actividad transcripcional de SREBP está mediada a través de una interacción con la proteína de unión a CREB". Genes & Development . 10 (22): 2903–2911. doi : 10.1101/gad.10.22.2903 . PMID  8918891.
  19. ^ Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (diciembre de 2001). "DAX-1 reprime el receptor de lipoproteína de alta densidad a través de la interacción con los reguladores positivos proteína de unión al elemento regulador de esterol-1a y factor esteroidogénico-1". Endocrinología . 142 (12): 5097–5106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID  11713202.
  20. ^ Lloyd DJ, Trembath RC, Shackleton S (abril de 2002). "Una nueva interacción entre la lamina A y SREBP1: implicaciones para la lipodistrofia parcial y otras laminopatías". Human Molecular Genetics . 11 (7): 769–777. doi : 10.1093/hmg/11.7.769 . PMID  11929849.
  21. ^ Lee YS, Lee HH, Park J, Yoo EJ, Glackin CA, Choi YI, et al. (diciembre de 2003). "Twist2, una nueva proteína que interactúa con ADD1/SREBP1c, reprime la actividad transcripcional de ADD1/SREBP1c". Nucleic Acids Research . 31 (24): 7165–7174. doi :10.1093/nar/gkg934. PMC 291873 . PMID  14654692. 
  22. ^ ab Gorski JP, Price JL (2016). "La comunicación ósea-músculo se dirige a la vía de regeneración muscular regulada por los represores transcripcionales circadianos centrales DEC1 y DEC2". BoneKEy Reports . 5 : 850. doi :10.1038/bonekey.2016.80. PMC 5111231 . PMID  27867498. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .