La distrofia muscular de Emery-Dreifuss ( EDMD ) es un tipo de distrofia muscular , un grupo de enfermedades hereditarias que provocan un deterioro progresivo de los músculos. La EDMD afecta a los músculos utilizados para el movimiento ( músculos esqueléticos ), provocando atrofia, debilidad y contracturas. Casi siempre afecta al corazón, provocando ritmos anormales, insuficiencia cardíaca o muerte súbita cardíaca. Es raro y afecta a 0,39 por 100.000 (1 por 250.000) personas. [3] [4] Lleva el nombre de Alan Eglin H. Emery y Fritz E. Dreifuss . [5] [6]
La distrofia muscular de Emery-Dreifuss se puede subclasificar según el patrón de herencia: ligada al cromosoma X , autosómica dominante y autosómica recesiva . [7]
La tríada clásica de EDMD consiste en contracturas tempranas , debilidad muscular y afectación cardíaca, que generalmente se manifiestan en la adolescencia. [1] [7]
Las contracturas suelen manifestarse antes de la debilidad y pueden ser más incapacitantes. [1] Tienden a fijar el codo en flexión y el tobillo en flexión plantar mediante el acortamiento del tendón de Aquiles . [12] La columna también se ve afectada, con una flexión limitada del cuello inicialmente y, eventualmente, toda la columna puede quedar fija en extensión, lo que se conoce como columna rígida. [12] Las contracturas del codo y el cuello rara vez ocurren en otras enfermedades. [1] Con el tiempo, es posible que se necesite ortopedia (andador, bastón). [ cita necesaria ]
La debilidad es lentamente progresiva y afecta preferentemente a los músculos que recubren el húmero ( músculos bíceps y tríceps ) y a los situados en la parte exterior de la parte inferior de la pierna ( peroneo ). [12] Más tarde, los músculos que posicionan la escápula pueden debilitarse, completando un patrón que se denomina "escapulohumeroperoneo". [12] [1] La debilidad de los fijadores escapulares puede causar una escápula alada , [1] que puede afectar la capacidad de levantar los brazos por encima de la cabeza y puede ser doloroso. [ cita necesaria ] La debilidad de los músculos peroneos puede provocar que se camine de puntillas , lo que puede presentarse en la primera década de la vida. [1] Los músculos de la cara , las manos y los muslos pueden verse afectados, aunque con menos frecuencia. [1] Puede ocurrir hipertrofia de la pantorrilla . [1]
La afectación del corazón ocurre en casi todos los casos, presentándose como síncope en la segunda o tercera décadas, o como muerte súbita cardíaca . [1] Pueden producirse multitud de arritmias cardíacas, que a menudo requieren un marcapasos antes de los 30 años. [1] Las arritmias notificadas incluyen bradicardia , fibrilación / aleteo auricular , defecto de conducción auriculoventricular y parálisis auricular. [1] Más adelante en la enfermedad, puede ocurrir miocardiopatía . [1] A veces, la afectación cardíaca es la manifestación predominante de la EDMD, con una afectación mínima de los músculos esqueléticos . [1]
La afectación del músculo esquelético suele ocurrir antes que la afectación cardíaca. [3] De las mujeres portadoras, entre el 10% y el 20% tienen un ritmo o una conducción anormales del corazón , con un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita . [1]
El curso de la enfermedad de EDMD 2 es más grave que el de EDMD1. [3] En comparación con EDMD1, es más probable que los síntomas cardíacos sean la manifestación inicial. [3] EDMD2 puede provocar un espectro mucho más amplio de enfermedades y la gravedad de la debilidad muscular es menos predecible. [3] Sin embargo, la debilidad muscular típicamente progresa lentamente en las primeras tres décadas, con una mayor tasa de progresión a partir de entonces. [3]
Las mutaciones en uno de varios genes causan los distintos tipos de distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [2] La mutación del gen EMD o LMNA es la causa en el 40% de los casos. [3] Cada gen implicado en EDMD proporciona instrucciones para producir una proteína que está asociada con la envoltura nuclear , que rodea el núcleo de una célula. La envoltura nuclear regula el movimiento de moléculas dentro y fuera del núcleo, y los investigadores creen que puede desempeñar un papel en la regulación de la actividad de ciertos genes. [ cita médica necesaria ]
Se ha demostrado que las mutaciones de los genes SUN1 y SUN2 causan EDMD en casos aislados. [3] TTN también se ha asociado con el fenotipo EDMD. [3]
Las mutaciones genéticas que causan EDMD afectan a las proteínas que componen la membrana nuclear . [3]
Posiblemente, en todos los subtipos de EDMD existe una importación alterada de proteínas al núcleo. [3]
Otra posibilidad es que en todos los subtipos haya una pérdida de integridad estructural nuclear. [3]
Una prueba genética positiva en una persona con signos y síntomas de EDMD proporciona un diagnóstico definitivo. [7] Las pruebas genéticas pueden implicar pruebas de un solo gen o pruebas genómicas. [7] Las pruebas auxiliares pueden incluir lo siguiente: [7]
Las contracturas se manifiestan temprano en el curso de la enfermedad. Otras enfermedades que cursan con contracturas tempranas o congénitas son enfermedades que implican mutaciones del colágeno , como la distrofia muscular congénita de Ullrich y la miopatía de Bethlem . [3] La miopatía relacionada con SELENON y la artrogriposis múltiple congénita también causan contracturas congénitas . [3]
La debilidad afecta inicialmente a los músculos humerales y peroneos y progresa hasta afectar los músculos escapulares y pélvicos . [7] La distrofia muscular facioescapulohumeral tiene un patrón de afectación muscular similar. [7]
Después del diagnóstico, se debe establecer la extensión de la enfermedad con respecto al corazón, los pulmones y los músculos/huesos ( musculoesqueléticos ). También se deben evaluar las funciones metabólicas, ya que la lipodistrofia puede coexistir con la EDMD, midiendo los niveles de azúcar, colesterol y triglicéridos en la sangre. Las pruebas útiles para la evaluación del corazón incluyen electrocardiografía (EKG), ecocardiografía (eco), resonancia magnética cardíaca y estudios de electrofisiología . La función musculoesquelética puede ser evaluada por un fisioterapeuta u ortopedista . Independientemente de la extensión de la enfermedad, se deben controlar las complicaciones cardíacas y respiratorias. Se recomiendan electrocardiogramas , holter y ecografía anualmente, y pueden indicarse pruebas adicionales según la afectación del corazón. Se recomiendan pruebas de función pulmonar (PFT) cada 2 a 3 años, o anualmente en aquellos con afectación respiratoria. [ cita necesaria ]
Aunque la causa fundamental de la EDMD no es tratable actualmente, sus manifestaciones y complicaciones sí pueden tratarse. La afectación cardíaca se puede abordar con medicamentos ( antiarrítmicos , betabloqueantes e inhibidores de la ECA ), marcapasos , desfibriladores y, en ocasiones, un trasplante de corazón . La afectación de la respiración se puede abordar con fisioterapia y, más adelante, en la enfermedad, ventilación mecánica. Las contracturas y la escoliosis se pueden abordar con cirugía ortopédica . La movilidad se puede mejorar con fisioterapia, terapia ocupacional y ayudas mecánicas (bastones, ortesis , sillas de ruedas). [7] [11]
Es raro y afecta a 0,39 por 100.000 (1 por 250.000) personas. [3]
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ) , actualización 2011