Esteroidogénesis humana , que muestra reacciones de 3β-HSD cerca de la izquierda en el cuadro verde.- Vía biosintética de corticosteroides en la rata, que muestra la reacción catalizada por 3β-HSD (segunda flecha desde arriba).
La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa ( 3β-HSD ) ( EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la biosíntesis del esteroide progesterona a partir de pregnenolona , 17α-hidroxiprogesterona a partir de 17α-hidroxipregnenolona y androstenediona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA) en la glándula suprarrenal . Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de la familia del citocromo P450 . [1] También está presente en otros tejidos productores de esteroides, incluidos el ovario , los testículos y la placenta . En los humanos, hay dos isoenzimas 3β-HSD codificadas por los genes HSD3B1 y HSD3B2 .
La 3β-HSD también se conoce como delta Δ 5-4 -isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de Δ 5 -3β- hidroxiesteroides a la configuración Δ 4 -3-ceto y, por lo tanto, es esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales , a saber, progesterona , glucocorticoides , mineralocorticoides , andrógenos y estrógenos . [2]
El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:
La 3β-HSD pertenece a la familia de las oxidorreductasas , concretamente a aquellas que actúan sobre el grupo CH-OH con NAD + o NADP + como aceptor. Esta enzima participa en el metabolismo de la hormona esteroide C21 y en el metabolismo de los andrógenos y los estrógenos.
La catálisis 3β-HSD cataliza la reacción química :
Así, los dos sustratos de esta enzima son el 3β-hidroxi-Δ 5 -esteroide y el NAD + , mientras que sus tres productos son el 3-oxo-Δ 5 -esteroide, el NADH y el H + .
Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, HSD3B1 (tipo I) y HSD3B2 (tipo II). [3] La isoenzima tipo I se expresa en la placenta y los tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en la glándula suprarrenal, el ovario y los testículos.
El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 3β-hidroxi-Δ 5 -esteroide:NAD + 3-oxidorreductasa . Otros nombres de uso común son:
La 3β-HSD es inhibida potentemente por azasteno , cianocetona , epostano y trilostano . [4] El acetato de medroxiprogesterona y la medrogestona son inhibidores débiles de la 3β-HSD que pueden inhibirla sustancialmente en dosis altas.
Una deficiencia en la forma tipo II a través de mutaciones en HSD3B2 es responsable de una forma rara de hiperplasia suprarrenal congénita . [5] Ninguna condición humana ha sido vinculada aún a una deficiencia en la enzima tipo I. Su importancia en la expresión de la producción de progesterona placentaria sugiere que tal mutación sería letal embrionariamente.
La corteza suprarrenal fetal carece de expresión de la enzima en etapas tempranas, por lo que no se pueden sintetizar mineralocorticoides (p. ej. , aldosterona ) ni glucocorticoides (p. ej., cortisol ). Esto es significativo porque el cortisol induce a los neumocitos tipo II de los pulmones a sintetizar y secretar surfactante pulmonar ; sin surfactante pulmonar para reducir la tensión superficial alveolar , los neonatos prematuros pueden morir de síndrome de dificultad respiratoria neonatal . Si el parto es inevitable (p. ej., debido a desprendimiento de placenta o preeclampsia / síndrome HELLP ), se pueden administrar glucocorticoides (p. ej., cortisol).
