Los anticuerpos sensibles al frío ( CSA ) son anticuerpos sensibles a las bajas temperaturas. Algunos anticuerpos sensibles al frío son patológicos y pueden provocar trastornos sanguíneos . Estos anticuerpos patológicos sensibles al frío incluyen crioaglutininas , anticuerpos de Donath-Landsteiner y crioglobulinas , que son los culpables de la enfermedad por crioaglutininas , la criohemoglobinuria paroxística en el proceso de anemia hemolítica de Donath-Landsteiner y la vasculitis , respectivamente.
Las crioaglutininas son anticuerpos , típicamente inmunoglobulina M ( IgM ), que se unen a los antígenos de los glóbulos rojos, típicamente antígenos "I" o "i" en la superficie de los glóbulos rojos, [1] en un ambiente en el que las temperaturas son más bajas que la temperatura corporal central normal y, por lo tanto, terminan provocando aglutinaciones de los glóbulos rojos y una reacción de hemólisis que ocurre fuera de los vasos (extravasos), lo que resulta en anemia sin hemoglobinuria en casos ordinarios. [2]
Las crioaglutininas pueden causar dos condiciones patológicas, que son la enfermedad por crioaglutininas primaria (CAD) [3] y el síndrome por crioaglutininas secundario (CAS), [2] los cuales son los dos únicos subtipos de la enfermedad por crioaglutininas .
La enfermedad por crioaglutininas primaria es idiopática, lo que significa que los fenómenos de aglutinación de los glóbulos rojos y la reacción de hemólisis que ocurren fuera de los vasos no tienen ninguna causa subyacente. [3] Sin embargo, lo que se sabe es que las personas con enfermedad por crioaglutininas idiopática son susceptibles de tener o desarrollar un trastorno leve de la médula ósea clonal . [3]
El síndrome de crioaglutininas secundario se refiere a una enfermedad por crioaglutininas que se identifica como causada por una infección viral , un trastorno autoinmune , una neoplasia linfoide o cualquier otra enfermedad subyacente. [4]
Las crioaglutininas (CA) son autoanticuerpos que aglutinan los glóbulos rojos con una temperatura óptima de 3-4 °C, pero también pueden actuar en un entorno más cálido, dependiendo de la amplitud térmica de la CA. Si la amplitud térmica supera los 28-30 °C, la CA será patógena. Las CA de baja afinidad también se producen en muchos individuos sanos; estas CA no patógenas son policlonales , tienen una amplitud térmica baja y están presentes en títulos bajos , no superiores a 256 y normalmente inferiores a 64. Más del 90% de las CA patógenas son de la clase IgM y estas macromoléculas de IgM pueden ser pentaméricas o hexaméricas . [5]
Los anticuerpos de Donath-Landsteiner comparten similitudes con la enfermedad por crioaglutininas en el reconocimiento y la conexión de los antígenos en la superficie de los glóbulos rojos en presencia de temperaturas relativamente más bajas en comparación con la temperatura corporal central. Sin embargo, el lugar donde se produce la hemólisis diferencia entre los anticuerpos DL y las crioaglutininas. [6] [7] [8] Los anticuerpos DL más bien fijan el sistema del complemento que da lugar a la hemólisis en los vasos (intravasculares). Los vasos sanguíneos son vías que transportan elementos necesarios para la vida para llegar a todas partes dentro del cuerpo a través de la circulación. Esto explica por qué las manifestaciones clínicas de la hemólisis causada por los anticuerpos DL están en línea con las representaciones de la hemoglobinemia y la hemoglobinuria . Los anticuerpos DL, típicamente IgG , se caracterizan por dirigirse contra los antígenos de la superficie de los glóbulos rojos llamados "P" . [9] [10]
La fisiopatología de la anemia hemolítica de Donath-Landsteiner se ha denominado hemoglobinuria fría paroxística . [ cita requerida ]
Las crioglobulinas son anticuerpos anormales que solo se disuelven/desaparecen a temperaturas superiores a 37 °C (99 °F) y forman complejos inmunes sólidos o gelatinosos en presencia de un ambiente por debajo de 37 °C (99 °F), [11] [12] que pueden bloquear los vasos sanguíneos y causar una variedad de problemas de salud [12] incluyendo inflamación y daño a los órganos. [13] [14]
Muchas personas afectadas por crioglobulinas no experimentarán ningún signo o síntoma inusual. Cuando están presentes, los síntomas varían, pero pueden incluir problemas respiratorios ; fatiga ; glomerulonefritis ; dolor articular o muscular ; púrpura ; fenómeno de Raynaud ; muerte de la piel; y/o úlceras cutáneas . En algunos casos, se desconoce la causa subyacente exacta; sin embargo, la crioglobulinemia puede estar asociada con una variedad de afecciones, incluidos ciertos tipos de infecciones; enfermedades inflamatorias crónicas (como enfermedades autoinmunes); y/o cánceres de la sangre o del sistema inmunológico. El tratamiento varía según la gravedad de la afección, los síntomas presentes en cada persona y la causa subyacente. [12]
En al menos el 90% de los casos en los que hay crioglobulinas en el cuerpo, la hepatitis C es la culpable, [11] [13] lo que refleja la importancia de la prevención de la hepatitis C. [11] [13] La presencia de crioglobulinas en el cuerpo satisface el criterio del diagnóstico de crioglobulinemia , una enfermedad que inflama los vasos sanguíneos y órganos como riñones, nervios, articulaciones, pulmones y piel. [11] Normalmente, no se deberían encontrar crioglobulinas en el cuerpo. [11]
Las crioglobulinas no suelen interactuar con los glóbulos rojos, a menos que combinen las características de las crioaglutininas con las crioglobulinas, aunque esta posibilidad se considera rara. Por lo tanto, las crioglobulinas no producen efecto hemólisis, pero sus complicaciones graves , como los trastornos inflamatorios o neoplásicos sistémicos, pueden a su vez provocar anemia. [13]
Aunque existe cierta superposición de síntomas, la crioglobulinemia y la enfermedad por crioaglutininas difieren en el proceso por el cual los vasos sanguíneos se bloquean. [12] En la crioglobulinemia, los anticuerpos se acumulan y bloquean los vasos sanguíneos. [12] [15] En la enfermedad por crioaglutininas, los anticuerpos (diferentes de los de la crioglobulinemia) atacan y matan a los glóbulos rojos, que luego se acumulan y bloquean los vasos sanguíneos . [12] [16]
Las características comunes entre las tres condiciones anteriores incluyen:
La activación del complemento desempeña un papel definitivo pero limitado en la AIHA por anticuerpos calientes (w-AIHA), mientras que la enfermedad por crioaglutininas primarias (CAD), el síndrome por crioaglutininas secundarias (CAS) y la criohemoglobinuria paroxística (PCH) son trastornos totalmente dependientes del complemento. [5]
La hemólisis inducida por la enfermedad de las crioaglutininas tiene lugar fuera de los vasos mientras que los anticuerpos de Donath-Landsteiner tienen lugar dentro de los vasos. [10] [9]