Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
La coproporfirinógeno-III oxidasa mitocondrial (abreviada como CPOX ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CPOX . [4] [5] [6] Un defecto genético en la enzima da como resultado una producción reducida de hemo en los animales. La condición médica asociada con este defecto enzimático se llama coproporfiria hereditaria . [7] [8]
La CPOX humana es una enzima mitocondrial codificada por un gen CPOX de 14 kb que contiene siete exones ubicados en el cromosoma 3 en q11.2. [6]
Proteína
CPOX se expresa como un precursor de 40 kDa y contiene una señal de direccionamiento mitocondrial amino terminal. [13] Después del procesamiento proteolítico , la proteína está presente como una forma madura de un homodímero con una masa molecular de 37 kDa. [14]
Significación clínica
La coproporfiria hereditaria (HCP) y la harderoporfiria son dos trastornos fenotípicamente separados que se relacionan con una deficiencia parcial de CPOX. La sintomatología neurovisceral predomina en el HCP. Además, puede estar asociado con dolor abdominal y/o fotosensibilidad de la piel. En pruebas bioquímicas se ha registrado una hiperexcreción de coproporfirina III en orina y heces . [15] La HCP es un trastorno hereditario autosómico dominante, mientras que la harderoporfiria es una variante eritropoyética rara de la HCP y se hereda de forma autosómica recesiva. Clínicamente se caracteriza por anemia hemolítica neonatal . En ocasiones, también se describe en pacientes harderoporfíricos la presencia de lesiones cutáneas con marcada excreción fecal de harderoporfirina. [dieciséis]
Hasta la fecha, se han descrito más de 50 mutaciones CPOX que causan HCP. [17] La mayoría de estas mutaciones resultan en la sustitución de residuos de aminoácidos dentro del marco estructural de CPOX. [18] Al menos 32 de estas mutaciones se consideran mutaciones que causan enfermedades. [19] En términos de la base molecular de HCP y harderoporfiria, se demostraron mutaciones de CPOX en pacientes con harderoporfiria en la región del exón 6, donde también se identificaron mutaciones en aquellos con HCP. [20] Como solo los pacientes con mutación en esta región (K404E) desarrollarían harderoporfiria, esta mutación condujo a la disminución del segundo paso de la reacción de descarboxilación durante la conversión de coproporfirinógeno en protoporfirinógeno , lo que implica que el sitio activo de la enzima involucrada en la El segundo paso de la descarboxilación se encuentra en el exón 6. [17]
Interacciones
Se ha demostrado que CPOX interactúa con la cetoisocoproporfirina atípica (KICP) en sujetos humanos expuestos al mercurio (Hg). [21]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
Coproporfirinógeno + III + Oxidasas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.