La harderoporfiria es un trastorno poco frecuente de la biosíntesis del hemo , que se hereda de forma autosómica recesiva y está causado por mutaciones específicas en el gen CPOX . Las mutaciones en el gen CPOX suelen causar coproporfiria hereditaria , una porfiria hepática aguda ; sin embargo, la mutación K404E en un estado homocigoto o heterocigoto compuesto con un alelo nulo causa la harderoporfiria más grave. [1] La harderoporfiria es el primer trastorno metabólico conocido en el que el fenotipo de la enfermedad dependía del tipo y la ubicación de las mutaciones en un gen asociado con múltiples trastornos. [2]
A diferencia de otras porfirias, que suelen presentarse con lesiones cutáneas tras la exposición a la luz solar o con un ataque neurovisceral agudo a cualquier edad (más comúnmente en la edad adulta), la harderoporfiria se caracteriza por ictericia , anemia , agrandamiento del hígado y del bazo , que a menudo se presenta en el período neonatal. Más adelante en la vida, estos individuos pueden presentar fotosensibilidad similar a la que se encuentra en las porfirias cutáneas . [2]
Bioquímicamente, la harderoporfiria se presenta con un patrón distintivo de aumento de harderoporfirina (porfirina del ácido 2-vinil-4,6,7-tripropiónico) [3] en la orina y particularmente en las heces , un metabolito que no se observa en cantidades significativas en ninguna otra porfiria. [2] Las pruebas enzimáticas muestran una actividad marcadamente reducida de la coproporfirinógeno oxidasa , en comparación con los individuos no afectados y los afectados con coproporfiria hereditaria, en consonancia con la herencia recesiva. [2]
La harderoporfiria es una enfermedad poco frecuente, con menos de 10 casos notificados en todo el mundo. Puede estar infradiagnosticada, ya que no tiene la presentación típica asociada con una porfiria. [2] Se identificó como un tipo variante de coproporfiria en 1983, en una familia con tres niños diagnosticados al nacer con ictericia y anemia hemolítica. [4] No existe un tratamiento estándar para la harderoporfiria; la atención se centra principalmente en el manejo de los síntomas. [4] [5]