El término contaminantes farmacéuticos persistentes ambientales ( EPPP ) se sugirió por primera vez en la nominación en 2010 de productos farmacéuticos y medio ambiente como una cuestión emergente en un Enfoque Estratégico para la Gestión Internacional de Productos Químicos ( SAICM ) [1] por la Sociedad Internacional de Médicos para el Medio Ambiente (ISDE). ). Los problemas que surgen de los EPPP se explican paralelamente en el impacto medioambiental de los productos farmacéuticos y de cuidado personal (PPCP). La Unión Europea clasifica los residuos farmacéuticos con potencial de contaminación del agua y el suelo junto con otros microcontaminantes en el grupo de "sustancias prioritarias". [2]
Los productos farmacéuticos comprenden uno de los pocos grupos de sustancias químicas diseñadas específicamente para actuar sobre las células vivas. Presentan un riesgo especial cuando persisten en el medio ambiente.
Con excepción de los cursos de agua aguas abajo de las plantas depuradoras , la concentración de productos farmacéuticos en las aguas superficiales y subterráneas es generalmente baja. Las concentraciones en los lodos de depuradora y en los lixiviados de vertederos pueden ser sustancialmente mayores [3] y proporcionar rutas alternativas para que los EPPP entren en la cadena alimentaria humana y animal.
Sin embargo, incluso en concentraciones ambientales muy bajas (a menudo ug/L o ng/L), la exposición crónica a productos químicos farmacéuticos ambientales puede sumarse a los efectos de otras sustancias químicas en el cóctel aún no se ha estudiado. Los diferentes químicos podrían estar potenciando efectos sinérgicos (mayores que los efectos aditivos ). Un grupo extremadamente sensible a este respecto son los fetos.
Los EPPP ya se encuentran en el agua de todo el mundo. La exposición difusa podría contribuir a
En Suecia, la industria, junto con las universidades y el sector sanitario, ha desarrollado un método para la evaluación del riesgo medioambiental y la clasificación medioambiental de los medicamentos. [6] [7] El riesgo ambiental se refiere al riesgo de toxicidad para el medio ambiente acuático. Se basa en la relación entre la concentración ambiental prevista de la sustancia (PEC) y la concentración más alta de la sustancia que no tiene efectos nocivos en el medio ambiente (PNEC).
El peligro ambiental expresa las características inherentes dañinas para el medio ambiente de la sustancia en términos de persistencia, bioacumulación y toxicidad. Las pruebas de toxicidad utilizadas son toxicidad aguda de peces, toxicidad aguda de Daphnia sp. y prueba de inhibición del crecimiento de algas. La mayoría de los medicamentos disponibles en el mercado sueco están actualmente clasificados. Esto brinda al sector sanitario la posibilidad de tomar mejores decisiones a la hora de prescribir medicamentos.
Las concentraciones en aguas superficiales, aguas subterráneas y agua parcialmente tratada suelen ser inferiores a 0,1 µg/L (o 100 ng/L), y las concentraciones en agua tratada generalmente son inferiores a 0,05 µg/L (o 50 ng/L). [ cita médica necesaria ] Sin embargo, toda el agua de la tierra es parte de la misma piscina estable y, a medida que se consumen mayores cantidades de productos farmacéuticos, existe el riesgo de que aumente la concentración de productos farmacéuticos en el agua potable. [ cita médica necesaria ]
Los productos farmacéuticos llegan al medio ambiente y provocan la contaminación del agua principalmente de tres formas:
Gracias a los métodos de medición mejorados, hoy en día es posible detectar productos farmacéuticos en concentraciones que probablemente ya han estado presentes durante décadas pero que antes no podían medirse. Muchos productos farmacéuticos se excretan o se lavan (después del consumo): las investigaciones han demostrado tasas de excreción de entre el 30% y el 70% de las sustancias tomadas por vía oral [9] e incluso tasas más altas si se consideran ungüentos o geles aplicados externamente. [10]
Algunos productos farmacéuticos se degradan en diversos grados en las plantas de tratamiento de aguas residuales, pero otros salen de la planta en formas activas. Se han detectado residuos activos de productos farmacéuticos en aguas superficiales y pueden persistir en el medio ambiente durante largos períodos de tiempo. [11] Se han encontrado grandes cantidades de antibióticos y otros productos farmacéuticos aguas abajo de las plantas de tratamiento de aguas residuales, en subcuencas donde el vertido de aguas residuales hospitalarias desempeña un papel importante [12] o en cuencas con industrias farmacéuticas. Los EPPP procedentes de lodos de depuradora tratados y utilizados como fertilizantes son absorbidos por la soja y se han encontrado antibióticos en las hojas.
Existen varias vías por las que las sustancias farmacéuticas pueden llegar al agua potable. El abastecimiento de agua potable procede principalmente de depósitos de agua potable, aguas subterráneas y filtración de riberas . Si las aguas residuales tratadas se vierten en cuencas con abastecimiento de agua potable, se pueden detectar sustancias farmacéuticas no eliminadas en el agua potable. Los Países Bajos, por ejemplo, obtienen el 37% de su agua potable de aguas superficiales, principalmente de la filtración de los bancos del Rin y Mosa . Aquí se presta cierta atención a los residuos farmacéuticos. [13]
En cuencas de agua potable y ríos alemanes ya se han detectado EPPP, especialmente agentes de contraste radiológico . [14] Además, los residuos farmacéuticos aquí tienen su origen en parte en la agricultura. [15] Una evaluación de la Agencia Federal Alemana de Medio Ambiente de investigaciones regionales llevadas a cabo entre 2009 y 2011 mostró en total 27 sustancias farmacéuticas diferentes en concentraciones de más de 0,1 microgramos por litro en aguas superficiales alemanas y se han detectado hasta 150 sustancias en total. . Además de los agentes de contraste radiológico, el analgésico diclofenaco mostró concentraciones relevantes. [16] Para muchos microcontaminantes, como por ejemplo los productos farmacéuticos, actualmente no son obligatorios valores umbral en la purificación del agua potable o en el tratamiento de aguas residuales, ya que no se conocen sus efectos o no están suficientemente demostrados. [17]
Es bien sabido que algunos de estos productos químicos farmacéuticos medioambientales tienen graves efectos genotóxicos en los seres humanos. [ cita médica necesaria ] La vida media en la naturaleza varía según el medio ambiente (aire, agua, suelo, lodo), pero es más de un año para varios compuestos. [18] [19] [20]
Las concentraciones de EPPP pueden variar desde 1 ng por litro hasta 1 mg por litro (2). Ya se han demostrado graves efectos de los EPPP en los organismos que viven en el agua, especialmente en los sistemas reproductivos, y en las comunidades microbianas. [20] [21] [22] [23] [ página necesaria ]
Esto sería mucho menos preocupante si las poblaciones mantuvieran sus excrementos fuera de las aguas residuales mediante el uso de inodoros secos con desvío de orina o sistemas que reciclan aguas negras tratadas para descargar los inodoros nuevamente indefinidamente.
Los contaminantes farmacéuticos persistentes (EPPP) ambientales deben examinarse en toda la cadena de productos. [25] Los residuos farmacéuticos pueden ingresar al medio ambiente en varias fases y, por lo tanto, la influencia o el impacto sobre los efectos ambientales se pueden regular en diferentes niveles: [12]
Los productos farmacéuticos se diferencian de otros productos químicos antropogénicos con respecto a los requisitos legales y según los países y el marco cultural. En parte, están excluidos de las leyes y reglamentos que controlan la fabricación, comercialización, uso y eliminación de otros productos de consumo de carácter químico (disolventes, pinturas, colas, etc.). Como consecuencia de ello, el posible impacto ambiental negativo de los productos farmacéuticos puede estar menos documentado, en comparación con otros productos químicos de consumo.
En la Unión Europea (UE) hoy en día están aprobadas más de 3.000 sustancias farmacéuticas. [26] En 2013, la UE puso en marcha iniciativas para abordar la tarea de los residuos farmacéuticos en el ciclo del agua . En este caso, la Comisión proponía añadir 15 productos químicos a la lista de vigilancia de sustancias de la Directiva Marco del Agua (DMA) [27] que se supervisan y controlan en las aguas superficiales de la UE, incluidos 3 productos farmacéuticos (además de los productos químicos industriales, las sustancias utilizadas en biocidas y las plantas). productos de protección): "La contaminación del agua y del suelo con residuos farmacéuticos es una preocupación medioambiental emergente. Al evaluar y controlar el riesgo que representan los medicamentos para el medio acuático o a través de él, se debe prestar la atención adecuada a los objetivos medioambientales de la Unión. Para abordar esa preocupación, la Comisión debería estudiar los riesgos de los efectos ambientales de los medicamentos y proporcionar un análisis de la relevancia y eficacia del marco legislativo actual en la protección del medio acuático y la salud humana a través del medio acuático." [2]
Las dos hormonas estradiol y etinilestradiol y el analgésico diclofenaco están presentes en la lista desde 2013 y en 2015 se añadieron también tres antibióticos macrólidos . [28] En 2018, debido a que "se dispone de suficientes datos de seguimiento de alta calidad para las sustancias trialato, oxadiazón, 2,6-diterc-butil-4-metilfenol y diclofenaco, dichas sustancias deberían eliminarse de la lista de vigilancia". y que "nueva información ecotoxicológica para los antibióticos macrólidos claritromicina y azitromicina, para el metiocarb y para los neonicotinoides imidacloprid, tiacloprid y tiametoxam, que le llevó a revisar las concentraciones sin efecto previstas para esas sustancias". El objetivo de la implementación de la lista de vigilancia de la DMA es actualizar la información disponible sobre el destino de las sustancias enumeradas en el medio acuático y, en consecuencia, respaldar una evaluación de riesgos ambientales más detallada. La Agencia Ejecutiva de Salud y Consumidores encargó un "estudio preparatorio sobre los riesgos ambientales de los medicamentos" que se publicó en diciembre de 2013. Este "estudio BIO IS" analiza una amplia gama de "factores de influencia" legislativos y no legislativos y posibles soluciones relacionadas. [10]
Según la Directiva de 2013 "la Comisión desarrollará [...hasta septiembre de 2015] un enfoque estratégico para la contaminación del agua por sustancias farmacéuticas. Ese enfoque estratégico incluirá, cuando proceda, propuestas que permitan, en la medida necesaria, reducir los impactos ambientales de medicamentos que se tendrán en cuenta de forma más eficaz en el procedimiento de comercialización de medicamentos. En el marco de ese planteamiento estratégico, la Comisión propondrá, en su caso, a más tardar el 14 de septiembre de 2017, medidas que deberán adoptarse en la Unión y/o en los Estados miembros. nivel, según proceda, para abordar los posibles impactos ambientales de las sustancias farmacéuticas [...] con miras a reducir los vertidos, las emisiones y las pérdidas de dichas sustancias en el medio acuático, teniendo en cuenta las necesidades de salud pública y la rentabilidad de las medidas propuesto." [2]
Más allá del enfoque de precaución, la UE ya buscaba prácticas adecuadas de eliminación desde 2004. Una directiva de la UE para productos farmacéuticos humanos exige explícitamente que todos los estados miembros establezcan sistemas de recolección de medicamentos no utilizados o vencidos. Estos sistemas ya estaban en uso en varios estados miembros cuando la legislación entró en vigor en 2004. [29] Las regulaciones de eliminación en los estados miembros de la UE son todavía bastante diferentes, y van desde recomendaciones de tirar productos farmacéuticos no utilizados o caducados a la basura doméstica hasta eso va casi en su totalidad a la incineración (Alemania) [30] con temperaturas generalmente entre 900 y 1300 °C [31] a sistemas de recolección donde los restos se consideran "residuos peligrosos" ( Luxemburgo ). [32]
En Francia, el programa de devolución de Cyclamed [33] permite a las personas devolver a las farmacias productos farmacéuticos no utilizados o caducados. La eliminación inadecuada por el lavabo o el inodoro y, por tanto, por el sistema de aguas residuales, sigue siendo un problema en muchos estados miembros de la UE: investigaciones en Alemania han demostrado que hasta el 24% de los productos farmacéuticos líquidos y el 7% de las pastillas o ungüentos se eliminan siempre o al menos " rara vez" a través del inodoro o el lavabo. [12]
Este es uno de los aspectos considerados en los enfoques estratégicos de la UE antes mencionados. Además, en cuanto a la autorización de comercialización de productos farmacéuticos autorizados para su comercialización en la UE antes de 2006, los criterios de evaluación ambiental han sido diferentes. En caso de que hoy en día se considere que la sustancia activa de un medicamento humano es una sustancia peligrosa o que representa un riesgo para el medio ambiente: no es posible rechazar el producto, a pesar de que en 2012 se identificaron alrededor de 1.200 sustancias farmacéuticas como potencialmente relevantes. para un seguimiento ambiental. [34]
Las concentraciones en aguas superficiales por sí solas no son suficientes para evaluar el riesgo de efectos ambientales negativos en el medio acuático. Las hormonas sintéticas son disruptores endocrinos. Por lo tanto, los compuestos estrogénicos como el etinilestradiol (hormona estrógena) en concentraciones <1 ng por litro pueden provocar tanto la producción de vitelogenina (un índice utilizado frecuentemente para la feminización de los peces macho) como cambios estructurales en sus órganos sexuales. También se ha demostrado que los peces expuestos al efluente de la planta de tratamiento de aguas residuales (STP) pueden absorber y concentrar compuestos estrogénicos, incluido el etinilestradiol, a niveles internos muy altos. Estas observaciones sobre la feminización de los peces por compuestos estrogénicos en los efluentes de STP se han observado en muchos países, y también se han observado en otras especies, como ranas, caimanes y moluscos.
Otros ejemplos de impacto ambiental en el medio acuático de la medicación humana se refieren tanto a los medicamentos cardiovasculares como a los neuropsiquiátricos. Se descubrió que el agente betabloqueante no selectivo propanolol provoca una disminución significativa en la producción de huevos en peces medaka , en una concentración cercana a la demostrada en los efluentes de las plantas de tratamiento de aguas residuales (STP). [ cita necesaria ] Gemfibrozilo (medicamento para reducir el colesterol y los triglicéridos) a menudo aparece en el efluente de las STP. En concentraciones cercanas a las reportadas en el efluente de STP, gemfibrozil reduce los niveles de testosterona en sangre en los peces. [ cita necesaria ]
Se ha demostrado que algunos ISRS se acumulan en peces expuestos. [35] [ dudoso ] Se ha detectado citalopram en el hígado de percas silvestres en niveles bajos de µg por kg, y la fluoxetina afecta el sistema de serotonina de la misma manera que lo hace en los humanos. También se ha demostrado que la fluoxetina afecta la actividad de natación de los mariscos; Aún se desconoce si esto está relacionado con una alteración de la función de la serotonina en el cerebro.
Los altos niveles de antibióticos en el agua son motivo de alarma, ya que existe un mayor riesgo de selección de bacterias resistentes, un tema de preocupación mundial. Esto puede provocar que algunos antibióticos muy eficaces se vuelvan ineficaces. Hay varios ejemplos: en la India, se han encontrado bacterias resistentes a la ciprofloxacina en plantas farmacéuticas, se encontraron genes de resistencia múltiple en el agua potable y Salmonella multirresistente en el agua rociada sobre vegetales. Desde Europa conocemos la epidemia de ECEH multirresistente en el verano de 2011, procedente de hortalizas pulverizadas con agua.
Se ha introducido el término "eco-sombra" para describir el impacto ecológico de los antibióticos. Los antibióticos de amplio espectro que además son estables tendrán un mayor impacto sobre la flora bacteriana (una eco-sombra larga) que aquellos con un espectro antibacteriano estrecho que se desintegra más rápidamente (una eco-sombra corta).
Se han observado los efectos ecológicos de las tetraciclinas y quinolonas. No se metabolizan en el cuerpo humano y, por tanto, se excretan sin modificar. Cuando ingresan al medio ambiente, se degradan poco. Pueden ser tóxicos para otros animales, afectando especialmente a los microorganismos y a los peces. En el efluente de una planta de tratamiento de aguas residuales en la India, se encontraron varios antibióticos de amplio espectro en concentraciones tóxicas para bacterias y plantas. En la propia planta depuradora se encontraron enterococos resistentes a todos los antibióticos conocidos.
El desarrollo de bacterias resistentes en las plantas de tratamiento de aguas residuales se estimula mediante una alta concentración de antibióticos (por ejemplo, en las aguas residuales de las plantas), grandes cantidades de bacterias (por ejemplo, de aguas residuales humanas que se añaden a las aguas residuales de las plantas) y la selección de información que puede usarse para evaluar la cuestión propuesta.
Es necesario desarrollar métodos eficaces de detección ambiental y aplicar una estrategia de detección global para mapear la situación global actual. [ cita necesaria ]
Actualmente no existen métodos de prueba para evaluar si pueden ocurrir efectos negativos después de una exposición ambiental difusa a largo plazo en humanos, durante los períodos vulnerables de desarrollo, en microorganismos acuáticos o cómo puede afectar a otros animales. [ cita necesaria ] Por lo tanto, el principio de precaución debe ser rector.
Las concentraciones en aguas superficiales por sí solas no son suficientes para evaluar el riesgo de efectos ambientales negativos de estos químicos sintéticos. Se debe tener en cuenta la bioacumulación en peces y otros alimentos acuáticos utilizados por los seres humanos, así como los efectos aditivos y sinérgicos entre productos farmacéuticos y otros productos químicos en el agua contaminada. [ cita necesaria ]
En un pequeño estudio, se encontraron varios productos farmacéuticos en la leche de cabra, vaca y humana. [36] Se necesita más investigación para descubrir qué tan común es esto, las concentraciones y las fuentes. [ cita necesaria ]
La lista actualizada de referencias se encuentra en Médicos Suecos para el Medio Ambiente (parcialmente en sueco). El sitio Los productos farmacéuticos como contaminantes está únicamente en inglés.
