Las co-chaperonas son proteínas que ayudan a las chaperonas en el plegamiento de proteínas y otras funciones. Las co-chaperonas son moléculas de unión no cliente que ayudan en el plegamiento de proteínas mediado por Hsp70 y Hsp90 . Son particularmente esenciales en la estimulación de la actividad ATPasa de estas proteínas chaperonas. Hay una gran cantidad de co-chaperonas diferentes, sin embargo, según la estructura de su dominio, la mayoría de ellas se dividen en dos grupos: proteínas de dominio J y repeticiones tetratricopeptídicas (TPR). [1]
Las co-chaperonas ayudan a las proteínas de choque térmico en el proceso de plegamiento de proteínas. Estos co-acompañantes pueden funcionar de varias maneras. Principalmente las co-chaperonas están involucradas en la funcionalidad ATPasa de sus proteínas de choque térmico asociadas. Las co-chaperonas catalizan la hidrólisis de ATP a ADP en sus respectivas chaperonas, lo que luego les permite sufrir un gran cambio conformacional que les permite unirse a sus sustratos con mayor afinidad o ayudar en la liberación del sustrato después del plegamiento de proteínas, como en el caso. de co-acompañante p23. [2]
Las proteínas J, DnaJ o Hsp40 son co-chaperonas importantes para Hsp70 y tienen la capacidad de unirse a polipéptidos y luego reclutar la proteína chaperona DnaK y pasar el polipéptido a esta chaperona catalizando la hidrólisis de ATP que permite que DnaK se una al polipéptido desplegado con alta afinidad. Otra co-chaperona, GrpE, aparece después del plegamiento de esta proteína para provocar un cambio conformacional en DnaK que le permite liberar la proteína plegada. [3] El mecanismo de las proteínas TPR está menos estudiado. Se ha demostrado que estos dominios interactúan con Hsp90 y Hsp70 y pueden estar involucrados en la creación de un complejo multichaperona Hsp70-Hsp90. [4]
Las co-chaperonas también pueden desempeñar un papel importante en enfermedades con plegamiento incorrecto como la fibrosis quística. Una interacción entre Hsp90 y su co-chaperona, Aha1, es esencial para el plegamiento adecuado del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). [5] Otros ejemplos del papel de la co-acompañante en la enfermedad incluyen las enfermedades neurodegenerativas. Las enfermedades de Alzheimer y Parkinson tienen una serie de proteínas que pueden agregarse si no se controlan adecuadamente. Las cochaperonas CSPα (DNAJC5), auxilina (DNAJC6) y RME-8 (DNAJC13) son importantes para preservar el plegamiento y el ensamblaje, previniendo así la agregación de proteínas. [6] La detección de mutaciones en estas proteínas se ha asociado con la aparición temprana de enfermedades neurodegenerativas. [7]