Sacin

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La sacsina, también conocida como miembro 29 de la subfamilia C del homólogo DnaJ (DNAJC29), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SACS . ^{[5] [6]} La sacsina es una co-chaperona Hsp70 . ^[7]

Función

Este gen consta de nueve exones, incluido un exón gigantesco que abarca más de 12,8 k pb. Codifica la proteína sacsina, que incluye una región UBQ en el extremo N , un dominio HEPN en el extremo C y una región DnaJ aguas arriba del dominio HEPN. Esta proteína modular es esencial para la organización normal de la red mitocondrial. ^{[8] El gen se expresa en gran medida en el sistema nervioso central, también se encuentra en la piel, los músculos esqueléticos y en niveles bajos en el páncreas. Las mutaciones en este gen dan lugar a la ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS), un trastorno neurodegenerativo caracterizado por} ataxia cerebelosa de aparición temprana con espasticidad y neuropatía periférica . ^[6]

Importancia clínica

La ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) es un trastorno genético neurodegenerativo muy poco frecuente que resulta de mutaciones en el gen que produce sacsina. Las personas afectadas sufren pérdida del equilibrio, pérdida del control muscular y espasticidad. ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151835 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048279 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Engert JC, Doré C, Mercier J, Ge B, Bétard C, Rioux JD, Owen C, Bérubé P, Devon K, Birren B, Melançon SB, Morgan K, Hudson TJ, Richter A (diciembre de 1999). "Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS): mapa físico y de transcripción de alta resolución de la región candidata en la región cromosómica 13q11". Genómica . 62 (2): 156–64. doi :10.1006/geno.1999.6003. PMID  10610707.
6. "Entrez Gene: Ataxia espástica SACS de Charlevoix-Saguenay (sacsin)".
7. Parfitt DA, Michael GJ, Vermeulen EG, Prodromou NV, Webb TR, Gallo JM, Cheetham ME, Nicoll WS, Blatch GL, Chapple JP (mayo de 2009). "La proteína de ataxia sacsina es una co-chaperona funcional que protege contra la ataxina-1 expandida por poliglutamina". Human Molecular Genetics . 18 (9): 1556–65. doi :10.1093/hmg/ddp067. PMC 2667285 . PMID  19208651. 
8. Bradshaw TY, Romano LE, Duncan EJ, Nethisinghe S, Abeti R, Michael GJ, Giunti P, Vermeer S, Chapple JP (junio de 2016). "Una reducción en la fisión mediada por Drp1 compromete la salud mitocondrial en la ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix Saguenay". Genética molecular humana . 25 (15): 3232–3244. doi :10.1093/hmg/ddw173. PMC 5179924 . PMID  27288452. 
9. "ARSACS". Genetics Home Reference . Consultado el 19 de enero de 2017 .

Lectura adicional

• Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (octubre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XI. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (5): 277–86. doi : 10.1093/dnares/5.5.277 . PMID  9872452.
• Engert JC, Bérubé P, Mercier J, Doré C, Lepage P, Ge B, Bouchard JP, Mathieu J, Melançon SB, Schalling M, Lander ES, Morgan K, Hudson TJ, Richter A (febrero de 2000). "ARSACS, una ataxia espástica común en el noreste de Québec, es causada por mutaciones en un nuevo gen que codifica un ORF de 11,5 kb". Nature Genetics . 24 (2): 120–5. doi :10.1038/72769. PMID  10655055. S2CID  19667726.
• Mercier J, Prévost C, Engert JC, Bouchard JP, Mathieu J, Richter A (2001). "Detección rápida de las mutaciones de la sacsina que causan ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay". Pruebas genéticas . 5 (3): 255–9. doi :10.1089/10906570152742326. PMID  11788093.
• Criscuolo C, Banfi S, Orio M, Gasparini P, Monticelli A, Scarano V, Santorelli FM, Perretti A, Santoro L, De Michele G, Filla A (enero de 2004). "Una nueva mutación en el gen SACS en una familia del sur de Italia". Neurología . 62 (1): 100–2. doi :10.1212/wnl.62.1.100. PMID  14718706. S2CID  42697050.
• Grieco GS, Malandrini A, Comanducci G, Leuzzi V, Valoppi M, Tessa A, Palmeri S, Benedetti L, Pierallini A, Gambelli S, Federico A, Pierelli F, Bertini E, Casali C, Santorelli FM (enero de 2004). "Nuevas mutaciones SACS en la ataxia espástica autosómica recesiva de tipo Charlevoix-Saguenay". Neurología . 62 (1): 103–6. doi :10.1212/01.wnl.0000104491.66816.77. PMID  14718707. S2CID  8767156.
• Ogawa T, Takiyama Y, Sakoe K, Mori K, Namekawa M, Shimazaki H, Nakano I, Nishizawa M (enero de 2004). "Identificación de una mutación sin sentido del gen SACS en ARSACS". Neurología . 62 (1): 107–9. doi :10.1212/01.wnl.0000099371.14478.73. PMID  14718708. S2CID  46133910.
• Richter AM, Ozgul RK, Poisson VC, Topaloglu H (septiembre de 2004). "Mutaciones SACS privadas en familias con ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) de Turquía". Neurogenética . 5 (3): 165–70. doi :10.1007/s10048-004-0179-y. PMID  15156359. S2CID  13187102.
• Shimazaki H, Takiyama Y, Sakoe K, Ando Y, Nakano I (junio de 2005). "Un fenotipo sin espasticidad en la ataxia relacionada con la sacsina". Neurología . 64 (12): 2129–31. doi :10.1212/01.WNL.0000166031.91514.B3. PMID  15985586. S2CID  22975541.
• Yamamoto Y, Hiraoka K, Araki M, Nagano S, Shimazaki H, Takiyama Y, Sakoda S (diciembre de 2005). "Nuevas mutaciones heterocigóticas compuestas en la ataxia relacionada con la sacsina". Revista de ciencias neurológicas . 239 (1): 101–4. doi :10.1016/j.jns.2005.08.005. PMID  16198375. S2CID  22286305.
• Ouyang Y, Takiyama Y, Sakoe K, Shimazaki H, Ogawa T, Nagano S, Yamamoto Y, Nakano I (abril de 2006). "Ataxia relacionada con la sacsina (ARSACS): expansión del genotipo aguas arriba del exón gigantesco". Neurología . 66 (7): 1103–4. doi :10.1212/01.wnl.0000204300.94261.ea. PMID  16606928. S2CID  19513985.
• Takado Y, Hara K, Shimohata T, Tokiguchi S, Onodera O, Nishizawa M (abril de 2007). "Nueva mutación en el exón no gigantesco de SACS en hermanos japoneses". Trastornos del movimiento . 22 (5): 748–9. doi :10.1002/mds.21365. PMID  17290461. S2CID  23132322.

Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre ARSACS: Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay
• Entradas OMIM en ARSACS - Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .