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clemastina

Clemastina , también conocida como meclastina , es un antagonista de la histamina H1 de primera generación ( antihistamínico ) con propiedades anticolinérgicas (secantes) y efectos secundarios sedantes. [1] Como todos los antihistamínicos de primera generación, es sedante. [2] [3]

Patentado en 1960, entró en uso médico en 1967. [4]

Usos médicos

Clemastine se usa para aliviar la fiebre del heno y los síntomas de alergia , incluidos los estornudos; rinorrea; y ojos rojos, con picazón y llorosos. La clemastina potente con receta también se usa para aliviar la picazón y la hinchazón de la urticaria . [5]

Efectos secundarios

Los síntomas de sobredosis son paradójicos y van desde la depresión del SNC hasta la estimulación. La estimulación es más común en los niños y suele ir seguida de excitación, alucinaciones , ataxia , pérdida de coordinación, espasmos musculares , atetosis , hipertermia , cianosis , convulsiones, temblores e hiperreflexia . Esto puede ir seguido de depresión postictal y paro cardiovascular/respiratorio . Otros síntomas comunes de sobredosis incluyen sequedad de boca, pupilas dilatadas fijas, enrojecimiento de la cara y pirexia . En adultos, la sobredosis suele provocar depresión del SNC, que va desde somnolencia hasta coma . [6]

El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores. [7] [8]

Farmacología

Clemastina es un antihistamínico con efectos anticolinérgicos y sedantes . Los antihistamínicos se unen competitivamente a los sitios receptores de histamina , reduciendo así los efectos del neurotransmisor. Los efectos de la histamina (que son contrarrestados por los antihistamínicos) incluyen:

La clemastina inhibe los efectos vasoconstrictores y vasodilatadores de la histamina. Dependiendo de la dosis, el fármaco puede producir efectos paradójicos, incluida la estimulación del SNC o la depresión.

La mayoría de los antihistamínicos exhiben algún tipo de actividad anticolinérgica . Los antihistamínicos actúan uniéndose competitivamente a los sitios receptores H1 , bloqueando así la unión de la histamina endógena. Los antihistamínicos no inactivan químicamente ni previenen la liberación normal de histamina.

Clemastina también actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [9]

La clemastina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2 a 4 horas. Se cree que los antihistamínicos se metabolizan en el hígado, principalmente mediante mono/didesmetilación y conjugación de glucurónido. Es un inhibidor del citocromo P450 CYP2D6 y puede interferir con otros fármacos metabolizados por esta isoenzima.

Mecanismo de acción

Clemastina es un antagonista selectivo de la histamina H1 . Se une al receptor de histamina H 1 , bloqueando así la acción de la histamina endógena , lo que conduce a un alivio temporal de los síntomas negativos causados ​​por la histamina. [10]

sociedad y Cultura

La clemastina es un medicamento de venta libre y está disponible con muchos nombres y formas de dosificación en todo el mundo. La marca más común es Tavegyl . [11]

Investigación

La clemastina se ha estudiado por su potencial para tratar varios trastornos psiquiátricos y neurológicos, incluida la posible promoción de la remielinización y la reparación de la mielina en afecciones como la esclerosis múltiple (EM). [12] [13] Los primeros ensayos clínicos de fase II resultaron prometedores para promover la remielinización en pacientes con EM, y la clemastina mejoró la velocidad de conducción nerviosa en el nervio óptico. [14] [15] Sin embargo, un ensayo clínico (TRAP-MS) se detuvo a principios de 2024 después de que los investigadores descubrieron que la progresión de la discapacidad estaba ocurriendo a un ritmo significativamente más rápido de lo previsto en tres participantes con EM que recibían clemastina. [16] [17] [18]

Referencias

  1. ^ "Clemastina". DrugBank.com .
  2. ^ "Perspectivas sobre los antihistamínicos de venta libre de segunda generación". Tiempos de farmacia . 2012-03-30. Archivado desde el original el 1 de mayo de 2012.
  3. ^ Krouse JH (abril de 2008). "Rinitis alérgica: farmacoterapia actual". Clínicas Otorrinolaringológicas de América del Norte . 41 (2): 347–58, vii. doi :10.1016/j.otc.2007.11.014. PMID  18328373.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 547.ISBN​ 9783527607495.
  5. ^ "Clemastina". MedlinePlus .
  6. ^ "Efectos secundarios de la clemastina: comunes, graves y a largo plazo". Drogas.com . 23 de enero de 2023 . Consultado el 13 de diciembre de 2023 .
  7. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R, et al. (Marzo de 2015). "Uso acumulativo de anticolinérgicos potentes y demencia incidente: un estudio de cohorte prospectivo". JAMA Medicina Interna . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759 . PMID  25621434. 
  8. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (julio de 2009). "Fármacos con propiedades anticolinérgicas, deterioro cognitivo y demencia en una población general de edad avanzada: el estudio de 3 ciudades". Archivos de Medicina Interna . 169 (14): 1317-1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398 . PMID  19636034. 
  9. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida". MÁS UNO . 6 (8): e23852. Código Bib : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365. 
  10. ^ "Clemastina: mecanismo, indicación, contraindicaciones, dosificación, efecto adverso, interacción, dosis hepática | Índice de fármacos | Pediatría de guardia". www.pediatriconcall.com . Consultado el 23 de mayo de 2024 .
  11. ^ drug.com Clemastine en listados internacionales de drug.com Página consultada el 10 de mayo de 2015
  12. ^ Jiang S, Wang X, Cao T, Kang R, Huang L (2023). "Conocimientos sobre el potencial terapéutico de la clemastina en trastornos neurológicos". Fronteras de la neurociencia molecular . 16 : 1279985. doi : 10.3389/fnmol.2023.1279985 . PMC 10568021 . PMID  37840769. 
  13. ^ Leigh S (12 de junio de 2023). "¿Puede este medicamento revertir la EM? Un biomarcador cerebral demuestra que puede". UCSF . Consultado el 17 de abril de 2024 .
  14. ^ Riboni-Verri G, Chen BS, McMurran CE, Halliwell GJ, Brown JW, Coles AJ, Cunniffe NG (2024). "Medidas de resultado visuales en ensayos clínicos de fármacos remielinizantes". Abierto de Neurología BMJ . 6 (1): e000560. doi :10.1136/bmjno-2023-000560. PMC 10882304 . PMID  38389586. 
  15. ^ Moghaddasi M, Nabovvati M, Koushki A, Soltansanjari M, Sardarinia M, Mohebi N, Rabani S (junio de 2020). "Ensayo de control aleatorio de evaluación de los efectos de Clemastina sobre el potencial evocado visual, la capa de fibras nerviosas y el complejo de la capa de células ganglionares en pacientes con neuritis óptica". Neurología Clínica y Neurocirugía . 193 : 105741. doi : 10.1016/j.clineuro.2020.105741. PMID  32145678.
  16. ^ Ciccone I (2 de marzo de 2024). "El brazo de clemastina del ensayo TRAP-MS se detuvo debido a una mayor acumulación de discapacidad en la esclerosis múltiple progresiva". NeurologíaEn Vivo . Consultado el 17 de abril de 2024 .
  17. ^ Dotinga R (14 de marzo de 2024). "Clemastina vinculada al empeoramiento de los síntomas en un ensayo de EM con múltiples fármacos". Medscape . Consultado el 17 de abril de 2024 .
  18. ^ Maia M (7 de marzo de 2024). "ACTRIMAS 2024: Un antihistamínico puede acelerar la progresión de la enfermedad de EM". Noticias de esclerosis múltiple hoy . Consultado el 17 de abril de 2024 .

enlaces externos