La inmunidad celular , también conocida como inmunidad mediada por células , es una respuesta inmunitaria que no depende de la producción de anticuerpos , sino de la activación de fagocitos , linfocitos T citotóxicos específicos de antígenos , y la liberación de diversas citocinas en respuesta a un antígeno . [1]
En el sistema de medicina tradicional hipocrática de finales del siglo XIX , el sistema inmunológico se imaginó en dos ramas: inmunidad humoral , para la cual la función protectora de la inmunización podría encontrarse en el humor ( fluido corporal libre de células o suero ) e inmunidad celular , para la cual la función protectora de la inmunización se asoció con las células. Las células CD4 o células T auxiliares brindan protección contra diferentes patógenos . Las células T ingenuas , que son células T inmaduras que aún no se han encontrado con un antígeno , se convierten en células T efectoras activadas después de encontrar células presentadoras de antígeno (APC). Estas APC, como macrófagos , células dendríticas y células B en algunas circunstancias, cargan péptidos antigénicos en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de la célula, presentando a su vez el péptido a los receptores de las células T. Las más importantes de estas APC son células dendríticas altamente especializadas; posiblemente operando únicamente para ingerir y presentar antígenos. [1] Las células T efectoras activadas se pueden colocar en tres clases funcionales, detectando antígenos peptídicos originados de varios tipos de patógenos : la primera clase es 1) células T citotóxicas , que matan las células diana infectadas por apoptosis sin usar citocinas, 2) células Th1 , que funcionan principalmente para activar macrófagos, y 3) células Th2 , que funcionan principalmente para estimular a las células B para que produzcan anticuerpos . [1]
En otra ideología, el sistema inmunitario innato y el sistema inmunitario adaptativo comprenden componentes humorales y celulares. Algunos componentes celulares del sistema inmunitario innato incluyen fagocitos mieloides , células linfoides innatas ( células NK ) y linfocitos intraepiteliales . [2]
La inmunidad celular protege al cuerpo a través de:
La inmunidad mediada por células se dirige principalmente a los microbios que sobreviven en los fagocitos y a los microbios que infectan a las células no fagocíticas. Es más eficaz para eliminar las células infectadas por virus , pero también participa en la defensa contra hongos , protozoos , cánceres y bacterias intracelulares. También desempeña un papel importante en el rechazo de trasplantes .
La inmunidad de tipo 1 se dirige principalmente a virus , bacterias y protozoos y es responsable de activar los macrófagos , convirtiéndolos en potentes células efectoras. Esto se logra mediante la secreción de interferón gamma y TNF . [ cita requerida ]
Las células T colaboradoras CD4 + se pueden diferenciar en dos categorías principales: [5]
También se descubrió una tercera categoría, denominada células T auxiliares 17 ( TH 17), que reciben su nombre por su secreción de interleucina 17 .
Las células T citotóxicas CD8 + también pueden clasificarse como: [5]
De manera similar a las células CD4 + TH , se descubrió una tercera categoría llamada TC 17 que también secreta IL-17 .
En cuanto a las ILC , se pueden clasificar en tres categorías principales [5 ]
Todas las células de tipo 1 comienzan su desarrollo a partir del progenitor linfoide común (CLp) que luego se diferencia para convertirse en el progenitor linfoide innato común (CILp) y el progenitor de células T (Tp) a través del proceso de linfopoyesis . [5] [6]
Los progenitores linfoides innatos comunes pueden entonces diferenciarse en un progenitor natural killer (NKp) o un progenitor linfoide innato como un colaborador común (CHILp). Las células NKp pueden entonces ser inducidas a diferenciarse en células natural killer por IL-15 . Las células CHILp pueden ser inducidas a diferenciarse en células ILC1 por IL-15 , en células ILC2 por IL-7 o en células ILC3 por IL-7 también. [5] [6]
Los progenitores de células T pueden diferenciarse en células CD8 + vírgenes o células CD4 + vírgenes . Las células CD8 + vírgenes pueden luego diferenciarse en células TC 1 tras la exposición a IL-12 , [IL-4] puede inducir la diferenciación en células TC 2 y la IL-1 o IL-23 pueden inducir la diferenciación en células TC 17. Las células CD4 + vírgenes pueden diferenciarse en células TH 1 tras la exposición a IL-12 , TH 2 tras la exposición a IL-4 o TH 17 tras la exposición a IL-1 o IL-23 . [5] [6]
La inmunidad de tipo 1 hace uso del subconjunto de tipo 1 para cada uno de estos tipos de células. Al secretar interferón gamma y TNF , TH 1, TC 1 y ILCS del grupo 1 activan los macrófagos, convirtiéndolos en potentes células efectoras. Proporciona defensa contra bacterias intracelulares , protozoos y virus . También es responsable de la inflamación y la autoinmunidad con enfermedades como la artritis reumatoide , la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal , todas ellas implicadas en la inmunidad de tipo 1. La inmunidad de tipo 1 consta de estas células: [5]
Células CD4 + T H 1
Se ha encontrado tanto en ratones como en humanos que las citocinas características de estas células son el interferón gamma y la linfotoxina alfa . La principal citocina para la diferenciación en células TH 1 es IL-12, que es producida por células dendríticas en respuesta a la activación de los receptores de reconocimiento de patrones . T-bet es un factor de transcripción distintivo de las células TH 1. Las células TH 1 también se caracterizan por la expresión de receptores de quimiocinas que permiten su movimiento a sitios de inflamación. Los principales receptores de quimiocinas en estas células son CXCR3A y CCR5 . Las células epiteliales y los queratinocitos pueden reclutar células TH 1 a sitios de infección mediante la liberación de las quimiocinas CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 en respuesta al interferón gamma . Además, el interferón gamma secretado por estas células parece ser importante en la regulación negativa de las uniones estrechas en la barrera epitelial. [5]
Células CD8 + TC 1
Estas células generalmente producen interferón gamma . El interferón gamma y la IL-12 promueven la diferenciación hacia células T C 1. La activación de T-bet es necesaria tanto para el interferón gamma como para el potencial citolítico. CCR5 y CXCR3 son los principales receptores de quimiocinas para esta célula. [5]
Grupo 1 de las ILC
Los grupos 1 de células ILC se definen como aquellas que expresan el factor de transcripción T-bet y originalmente se pensaba que solo incluían células asesinas naturales . Recientemente, ha habido una gran cantidad de células NKp46 + que expresan ciertos factores de transcripción maestros que les permiten ser designadas como un linaje distinto de células asesinas naturales denominadas ILC1. Las ILC1 se caracterizan por la capacidad de producir interferón gamma , TNF , GM-CSF e IL-2 en respuesta a la estimulación con citocinas, pero tienen una capacidad citotóxica baja o nula. [5]