Ceftarolina fosamil ( INN ) / s ɛ f ˈ t ær oʊ l iː n / , nombre comercial Teflaro en los EE. UU. y Zinforo en Europa, [1] [2] es un antibiótico de cefalosporina con actividad anti-MRSA. [3] Ceftarolina fosamil es un profármaco de ceftarolina. Es activo contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y otras bacterias Gram positivas . Conserva cierta actividad de las cefalosporinas de última generación que tienen actividad de amplio espectro contra bacterias gramnegativas , pero su eficacia es relativamente mucho más débil. [4] [5] Actualmente se está investigando para la neumonía adquirida en la comunidad [6] y la infección complicada de la piel y las estructuras de la piel . [7] [8] [9]
Se está desarrollando ceftarolina [ ¿cuándo? ] por Forest Laboratories , bajo licencia de Takeda . [9] La ceftarolina recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones bacterianas agudas de la piel el 29 de octubre de 2010. [10] Los estudios in vitro muestran que tiene un espectro similar al del ceftobiprol . [ no verificado en el cuerpo ] la única otra cefalosporina de quinta generación hasta la fecha, [ ¿cuándo? ] aunque no se han realizado ensayos clínicos comparativos. La ceftarolina y el ceftobiprol pertenecen a una subclase de cefalosporinas sin nombre según el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). [ no verificado en el cuerpo ]
Fue eliminado de la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. [11]
Ceftarolina es una nueva cefalosporina con actividad contra S. aureus resistente a meticilina (MRSA) con ensayos clínicos de fase III para infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel con eficacia no inferior contra MRSA en comparación con vancomicina y aztreonam . [7] [8] En 2009, ceftarolina había completado ensayos clínicos de fase III para neumonía adquirida en la comunidad comparándola con ceftriaxona con resultados no inferiores y un perfil de reacciones adversas similar. [6] Sin embargo, sólo se han publicado los resultados de los ensayos clínicos de fase II en el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de las estructuras de la piel. [12] Septiembre de 2009: Se informan los resultados de los ensayos de fase III. [13] El 8 de septiembre de 2010, el Comité Asesor de la FDA recomendó la aprobación para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel. [14] En octubre de 2010, se obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel , incluido MRSA. [15]
MRSA puede desarrollar resistencia a la ceftarolina mediante la alteración de las proteínas de unión a penicilina. Las mutaciones que alteran los aminoácidos en la bolsa de unión a ceftarolina de la región transpeptidasa de la proteína 2a de unión a penicilina (PBP2a) confieren resistencia a la ceftarolina. [16] Se han identificado cepas de S. aureus resistentes a ceftarolina y meticilina en Europa y Asia, pero no en los Estados Unidos. [17] Si bien las cefalosporinasas (un tipo de beta-lactamasa que inactiva las cefalosporinas) confieren resistencia a otras cefalosporinas, las cefalosporinasas aún no se han identificado como un mecanismo de resistencia a la ceftarolina. [ cita necesaria ]
Los estudios clínicos indicaron que la ceftarolina fue bien tolerada. La tasa general de eventos adversos fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (los ensayos CANVAS I y CANVAS II evaluaron la monoterapia con ceftarolina versus vancomicina más aztreonam en sujetos adultos con infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel causadas por bacterias Gram positivas y Gram negativas). . La tasa de interrupción general para los sujetos tratados con ceftarolina fue del 2,7% en comparación con una tasa del 3,7% para los sujetos tratados con el grupo de comparación. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en > 2 % de los sujetos que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron diarrea, náuseas y sarpullido: [18]
Las advertencias y precauciones asociadas con la ceftarolina incluyen: [18]
Se han informado reacciones graves de hipersensibilidad (anafilácticas) y reacciones cutáneas graves con antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Tenga precaución en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Antes de iniciar el tratamiento con ceftarolina, se debe realizar una investigación cuidadosa sobre reacciones de hipersensibilidad previas a otras cefalosporinas, penicilinas o carbapenémicos. Si este producto se va a administrar a personas alérgicas a la penicilina u otros betalactámicos, se debe tener precaución porque se ha establecido claramente la sensibilidad cruzada entre los agentes antibacterianos betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica a la ceftarolina, se debe suspender el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad aguda graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina y otras medidas de emergencia, que pueden incluir manejo de las vías respiratorias, oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides y vasopresores, según esté clínicamente indicado.
Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftarolina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. Es necesario un historial médico cuidadoso porque se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma CDAD,si es posible, se deben suspender los antibacterianos no dirigidos contra C. difficile .
Es poco probable que la prescripción de ceftarolina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada proporcione beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
En los ensayos CABP de fase III agrupados, 51/520 (9,8%) de los sujetos tratados con ceftarolina en comparación con 24/534 (4,5%) de los sujetos tratados con ceftriaxona seroconvirtieron de un resultado negativo a uno positivo en la prueba de Coombs directa. No se informaron reacciones adversas clínicas que representen anemia hemolítica en ningún grupo de tratamiento. Si se desarrolla anemia durante o después del tratamiento con ceftarolina, se debe considerar la anemia hemolítica inducida por fármacos. Si se sospecha anemia hemolítica inducida por fármacos, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftarolina y se deben administrar cuidados de apoyo al paciente si está clínicamente indicado.
No se han realizado estudios clínicos de interacción farmacológica con ceftarolina fosamil. Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indicaron que ni la ceftarolina fosamil ni la ceftarolina inhiben las principales isoenzimas del citocromo P450. Por lo tanto, no se espera que ceftarolina fosamil ni ceftarolina inhiban o induzcan la eliminación de fármacos que se metabolizan por estas vías metabólicas de una manera clínicamente relevante.
Para las madres embarazadas o lactantes, ceftarolina fosamil debe usarse sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto o el niño. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños pediátricos.
Debido a que las personas de edad avanzada de 65 años o más tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida y la ceftarolina se excreta principalmente por el riñón, se debe tener cuidado en la selección de la dosis en este grupo de edad como en personas más jóvenes con función renal alterada. Se requiere un ajuste de dosis en personas con insuficiencia renal moderada (30 a ‰¤ 50 ml/min) o grave (< 30 ml/min).
No se ha establecido la farmacocinética de ceftarolina en personas con insuficiencia hepática.
No se produjeron reacciones adversas en más del 5% de las personas que recibieron ceftarolina. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en > 2 % de las personas que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron: [18]
Ceftarolina fosamil se utiliza en forma de acetato . Es un profármaco que se convierte en el metabolito activo ceftarolina y el metabolito inactivo ceftarolina-M1. Los estudios iniciales en animales in vitro e in vivo se referían al acetato de ceftarolina fosamil como PPI-0903. [19] [20]
Característica de las cefalosporinas, la ceftarolina tiene un anillo bicíclico con un anillo β-lactámico de cuatro miembros fusionado a un anillo cefem de seis miembros . Se cree que la ceftarolina tiene actividad contra MRSA con su anillo 1,3-tiazol. [21]
