Catepsina K

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La catepsina K , abreviada CTSK , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen CTSK . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es una cisteína catepsina , una cisteína proteasa lisosomal que participa en la remodelación y resorción ósea. Esta proteína, que es miembro de la familia de proteínas peptidasa C1, se expresa predominantemente en los osteoclastos .

La catepsina K es una proteasa , que se define por su alta especificidad para las cininas , que está involucrada en la resorción ósea . La capacidad de la enzima para catabolizar la elastina , el colágeno y la gelatina le permite descomponer el hueso y el cartílago . Esta actividad catabólica también es parcialmente responsable de la pérdida de elasticidad pulmonar y el retroceso en el enfisema . Los inhibidores de la catepsina K muestran un gran potencial en el tratamiento de la osteoporosis . La catepsina K es degradada por la catepsina S, en un proceso conocido como canibalismo controlado de la catepsina.

La expresión de catepsina K es estimulada por citocinas inflamatorias que se liberan después de una lesión tisular .

Importancia clínica

La catepsina K se expresa en una fracción significativa de cánceres de mama humanos , donde podría contribuir a la invasividad del tumor. ^[7] Las mutaciones en este gen son la causa de la picnodisostosis , una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por osteosclerosis y baja estatura. ^[8] También se ha descubierto que la catepsina K está sobreexpresada en el glioblastoma . ^[9]

Se ha documentado que la expresión de catepsina K es característica de algunos cánceres y no de otros. ^[10] Los anticuerpos contra la catepsina K se comercializan para la investigación de la expresión de esta enzima en diversas células. ^{[11] [12] [13]}

Merck tenía un inhibidor de la catepsina K, odanacatib , en ensayos clínicos de fase III para la osteoporosis. En septiembre de 2016, Merck anunció que descontinuaría el desarrollo de odanacatib después de que su propia evaluación de eventos adversos y una evaluación independiente mostraran un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. ^{[14] [15]} Otros inhibidores de la catepsina K se encuentran en varias etapas de desarrollo . ^{[16] [17] [18]} Medivir tiene un inhibidor de la catepsina K, MIV-711 (L-006235 ^{[19] [20] [21]} ), en un ensayo clínico de fase IIa, como un fármaco modificador de la enfermedad para la osteoartritis , a partir de octubre de 2017.

Referencias

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Lectura adicional

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Imágenes adicionales

• 
  Osteoclasto

Enlaces externos

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C01.036 ^{[ enlace muerto permanente ]}
• Catepsina+K en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.