Canakinumab , vendido bajo la marca Ilaris , es un medicamento para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil sistémica , la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still que aparece en la edad adulta , y los brotes de gota. [4] [5] [6] Es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la interleucina-1 beta . No tiene reactividad cruzada con otros miembros de la familia de la interleucina-1, incluida la interleucina-1 alfa. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones (resfriados e infecciones del tracto respiratorio superior), dolor abdominal y reacciones en el lugar de la inyección. [2] [3] [4]
Canakinumab fue aprobado para el tratamiento de los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en junio de 2009, [2] [8] y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en octubre de 2009. [3 ] [9] CAPS es un espectro de síndromes autoinflamatorios que incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) , el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) .
En septiembre de 2016, la FDA aprobó el uso de canakinumab para tres enfermedades autoinflamatorias raras y graves adicionales: [10] síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), y fiebre mediterránea familiar (FMF). [10]
En junio de 2020, canakinumab fue aprobado en los Estados Unidos para la indicación de tratar la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still de aparición en la edad adulta . [4]
En la Unión Europea, canakinumab está indicado para los síndromes periódicos autoinflamatorios de fiebre , síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS), síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), síndrome mediterráneo familiar fiebre (FMF), enfermedad de Still y artritis gotosa . [3]
En agosto de 2023, la FDA amplió la cobertura para cubrir el tratamiento de los brotes de gota. [6]
Las reacciones en el lugar de la inyección , como enrojecimiento y dolor, son comunes y ocurren en aproximadamente el 15,5% de los casos. [11] La información de prescripción de canakinumab (Ilaris) de la FDA incluye una advertencia sobre el posible aumento del riesgo de infecciones graves debido al bloqueo de la IL-1. [4] El síndrome de activación de macrófagos (MAS) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en personas con afecciones reumáticas, en particular la enfermedad de Still, y debe tratarse de manera agresiva. [4] El tratamiento con inmunosupresores puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas. [4] Se recomienda a las personas que no reciban vacunas vivas durante el tratamiento. [4] [2]
Canakinumab estaba siendo desarrollado por Novartis para el tratamiento de la artritis reumatoide , pero este ensayo se completó en octubre de 2009. [12] Canakinumab también se encuentra en ensayos clínicos de fase I como posible tratamiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , [13] gota y enfermedad coronaria. enfermedad arterial (el ensayo CANTOS [14] ). También se encuentra en ensayos para la esquizofrenia . [15] En la gota, puede producir mejores resultados que una dosis baja de un esteroide, pero cuesta cinco mil veces más. [dieciséis]
En agosto de 2017, se anunciaron en la Sociedad Europea de Cardiología los resultados del ensayo CANTOS . [17] Los tratados en CANTOS tuvieron una reducción del 15% en las muertes por ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardiovasculares combinadas. Sin embargo, hubo efectos secundarios graves y ningún beneficio en supervivencia general estadísticamente significativo. Aunque el estudio CANTOS dice: "En general, canakinumab fue bien tolerado con tasas de interrupción esencialmente idénticas en comparación con el placebo. La neutropenia y la trombocitopenia leves fueron ligeramente más comunes en los tratados con canakinumab. Las tasas de muerte por infección o sepsis fueron bajas, pero más probables en el grupo de canakinumab en comparación con placebo (tasa de incidencia 0,31 versus 0,18 por 100 personas-año, P = 0,02) En cuanto a los tipos de infecciones que ocurrieron durante el seguimiento, solo la colitis pseudomembranosa fue más común en el grupo de canakinumab; Se observó un riesgo de infección oportunista, datos que enfatizan que canakinumab no es una intervención clínicamente inmunosupresora, lo que demuestra aún más este problema, la asignación aleatoria a canakinumab en comparación con placebo en CANTOS resultó en reducciones grandes y altamente significativas dependientes de la dosis en la mortalidad por cáncer, la incidencia de cáncer de pulmón y la mortalidad por cáncer. y un cáncer de pulmón mortal". [18] No obstante, David Goff, director de la división de ciencias cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre considera que "el impacto potencial en la salud pública es realmente sustancial" y estima que en los Estados Unidos 3 millones de personas podrían beneficiarse del canakinumab. . [17] Un análisis más detallado de los datos del ensayo CANTOS también mostró una reducción significativa en la incidencia y la mortalidad del cáncer de pulmón en el grupo tratado con canakinumab en comparación con el placebo. [19]
En agosto de 2023, la FDA aprobó canakinumab para el tratamiento sintomático de adultos con ataques de gota en quienes los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y la colchicina están contraindicados, no se toleran o no brindan una respuesta adecuada, y en quienes los ciclos repetidos de los corticosteroides no son apropiados según tres estudios. [6]
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