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calretinina

Micrografía de un mesotelioma epitelioide maligno teñido con un anticuerpo contra la calretinina.

La calretinina , también conocida como calbindina 2 (anteriormente calbindina de 29 kDa ), es una proteína fijadora de calcio implicada en la señalización del calcio . [5] En los seres humanos, la proteína calretinina está codificada por el gen CALB2 . [6] [7]

Función

Este gen codifica una proteína intracelular fijadora de calcio que pertenece a la superfamilia de la troponina C. Los miembros de esta familia de proteínas tienen seis dominios de mano EF que se unen al calcio. Esta proteína desempeña un papel en diversas funciones celulares, incluida la dirección de mensajes y la amortiguación del calcio intracelular. [6]

La calretinina se expresa abundantemente en neuronas, incluida la retina (que le dio el nombre) [5] y las interneuronas corticales . [8] Se encontró expresión en neuronas diferentes a la de la proteína de unión al calcio dependiente de vitamina D similar , calbindina -28kDa. [5]

La calretinina tiene un papel importante como modulador de la excitabilidad neuronal, incluida la inducción de potenciación a largo plazo . [9] Se ha sugerido que la pérdida de expresión de calretinina en las interneuronas del hipocampo es relevante en la epilepsia del lóbulo temporal. [10]

Se expresa en otros lugares, incluidos los folículos pilosos. [11]

Significación clínica

La calretinina es un marcador de diagnóstico para algunas enfermedades humanas, incluida la enfermedad de Hirschsprung y algunos cánceres.

mesotelioma

Mediante inmunohistoquímica , la calretinina se puede demostrar tanto en el mesotelio benigno como en el mesotelioma maligno [12] [13] y puede usarse para ayudar a diferenciar diferentes tumores de pulmón . [14] Los anticuerpos contra la calretinina también se pueden utilizar para distinguir entre diferentes tipos de tumores cerebrales , demostrando sólo aquellos con diferenciación neuronal en lugar de glial . [15] Además, la función esencial de la calretinina en líneas celulares de mesotelioma se ha demostrado in vitro y puede ser un objetivo interesante para enfoques terapéuticos. [dieciséis]

enfermedad de Hirschsprung

En la enfermedad de Hirschsprung , la inmunohistoquímica de calretinina ofrece valor diagnóstico adicional en muestras con una cantidad inadecuada de submucosa y células ganglionares que rara vez se observan . La presencia de células ganglionares se correlacionó consistentemente con fibrillas nerviosas delgadas positivas para calretinina en la lámina propia , la muscular de la mucosa y la submucosa superficial. Estas neurofibrillas delgadas positivas para calretinina están ausentes en los segmentos aganglionares del intestino y en las áreas sin células ganglionares de la unión del recto normal con el enfermo . La calretinina se expresa fuertemente en los troncos nerviosos submucosos y subserosos del segmento ganglionar. No se observa expresión de calretinina en los troncos nerviosos del resto del segmento agangliónico. Tiene una expresión débil en los troncos nerviosos gruesos de las áreas sin células ganglionares. La débil positividad de los nervios submucoso y subseroso grueso en ausencia de células ganglionares y fibrillas nerviosas positivas para calretinina es característica de la unión del recto agangliónico con el recto normal. [17]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000282830 GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000172137, ENSG00000282830 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000003657 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Rogers JH (1987). "Calretinina: un gen para una nueva proteína de unión a calcio expresada principalmente en neuronas". Biol celular J. 105 (3): 1343–53. doi :10.1083/jcb.105.3.1343. PMC 2114790 . PMID  3654755. 
  6. ^ ab "Entrez Gene: calbindina 2".
  7. ^ Parmentier M, Pasaje E, Vassart G, Mattei MG (1991). "Los genes humanos de calbindina D28k (CALB1) y calretinina (CALB2) están ubicados en 8q21.3----q22.1 y 16q22----q23, respectivamente, lo que sugiere una duplicación común con los loci de isoenzima de la anhidrasa carbónica". Citogenética y genética celular . 57 (1): 41–3. doi :10.1159/000133111. PMID  1906795.
  8. ^ Barinka F, Druga R (2010). "Expresión de calretinina en la neocorteza de los mamíferos: una revisión". Physiol Res . 59 (5): 665–77. doi : 10.33549/fisiolres.931930 . PMID  20406030.
  9. ^ Campamento AJ, Wijesinghe R (2009). "Calretinina: modulador de la excitabilidad neuronal". Int J Biochem Cell Biol . 41 (11): 2118–21. doi :10.1016/j.biocel.2009.05.007. PMID  19450707.
  10. ^ Tóth K, Maglóczky Z (2014). "La vulnerabilidad de las interneuronas del hipocampo que contienen calretinina a la epilepsia del lóbulo temporal". Frente Neuroanat . 8 : 100. doi : 10.3389/fnana.2014.00100 . PMC 4179514 . PMID  25324731. 
  11. ^ Poblet E, Jiménez F, de Cabo C, Prieto-Martin A, Sánchez-Prieto R (junio de 2005). "La proteína fijadora de calcio calretinina es un marcador de la capa de células acompañantes del folículo piloso humano". La revista británica de dermatología . 152 (6): 1316–20. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06603.x. PMID  15948999. S2CID  23551756.
  12. ^ Saydan N, Salicio V, Cappelli-Gotzos B, Gotzos V (2001). "Expresión de calretinina en líneas celulares de mesotelioma humano y análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo". Investigación contra el cáncer . 21 (1A): 181–8. PMID  11299732.
  13. ^ Gotzos, V.; Vogt, P.; Celio, señor (1 de febrero de 1996). "La proteína fijadora de calcio calretinina es un marcador selectivo de mesoteliomas pleurales malignos de tipo epitelial". Patología, Investigación y Práctica . 192 (2): 137-147. doi :10.1016/S0344-0338(96)80208-1. ISSN  0344-0338. PMID  8692714.
  14. ^ Marchevsky AM (marzo de 2008). "Aplicación de la inmunohistoquímica al diagnóstico del mesotelioma maligno". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 132 (3): 397–401. doi :10.5858/2008-132-397-AOITTD. PMID  18318582.
  15. ^ León, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. ISBN 978-1-84110-100-2.
  16. ^ Blum, Walter; Schwaller, Beat (1 de noviembre de 2013). "La calretinina es esencial para el crecimiento y la supervivencia de las células del mesotelioma in vitro: ¿un nuevo objetivo potencial para la terapia del mesotelioma maligno?" (PDF) . Revista Internacional de Cáncer . 133 (9): 2077–2088. doi :10.1002/ijc.28218. ISSN  1097-0215. PMID  23595591. S2CID  25380668.
  17. ^ Alexandrescu S, Rosenberg H, Tatevian N (2013). "Papel de la tinción inmunohistoquímica de calretinina en la evaluación de la enfermedad de Hirschsprung: una experiencia institucional". Revista Internacional de Patología Clínica y Experimental . 6 (12): 2955–61. PMC 3843278 . PMID  24294384. 

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .