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Célula estrellada hepática

Las células estrelladas hepáticas ( HSC ), también conocidas como células perisinusoidales o células de Ito (antes lipocitos o células de almacenamiento de grasa ), son pericitos que se encuentran en el espacio perisinusoidal del hígado , también conocido como espacio de Disse (una pequeña área entre los sinusoides y los hepatocitos ). La célula estrellada es el principal tipo celular involucrado en la fibrosis hepática , que es la formación de tejido cicatricial en respuesta al daño hepático, además estas células almacenan y concentran vitamina A.

Estructura

Las células estrelladas hepáticas se pueden teñir selectivamente con cloruro de oro , pero su característica distintiva en las preparaciones histológicas de rutina es la presencia de múltiples gotitas de lípidos en su citoplasma . [1] Se ha demostrado que la expresión de citoglobina es un marcador específico con el que las células estrelladas hepáticas se pueden distinguir de los miofibroblastos portales en el hígado humano dañado. [2] En el hígado murino (ratas, ratones), se ha demostrado que la reelina expresada por las células Ito es un marcador confiable para distinguirlas de otros miofibroblastos . [3] La expresión de reelina aumenta después de una lesión hepática.

Función

En el hígado normal, las células estrelladas se describen como en estado de reposo . Las células estrelladas en reposo representan el 5-8% del número total de células hepáticas. [4] Cada célula tiene varias protuberancias citoplasmáticas largas que se extienden desde el cuerpo celular y envuelven los sinusoides. [5] Las gotitas de lípidos en el cuerpo celular almacenan vitamina A como palmitato de retinilo . [6] Las células estrelladas hepáticas almacenan el 50-80% de la vitamina A del cuerpo. [6]

La función y el papel de las células estrelladas hepáticas inactivas no están claros. Evidencias recientes sugieren un papel como célula presentadora de antígenos residente en el hígado , presentando antígenos lipídicos y estimulando la proliferación de células NKT . [7]

Cuando el hígado está dañado, las células estrelladas pueden cambiar a un estado activado . La célula estrellada activada se caracteriza por proliferación, contractilidad y quimiotaxis . Este cambio se ve como una transdiferenciación por la cual las células pierden su forma estrellada y adquieren la de miofibroblastos . [8] [6] Este estado de la célula estrellada es la principal fuente de producción de matriz extracelular en la lesión hepática. [9] Este atributo la convierte en un factor clave en la fisiopatología del hígado. La cantidad de vitamina A almacenada disminuye progresivamente en la lesión hepática. [1] La célula estrellada activada como miofibroblasto también es responsable de secretar componentes de la matriz extracelular, incluido el colágeno , que puede promover el desarrollo de fibrosis y la formación de tejido cicatricial. Se cree que la fibrosis continua es responsable del desarrollo de cirrosis y cáncer de hígado . [10] [11]

Los estudios también han demostrado que la activación in vivo de las células estrelladas hepáticas por agentes que causan fibrosis hepática puede eventualmente conducir a la senescencia en estas células, marcada por un aumento de la tinción de SA-beta-galactosidasa, así como la acumulación de p53 y la activación de Rb —características distintivas de la senescencia celular . Se ha demostrado que las células estrelladas hepáticas senescentes limitan la fibrosis hepática al activar las interacciones con las células NK . [12] [13] La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque esto no se ha implementado como terapia y conllevaría el riesgo de disfunción hepática. [14]

Historia

Las células de Ito recibieron su nombre en honor a Toshio Ito, un médico japonés del siglo XX que introdujo un método de tinción de grasa para identificar las "células que almacenan grasa" del hígado. [15] [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C (2002). "Nuevos datos sobre las células ITO". Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi . 107 (2): 235–239. PMID  12638266.
  2. ^ Motoyama H (febrero de 2014). "La citoglobina se expresa en las células estrelladas hepáticas, pero no en los miofibroblastos, en el hígado humano normal y fibrótico". Lab. Invest . 94 (2): 192–207. doi : 10.1038/labinvest.2013.135 . PMID  24296877.
  3. ^ Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T (2002). "Expresión de reelina en células estrelladas hepáticas y durante la reparación del tejido hepático: un nuevo marcador para la diferenciación de las HSC de otros miofibroblastos hepáticos". J Hepatol . 36 (5): 607–13. doi :10.1016/S0168-8278(02)00050-8. PMID  11983443.
  4. ^ Geerts A (2001). "Historia, heterogeneidad, biología del desarrollo y funciones de las células estrelladas hepáticas quiescentes". Semin Liver Dis . 21 (3): 311–35. doi :10.1055/s-2001-17550. PMID  11586463.
  5. ^ Flisiak, R (1997). "El papel de las células de Ito en la función hepática". Revista polaca de patología . 48 (3): 139–45. PMID  9401406.
  6. ^ abc Senoo, H; Yoshikawa, K; Morii, M; Miura, M; Imai, K; Mezaki, Y (diciembre de 2010). "Célula estrellada hepática (célula que almacena vitamina A) y su pariente: pasado, presente y futuro". Cell Biology International . 34 (12): 1247–72. doi :10.1042/CBI20100321. PMID  21067523.
  7. ^ Winau F, Hegasy G, Weiskirchen R, et al. (enero de 2007). "Las células Ito son células presentadoras de antígenos residentes en el hígado que activan las respuestas de las células T" (PDF) . Inmunidad . 26 (1): 117–29. doi : 10.1016/j.immuni.2006.11.011 . PMID  17239632.
  8. ^ Tacke, F; Weiskirchen, R (febrero de 2012). "Actualización sobre células estrelladas hepáticas: papel patogénico en la fibrosis hepática y nuevas técnicas de aislamiento". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (1): 67–80. doi :10.1586/egh.11.92. PMID  22149583.
  9. ^ Eng, FJ; Friedman, SL (julio de 2000). "Fibrogénesis I. Nuevos conocimientos sobre la activación de las células estrelladas hepáticas: lo simple se vuelve complejo". American Journal of Physiology. Fisiología gastrointestinal y hepática . 279 (1): G7–G11. doi :10.1152/ajpgi.2000.279.1.g7. ISSN  0193-1857. PMID  10898741. S2CID  25486221.
  10. ^ Cheng, S; Zou, Y; Zhang, M (octubre de 2023). "La secuenciación de ARN de una sola célula revela la heterogeneidad y la comunicación intercelular de las células estrelladas hepáticas y los macrófagos durante la fibrosis hepática". MedComm . 4 (5): e378. doi :10.1002/mco2.378. PMC 10505372 . PMID  37724132. 
  11. ^ "Tratamientos con células madre mesenquimales para la enfermedad renal isquémica" . Consultado el 7 de agosto de 2012 .
  12. ^ Krizhanovsky V, Yon M, Dickins RA, et al. (agosto de 2008). "La senescencia de las células estrelladas activadas limita la fibrosis hepática". Cell . 134 (4): 657–67. doi :10.1016/j.cell.2008.06.049. PMC 3073300 . PMID  18724938. 
  13. ^ Fasbender, Frank; Widera, Agata; Hengstler, Jan G.; Watzl, Carsten (29 de enero de 2016). "Células asesinas naturales y fibrosis hepática". Frontiers in Immunology . 7 : 19. doi : 10.3389/fimmu.2016.00019 . ISSN  1664-3224. PMC 4731511 . PMID  26858722. 
  14. ^ Zhang M, Serna-Salas S, Moshage H (2021). "Senescencia de células estrelladas hepáticas en fibrosis hepática: características, mecanismos y perspectivas" (PDF) . Mecanismos de envejecimiento y desarrollo . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID  34536446. S2CID  237524296.
  15. ^ Suematsu M, Aiso S (2001). "Profesor Toshio Ito: un clarividente en biología de pericitos" (PDF) . The Keio Journal of Medicine . 50 (2): 66–71. doi : 10.2302/kjm.50.66 . PMID  11450594.
  16. ^ Friedman, Scott L. (1 de enero de 2008). "Células estrelladas hepáticas: células proteicas, multifuncionales y enigmáticas del hígado". Physiological Reviews . 88 (1): 125–172. doi :10.1152/physrev.00013.2007. ISSN  0031-9333. PMC 2888531 . PMID  18195085. 

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