El butorfanol es un analgésico opioide agonista-antagonista sintético de tipo morfinano desarrollado por Bristol-Myers . [2] [3] [4] [5] [6] El butorfanol está más estrechamente relacionado estructuralmente con el levorfanol . El butorfanol está disponible como sal tartrato en formulaciones inyectables, en tabletas y en aerosol intranasal. La forma de comprimidos sólo se utiliza en perros, gatos y caballos debido a su baja biodisponibilidad en humanos.
Fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1979. [7]
La indicación más común del butorfanol es el tratamiento de la migraña mediante la formulación en aerosol intranasal. También se puede utilizar por vía parenteral para el tratamiento del dolor moderado a intenso, como complemento de la anestesia general equilibrada y para el tratamiento del dolor durante el parto . El butorfanol también es bastante eficaz para reducir los escalofríos postoperatorios (debido a su actividad agonista Kappa). El butorfanol es más eficaz para reducir el dolor en las mujeres que en los hombres. [8]
El butorfanol exhibe actividad agonista y antagonista parcial en el receptor opioide μ , así como actividad agonista parcial en el receptor opioide κ (K i = 2,5 nM; EC 50 = 57 nM; E max = 57%). [8] [9] La estimulación de estos receptores en las neuronas del sistema nervioso central provoca una inhibición intracelular de la adenilato ciclasa , el cierre de los canales de calcio de la membrana de entrada y la apertura de los canales de potasio de la membrana . Esto conduce a la hiperpolarización del potencial de membrana celular y la supresión de la transmisión del potencial de acción de las vías ascendentes del dolor. Debido a su actividad agonista κ, en dosis analgésicas, el butorfanol aumenta la presión arterial pulmonar y el trabajo cardíaco. Además, el agonismo κ puede causar disforia en dosis terapéuticas o supraterapéuticas; esto le da al butorfanol un menor potencial de abuso que otras drogas opioides. [10]
Al igual que con otros analgésicos opioides, los efectos del sistema nervioso central (como sedación , confusión y mareos ) son consideraciones a considerar con el butorfanol. Nauseas y vomitos son comunes. Menos comunes son los efectos gastrointestinales de otros opioides (principalmente estreñimiento). Otro efecto secundario que experimentan las personas que toman el medicamento es el aumento de la transpiración.
Dentro de los sistemas de denominación INN , USAN , BAN y AAN este fármaco se conoce como butorfanol , mientras que en JAN se denomina torbugésico . [4] [5] [6] Como sal de tartrato , el butorfanol se conoce como tartrato de butorfanol ( USAN , BAN ). [4] [5] [6]
El fabricante suspendió recientemente su nombre comercial Stadol . Ahora sólo está disponible en sus formulaciones genéricas fabricadas por Apotex , Mylan , Novex y Ben Venue Laboratories.
El butorfanol está disponible en Estados Unidos como medicamento genérico ; está disponible en varios países bajo uno de varios nombres comerciales, incluidos Moradol y Beforal (el nombre comercial Stadol ya no está disponible en los EE. UU.); Los nombres comerciales veterinarios incluyen Butorphic, Dolorex, Morphasol, Torbugesic y Torbutrol.
El butorfanol figura en la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y en los Estados Unidos es una sustancia controlada de estupefacientes de la Lista IV con un DEA ACSCN de 9720; al estar incluido en la Lista IV, no está sujeto a contingentes anuales de fabricación agregados. La relación de conversión de base libre del clorhidrato es 0,69. [11] El butorfanol estaba originalmente en la Lista II y en un momento estuvo descontrolado.
En anestesia veterinaria , el butorfanol (nombre comercial: Torbugesic) se utiliza ampliamente como sedante y analgésico en perros, gatos y caballos. Para la sedación, se puede combinar con tranquilizantes como los agonistas alfa-2 ( medetomidina ), benzodiazepinas o acepromacina en perros, gatos y animales exóticos. Frecuentemente se combina con xilazina o detomidina en caballos. [12]
El butorfanol se utiliza para sedar y controlar el dolor de leve a moderado en perros y gatos. No se considera un control adecuado del dolor en perros sometidos a dolor quirúrgico. Se utiliza para el dolor operatorio y relacionado con accidentes en pequeños mamíferos como perros, gatos, hurones, pizotes, mapaches, mangostas, varios marsupiales, algunos roedores y quizás algunas aves más grandes.
Aunque el butorfanol se usa comúnmente para aliviar el dolor en reptiles, ningún estudio (hasta 2014) ha demostrado de manera concluyente que sea un analgésico eficaz en reptiles. [13]
El butorfanol es un narcótico utilizado para aliviar el dolor en los caballos. [14] Se administra IM o IV, y sus propiedades analgésicas comienzan a surtir efecto aproximadamente 15 minutos después de la inyección y duran 4 horas. [15] También se combina comúnmente con sedantes, como xilazina y detomidina , para hacer que el caballo sea más fácil de manejar durante los procedimientos veterinarios.
Los efectos secundarios específicos de los caballos incluyen sedación y excitación del SNC (que se manifiesta al presionar o sacudir la cabeza). La sobredosis puede provocar convulsiones, caídas, salivación, estreñimiento y espasmos musculares. Si se produce una sobredosis, se puede administrar un antagonista narcótico, como naloxona . Se debe tener precaución si se administra butorfanol además de otros narcóticos, sedantes, depresores o antihistamínicos, ya que provocará un efecto aditivo.
El butorfanol puede atravesar la placenta y estará presente en la leche de las yeguas lactantes a las que se les administra el fármaco.
La droga también está prohibida para su uso en competición por la mayoría de las organizaciones ecuestres, incluida la FEI , que la considera una droga de clase A.