Brexucabtagene autoleucel , vendido bajo la marca Tecartus , es un medicamento de terapia génica basado en células para el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM) [10] [11] [7] y la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [12]
Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones graves, recuentos bajos de células sanguíneas y un sistema inmunológico debilitado. [10] Los efectos secundarios más comunes para el tratamiento de LLA incluyen fiebre, CRS, hipotensión, encefalopatía, taquicardias, náuseas, escalofríos, dolor de cabeza, fatiga, neutropenia febril, diarrea, dolor musculoesquelético, hipoxia, erupción cutánea, edema, temblor, infección con patógeno no especificado, estreñimiento, disminución del apetito y vómitos. [12]
Brexucabtagene autoleucel es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico y es la primera terapia génica basada en células aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del linfoma de células del manto. [10]
El brexucabtagene autoleucel fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2020, [10] [7] [13] y en la Unión Europea en diciembre de 2020. [8]
El brexucabtagene autoleucel está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario. [10] También está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria. [12]
El linfoma de células del manto (LCM) es una forma rara de linfoma no Hodgkin de células B canceroso que generalmente se presenta en adultos de mediana edad o mayores. [10] En las personas con LCM, las células B , un tipo de glóbulo blanco que ayuda al cuerpo a combatir infecciones, se transforman en células cancerosas que comienzan a formar tumores en los ganglios linfáticos y se propagan rápidamente a otras áreas del cuerpo. [10]
Cada dosis de brexucabtagene autoleucel es un tratamiento personalizado creado utilizando el propio sistema inmunológico del receptor para ayudar a combatir el linfoma. [10] Las células T del receptor , un tipo de glóbulo blanco, se recolectan y se modifican genéticamente para incluir un nuevo gen que facilita la localización y eliminación de las células del linfoma. [10] Estas células T modificadas luego se infunden nuevamente en el receptor. [10]
La etiqueta de la FDA incluye una advertencia enmarcada sobre el síndrome de liberación de citocinas (SLC), que es una respuesta sistémica a la activación y proliferación de células CAR-T que causa fiebre alta y síntomas similares a los de la gripe, y sobre toxicidades neurológicas. [6] [10] [12] Tanto el síndrome de liberación de citocinas como las toxicidades neurológicas pueden ser fatales o poner en peligro la vida. [10]
En abril de 2024, la advertencia enmarcada en la etiqueta de la FDA se amplió para incluir las neoplasias malignas de células T. [14]
Los efectos secundarios más comunes de brexucabtagene autoleucel incluyen infecciones graves, recuentos bajos de células sanguíneas y un sistema inmunológico debilitado. [10] Los efectos secundarios del tratamiento suelen aparecer dentro de las primeras dos semanas posteriores al tratamiento, pero algunos efectos secundarios pueden aparecer más tarde. [10] Las reacciones de grado 3 o superior más comunes fueron anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipotensión, hipofosfatemia, encefalopatía, leucopenia, hipoxia, pirexia, hiponatremia, hipertensión, infección (patógeno no especificado), neumonía, hipocalcemia y linfopenia. [11]
Debido al riesgo de síndrome de liberación de citocinas y toxicidades neurológicas, el brexucabtagene autoleucel fue aprobado con una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), que incluye elementos para garantizar un uso seguro. [10] [11] Las medidas de mitigación de riesgos para el brexucabtagene autoleucel son idénticas a las del Programa REMS para otra terapia CAR-T, axicabtagene ciloleucel (Yescarta). [10]
El brexucabtagene autoleucel fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2020. [7] [13]
La aprobación se basó en ZUMA-2 (NCT02601313), un ensayo abierto, multicéntrico, de un solo brazo de 74 participantes con LCM recidivante o refractario que habían recibido previamente quimioterapia con antraciclina o bendamustina, un anticuerpo anti-CD20 y un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton. [11] [10] Los participantes recibieron una única infusión de brexucabtagene autoleucel tras completar la quimioterapia de linfodepleción. [11] La medida principal de resultado de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de Lugano [2014] evaluados por un comité de revisión independiente. [11] La tasa de remisión completa después del tratamiento con brexucabtagene autoleucel fue del 62 por ciento, con una tasa de respuesta objetiva del 87 por ciento. [10]
La solicitud de brexucabtagene autoleucel fue aprobada bajo la vía de aprobación acelerada y se le concedieron las designaciones de revisión prioritaria , terapia innovadora y medicamento huérfano . [10] [11]
La eficacia para adultos con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B recidivante o refractaria se evaluó en ZUMA-3 (NCT02614066), un ensayo multicéntrico de un solo brazo que evaluó brexucabtagene autoleucel, una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a CD19. [12] Los participantes recibieron una única infusión de brexucabtagene autoleucel después de completar la quimioterapia de depleción linfoide. [12]
Brexucabtagene autoleucel es el nombre común internacional . [15]
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