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Interferón beta-1a

El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM). [5] Es producido por células de mamíferos, mientras que el interferón beta-1b se produce en E. coli modificada . [6] Algunas investigaciones indican que las inyecciones de interferón pueden resultar en una reducción del 18 al 38 % en la tasa de recaídas de EM. [7]

No se ha demostrado que el interferón beta desacelere el avance de la discapacidad. [8] [9] [10] [11] Los interferones no curan la EM (no existe cura conocida); lo que se afirma es que pueden retrasar el avance de la enfermedad si se inician de forma temprana y se continúan durante toda la enfermedad. [12]

Usos médicos

Síndrome clínicamente aislado

La presentación clínica más temprana de la esclerosis múltiple recurrente-remitente es el síndrome clínicamente aislado (CIS), es decir, un único ataque con un único síntoma. Durante un CIS, hay un ataque subagudo sugestivo de desmielinización que debe incluirse en el espectro de fenotipos de EM. [13] El tratamiento con interferones después de un ataque inicial disminuye el riesgo de desarrollar EM clínicamente definida. [14] [15]

Esclerosis múltiple remitente-recurrente

Los medicamentos son modestamente efectivos para disminuir el número de ataques en la esclerosis múltiple recurrente-remitente [16] y para reducir la acumulación de lesiones cerebrales, que se mide utilizando imágenes por resonancia magnética (IRM) mejoradas con gadolinio . [14] Los interferones reducen las recaídas en aproximadamente un 30% y su perfil seguro los convierte en los tratamientos de primera línea. [14] Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas terapias. Se sabe que el 30% de los pacientes con EM no responden al interferón Beta. [17] Se pueden clasificar en no respondedores genéticos, farmacológicos y patogénicos. [17] Uno de los factores relacionados con la no respuesta es la presencia de altos niveles de anticuerpos neutralizantes del interferón beta . La terapia con interferón, y especialmente el interferón beta 1b, induce la producción de anticuerpos neutralizantes, generalmente en los segundos 6 meses de tratamiento, en el 5 a 30% de los pacientes tratados. [14] Además, un subconjunto de pacientes con EM RR con EM especialmente activa, a veces llamada "EM de empeoramiento rápido", normalmente no responden al interferón beta 1a. [18] [19]

Si bien se necesitan más estudios sobre los efectos a largo plazo de los medicamentos, [12] [14] los datos existentes sobre los efectos de los interferones indican que la terapia a largo plazo iniciada tempranamente es segura y está relacionada con mejores resultados. [12]

Efectos secundarios

Los medicamentos inyectables pueden producir irritación o hematomas en el lugar de la inyección. El hematoma que se muestra en la imagen se produjo por una inyección subcutánea.

El interferón beta-1a está disponible sólo en formas inyectables y puede causar reacciones cutáneas en el lugar de la inyección que pueden incluir necrosis cutánea . Las reacciones cutáneas con interferón beta son más comunes con la administración subcutánea y varían mucho en su presentación clínica. [20] Por lo general aparecen dentro del primer mes de tratamiento, aunque su frecuencia e importancia disminuyen después de seis meses de tratamiento. [20] Las reacciones cutáneas son más frecuentes en mujeres. [20] Las reacciones cutáneas leves por lo general no impiden el tratamiento, mientras que las necrosis aparecen en alrededor del 5% de los pacientes y conducen a la interrupción de la terapia. [20] También con el tiempo, puede desarrollarse una abolladura visible en el lugar de la inyección debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia , sin embargo, esto rara vez ocurre con el tratamiento con interferón. [21]

Los interferones , una subclase de citocinas , se producen en el cuerpo durante enfermedades como la gripe con el fin de ayudar a combatir la infección. Son responsables de muchos de los síntomas de las infecciones por gripe, incluyendo fiebre , dolores musculares , fatiga y dolores de cabeza . [22] Muchos pacientes refieren síntomas parecidos a los de la gripe horas después de tomar interferón beta que suelen mejorar en 24 horas, estando dichos síntomas relacionados con el aumento temporal de las citocinas. [14] [20] Esta reacción tiende a desaparecer tras 3 meses de tratamiento y sus síntomas pueden tratarse con antiinflamatorios no esteroideos de venta libre , como el ibuprofeno , que reducen la fiebre y el dolor. [20] Otro efecto secundario transitorio común con el interferón-beta es un deterioro funcional de los síntomas ya existentes de la enfermedad. [20] Este deterioro es similar al que se produce en pacientes con EM debido al calor, la fiebre o el estrés ( fenómeno de Uhthoff ), suele aparecer en las 24 horas siguientes al tratamiento, es más frecuente en los primeros meses de tratamiento y puede durar varios días. [20] Un síntoma especialmente sensible al empeoramiento es la espasticidad . [20] El interferón-beta también puede reducir el número de glóbulos blancos ( leucopenia ), linfocitos ( linfopenia ) y neutrófilos ( neutropenia ), así como afectar a la función hepática . [20] En la mayoría de los casos estos efectos no son peligrosos y son reversibles tras la interrupción o reducción del tratamiento. [20] Sin embargo, la recomendación es que todos los pacientes deben ser monitorizados mediante análisis de sangre de laboratorio , incluidas pruebas de función hepática , para garantizar el uso seguro de los interferones. [20]

Para ayudar a prevenir las reacciones en el lugar de la inyección, se recomienda a los pacientes rotar los lugares de inyección y utilizar una técnica de inyección aséptica. Existen dispositivos de inyección disponibles para optimizar el proceso de inyección. Los efectos secundarios suelen ser lo suficientemente onerosos como para que muchos pacientes finalmente dejen de tomar interferones [ cita requerida ] (o acetato de glatiramer , una terapia comparable que modifica la enfermedad y requiere inyecciones regulares).

Mecanismo de acción

El interferón beta equilibra la expresión de agentes proinflamatorios y antiinflamatorios en el cerebro y reduce la cantidad de células inflamatorias que cruzan la barrera hematoencefálica . [23] En general, la terapia con interferón beta conduce a una reducción de la inflamación neuronal. [23] Además, también se cree que aumenta la producción del factor de crecimiento nervioso y, en consecuencia, mejora la supervivencia neuronal. [23] In vitro, el interferón beta reduce la producción de células Th17 , que son un subconjunto de linfocitos T que se cree que tienen un papel en la fisiopatología de la EM. [24]

Un gráfico vectorial escalable de las vías de transducción de señales.
Las citocinas, como los interferones , suelen activar sistemas de segundos mensajeros, como las vías JAK-STAT, como se ilustra en el lado izquierdo del diagrama. Por el contrario, las hormonas suelen activar diferentes vías de señalización, como los receptores acoplados a la proteína G, que se ven en la parte superior de la figura.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Avonex

Avonex fue aprobado en los EE. UU. en 1996, [25] y en la Unión Europea en 1997, y está registrado en más de 80 países en todo el mundo. [ cita requerida ] Es la terapia líder para la EM en los EE. UU., con alrededor del 40% del mercado general, y en la Unión Europea, con alrededor del 30% del mercado general. [ cita requerida ] Es producido por la compañía de biotecnología Biogen , originalmente bajo protección de la competencia en los EE. UU. bajo la Ley de Medicamentos Huérfanos .

Avonex se vende en tres formulaciones: un polvo liofilizado que requiere reconstitución, un kit de jeringa con líquido premezclado y una pluma; se administra mediante inyección intramuscular . [1]

Rebif

Rebif es un fármaco modificador de la enfermedad (DMD) que se utiliza para tratar la esclerosis múltiple en casos de síndromes clínicamente aislados, así como formas recurrentes de esclerosis múltiple, y es similar a la proteína interferón beta producida por el cuerpo humano. Es comercializado conjuntamente por Merck Serono y Pfizer en los EE. UU. en virtud de una excepción a la Ley de Medicamentos Huérfanos . [ cita requerida ] Fue aprobado en la Unión Europea en 1998 y en los EE. UU. en 2002; desde entonces ha sido aprobado en más de 90 países de todo el mundo, incluidos Canadá y Australia. [ cita requerida ] EMD Serono ha tenido los derechos exclusivos de Rebif en los EE. UU. desde enero de 2016. [26] [27] Rebif se administra mediante inyección subcutánea . [2]

Cinnovex

Cinnovex es el nombre comercial del interferón beta-1a recombinante, que se fabrica como biosimilar/biogenérico en Irán . Se produce en forma liofilizada y se vende con agua destilada para inyección. Cinnovex se desarrolló en la Sociedad Fraunhofer en colaboración con CinnaGen , y es la primera proteína terapéutica de un laboratorio Fraunhofer en ser aprobada como medicamento biogenérico/biosimilar. Hay varios estudios clínicos que demuestran la similitud de CinnoVex y Avonex. [28] Actualmente, Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH en Braunschweig, Alemania, está investigando una variante más soluble en agua.

Plegridia

Plegridy es una marca comercial de una forma pegilada de interferón beta-1a. La ventaja de Plegridy es que solo es necesario inyectarlo una vez cada dos semanas. [29]

Betaferón (interferón beta-1b)

El interferón beta-1b, estrechamente relacionado con el interferón beta-1a , también está indicado para la EM, pero se formula con una dosis diferente y se administra con una frecuencia diferente. Cada fármaco tiene un perfil de seguridad/eficacia diferente. [30] El interferón beta-1b se comercializa únicamente por Bayer en los EE. UU. como Betaseron y fuera de los EE. UU. como Betaferon.

Ciencias económicas

En los Estados Unidos, a partir de 2015 , el costo está entre US$1284 y US$1386 por vial de 30 mcg. [31] En 2020, el costo promedio nacional de adquisición de medicamentos (NADAC) en los Estados Unidos para Avonex fue de $6872,94 para un kit de 30 mcg. [32]

Avonex y Rebif se encuentran entre los diez medicamentos más vendidos para la esclerosis múltiple en 2013. [33]

Se trata de un ejemplo de un medicamento especializado que solo estaría disponible en una farmacia especializada , ya que requiere una cadena de distribución refrigerada y cuesta 17.000 dólares al año. [34]

Investigación

COVID-19

El interferón beta-1a administrado por vía subcutánea o intravenosa se investigó desde marzo de 2020 como un posible tratamiento en pacientes hospitalizados con COVID-19 en un ensayo multinacional Solidarity (inicialmente en combinación con lopinavir ), pero no redujo la mortalidad hospitalaria en comparación con el estándar de atención local. [35]

Synairgen está desarrollando SNG001, una formulación de inhalación de interferón beta-1a, como tratamiento para la COVID-19 . [36] [37] Un ensayo piloto en pacientes hospitalizados mostró mayores probabilidades de mejoría clínica con SNG001 en comparación con placebo [38] y en enero de 2021 comenzó un ensayo de fase 3 en esta población. [39]

Referencias

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Enlaces externos