Avelumab , vendido bajo la marca Bavencio , es un medicamento con anticuerpos monoclonales totalmente humanos para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel , el carcinoma urotelial y el carcinoma de células renales . [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, diarrea, náuseas, reacciones relacionadas con la infusión, erupción cutánea, disminución del apetito e hinchazón de las extremidades (edema periférico). [7]
Avelumab se dirige al ligando de muerte programada 1 de la proteína (PD-L1). Recibió la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento del cáncer gástrico en enero de 2017. [8] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó en marzo de 2017, para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel , [7] un tipo agresivo de cáncer de piel. La EMA lo aprobó en septiembre de 2017, para la misma indicación. [9] Este es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el carcinoma de células de Merkel metastásico, una forma rara y agresiva de cáncer de piel. [7] Avelumab fue desarrollado por Merck KGaA y Pfizer . [10]
En marzo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación acelerada al avelumab para el tratamiento de personas de doce años de edad o más con carcinoma de células de Merkel metastásico. [11] [7]
En mayo de 2017, la FDA aprobó el avelumab para personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia que contenía platino o dentro de los doce meses posteriores a la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contenía platino. [12]
En mayo de 2019, la FDA aprobó avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento de primera línea de personas con carcinoma de células renales avanzado. [13]
En junio de 2020, la FDA aprobó avelumab para el tratamiento de mantenimiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no ha progresado con quimioterapia de primera línea que contiene platino. [14]
No se han especificado contraindicaciones. [15]
Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no deben tomar avelumab porque puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [7]
Las reacciones adversas graves más frecuentes al avelumab son reacciones adversas inmunomediadas ( neumonitis , hepatitis , colitis , insuficiencia suprarrenal , hipotiroidismo e hipertiroidismo , diabetes y nefritis ) y reacciones a la infusión potencialmente mortales. Entre los 88 participantes inscritos en el ensayo JAVELIN Merkel 200, las reacciones adversas más frecuentes fueron fatiga , dolor musculoesquelético, diarrea, náuseas , reacción relacionada con la infusión, erupción cutánea, disminución del apetito y edema periférico . Las reacciones adversas graves que se produjeron en más de un paciente en el ensayo fueron lesión renal aguda, anemia , dolor abdominal, íleo , astenia y celulitis . [15] [9]
Los riesgos graves más comunes son los de origen inmunológico, en los que el sistema inmunitario del cuerpo ataca a células u órganos sanos, como los pulmones (neumonitis), el hígado (hepatitis), el colon (colitis), las glándulas productoras de hormonas (endocrinopatías) y los riñones (nefritis). [7] Además, existe el riesgo de reacciones graves relacionadas con la infusión. [7]
Como avelumab es un anticuerpo, no se esperan interacciones farmacocinéticas con otros fármacos. [9]
Avelumab es un anticuerpo monoclonal completo de isotipo IgG1 que se une al ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) y, por lo tanto, inhibe la unión a su receptor de muerte celular programada 1 (PD-1). La formación de un complejo receptor/ligando PD-1/PD-L1 conduce a la inhibición de las células T CD8+ y, por lo tanto, a la inhibición de una reacción inmunitaria. La inmunoterapia tiene como objetivo detener este bloqueo inmunológico bloqueando esos pares de ligandos del receptor. En el caso de avelumab, se bloquea la formación de pares de ligandos PD-1/PDL1 y se debería aumentar la respuesta inmunitaria de las células T CD8+. El propio PD-1 también ha sido un objetivo de la inmunoterapia. [16]
En mayo de 2017, avelumab fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de personas de doce años de edad o más con carcinoma de células de Merkel metastásico, incluidas aquellas que no han recibido quimioterapia previa. [7] Este es el primer tratamiento aprobado por la FDA para el carcinoma de células de Merkel metastásico, una forma rara y agresiva de cáncer de piel. [7]
La aprobación se basó en datos de un ensayo clínico abierto, de un solo brazo y multicéntrico (ensayo JAVELIN Merkel 200). Todos los participantes tenían carcinoma de células de Merkel metastásico confirmado histológicamente con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia administrada para la enfermedad metastásica. [17]
La tasa de respuesta general fue evaluada por un comité de revisión independiente de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. La tasa de respuesta general fue del 33 % ( intervalo de confianza [IC] del 95 %: 23,3, 43,8), con tasas de respuesta completa del 11 % y parcial del 22 %. Entre los 29 participantes que respondieron, la duración de la respuesta varió de 2,8 a 23,3 meses o más, y el 86 % de las respuestas duraron seis meses o más. Se observaron respuestas en los participantes independientemente de la expresión tumoral de PD-L1 o la presencia del poliomavirus de células de Merkel . [17]
La aprobación de avelumab se basó en datos de un ensayo de un solo brazo de 88 participantes con carcinoma metastásico de células de Merkel que habían sido tratados previamente con al menos un régimen de quimioterapia anterior. [7] El ensayo midió el porcentaje de participantes que experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores (tasa de respuesta general) y, para los participantes con una respuesta, el tiempo durante el cual el tumor estuvo controlado (duración de la respuesta). [7] De los 88 participantes que recibieron Bavencio en el ensayo, el 33 por ciento experimentó una reducción total o parcial de sus tumores. [7] La respuesta duró más de seis meses en el 86 por ciento de los participantes que respondieron y más de 12 meses en el 45 por ciento de los participantes que respondieron. [7]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria de avelumab , terapia innovadora y designaciones de medicamento huérfano . [7] La FDA otorgó la aprobación acelerada de Bavencio a EMD Serono Inc. [7]
En junio de 2020, la FDA aprobó avelumab para el tratamiento de mantenimiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no ha progresado con quimioterapia de primera línea que contiene platino. [18]
La eficacia de avelumab para el tratamiento de mantenimiento del carcinoma urotelial se investigó en el ensayo JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto en el que participaron 700 participantes con carcinoma urotelial irresecable, localmente avanzado o metastásico que no había progresado con cuatro a seis ciclos de quimioterapia de primera línea con platino. [18] Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir avelumab por vía intravenosa cada dos semanas más el mejor tratamiento de apoyo o el mejor tratamiento de apoyo solo. [18] El tratamiento se inició entre 4 y 10 semanas después de la última dosis de quimioterapia. [18]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .