Compuesto químico
Avapritinib , que se comercializa bajo la marca Ayvakit, entre otras, es un medicamento que se utiliza para el tratamiento de la mastocitosis sistémica avanzada y la mastocitosis sistémica indolente. También se utiliza para el tratamiento de tumores debido a una mutación rara específica: está específicamente destinado a adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) irresecables o metastásicos que albergan una mutación en el exón 18 del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA). [1] [4] Avapritinib es un inhibidor de la quinasa . [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen edema (hinchazón), náuseas , fatiga / astenia (debilidad física anormal o falta de energía), deterioro cognitivo , vómitos , disminución del apetito , diarrea , cambios en el color del cabello, aumento del lagrimeo (secreción de lágrimas), dolor abdominal , estreñimiento , sarpullido y mareos . [4]
Usos médicos
Avapritinib está indicado para el tratamiento de adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) irresecables o metastásicos que albergan la mutación del exón 18 del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA), incluidas las mutaciones D842V del PDGFRA. [1] [2]
Avapritinib también está indicado para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica avanzada, mastocitosis sistémica agresiva, mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada y leucemia de mastocitos (LCM). [5] También está indicado para el tratamiento de adultos con mastocitosis sistémica indolente.
Historia
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó avapritinib en enero de 2020. [4] [6] [7] La solicitud de avapritinib recibió la designación de vía rápida , la designación de terapia innovadora y la designación de medicamento huérfano . [4] La FDA otorgó la aprobación de Ayvakit a Blueprint Medicines Corporation. [4]
Avapritinib fue aprobado en base a los resultados del ensayo clínico de Fase I NAVIGATOR [8] [9] que incluyó a 43 sujetos con GIST que albergaban una mutación del exón 18 de PDGFRA, incluidos 38 sujetos con la mutación PDGFRA D842V. [4] Los sujetos recibieron avapritinib 300 mg o 400 mg por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o hasta que experimentaron una toxicidad inaceptable. [4] La dosis recomendada se determinó en 300 mg una vez al día. [4] El ensayo midió cuántos sujetos experimentaron una reducción completa o parcial (en una cierta cantidad) de sus tumores durante el tratamiento (tasa de respuesta general). [4] Para los sujetos que albergaban una mutación del exón 18 de PDGFRA, la tasa de respuesta general fue del 84%, con un 7% que tuvo una respuesta completa y un 77% que tuvo una respuesta parcial. [4] Para el subgrupo de sujetos con mutaciones D842V de PDGFRA, la tasa de respuesta general fue del 89%, con un 8% que tuvo una respuesta completa y un 82% que tuvo una respuesta parcial. [4] Si bien no se alcanzó la duración media de la respuesta, el 61% de los sujetos que respondieron con mutaciones del exón 18 tuvieron una respuesta que duró seis meses o más (el 31% de los sujetos con una respuesta en curso fueron seguidos durante menos de seis meses). [4]
La FDA aprobó el avapritinib basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02508532) de 204 sujetos con GIST. [6] El ensayo se llevó a cabo en 17 sitios en los Estados Unidos, Europa y Asia. [6]
El avapritinib mostró una mediana de SSP de 4,2 meses en comparación con los 5,6 meses del regorafenib . La diferencia en la mediana de SSP entre los grupos de avapritinib y regorafenib no fue estadísticamente significativa. La tasa de respuesta general fue del 17 por ciento para el grupo de avapritinib y del 7 por ciento para el grupo de regorafenib. El ensayo VOYAGER evaluó la eficacia y la seguridad del avapritinib (N=240) frente al regorafenib (N=236) en pacientes con GIST de tercera o cuarta línea. [10]
El avapritinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2020. [2]
La FDA aprobó Ayvakit para la mastocitosis sistémica avanzada en junio de 2021. [11]
En mayo de 2023, la FDA otorgó la aprobación para el uso de avapritinib para la mastocitosis sistémica indolente. [12]
Referencias
- ^ abc «Ayvakit- avapritinib comprimido recubierto con película». DailyMed . 21 de enero de 2020. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
- ^ abc «Ayvakyt EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de julio de 2020. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2020. Consultado el 29 de septiembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ «Información del producto Ayvakyt». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2023. Consultado el 3 de marzo de 2023 .
- ^ abcdefghijklm «La FDA aprueba la primera terapia dirigida para tratar una mutación rara en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 11 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ "La FDA aprueba avapritinib para la mastocitosis sistémica avanzada". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 16 de junio de 2021. Archivado desde el original el 16 de junio de 2021. Consultado el 16 de junio de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ abc «Instantánea del ensayo de un fármaco: Ayvakit». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 24 de enero de 2020. Consultado el 24 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Ayvakit". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 13 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 13 de abril de 2021. Consultado el 16 de junio de 2021 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia la aprobación por parte de la FDA de Ayvakit (avapritinib) para el tratamiento de adultos con tumor del estroma gastrointestinal con mutación en el exón 18 del gen PDGFRA irresecable o metastásico". Blueprint Medicines Corporation (nota de prensa). 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 11 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia resultados actualizados del ensayo NAVIGATOR en pacientes con tumores avanzados del estroma gastrointestinal que respaldan el desarrollo de avapritinib en todas las líneas de terapia". Blueprint Medicines Corporation (nota de prensa). 15 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 10 de enero de 2020 . Consultado el 9 de enero de 2020 .
- ^ "Blueprint Medicines anuncia los resultados principales del ensayo de fase 3 VOYAGER de avapritinib frente a regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado". Blueprint Medicines Corporation (nota de prensa). 28 de abril de 2020. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021 . Consultado el 16 de junio de 2021 .
- ^ "La FDA aprueba avapritinib para la mastocitosis sistémica avanzada". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 16 de junio de 2021. Archivado desde el original el 16 de junio de 2021 . Consultado el 16 de junio de 2021 .
- ^ "La FDA aprueba avapritinib para el tratamiento de la mastocitosis sistémica indolente". Pharmacy Times . 22 de mayo de 2023 . Consultado el 2 de octubre de 2024 .
Lectura adicional
- Wu CP, Lusvarghi S, Wang JC, Hsiao SH, Huang YH, Hung TH, et al. (julio de 2019). "Avapritinib: un inhibidor selectivo de KIT y PDGFRα que revierte la resistencia a múltiples fármacos mediada por ABCB1 y ABCG2 en líneas celulares cancerosas". Mol. Pharm . 16 (7): 3040–3052. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274. PMC 6620786. PMID 31117741 .
{{cite journal}}
: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ) - Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, Wellens J, Cornillie J, Vanleeuw U, et al. (enero de 2019). "Actividad robusta de avapritinib, inhibidor potente y altamente selectivo de KIT mutado, en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal". Clin. Cancer Res . 25 (2): 609–618. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858 . PMID 30274985.
{{cite journal}}
: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
Enlaces externos
- "Avapritinib". Diccionario de cáncer del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Avapritinib". Instituto Nacional del Cáncer . 28 de enero de 2020.
- Número de ensayo clínico NCT02508532 para "Estudio (NAVIGATOR) de BLU-285 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y otros tumores sólidos recidivantes y refractarios" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT02561988 para "Estudio (EXPLORER) de BLU-285 en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM) y neoplasias mieloides recidivantes o refractarias" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT03580655 para "(PATHFINDER) Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de avapritinib (BLU-285), un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa dirigido a la mutación KIT, en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada" en ClinicalTrials.gov