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Síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1

El síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 ( SPA-1 ), es un subtipo del síndrome poliendocrino autoinmune (síndrome poliglandular autoinmune). Provoca la disfunción de múltiples glándulas endocrinas debido a la autoinmunidad . Es un trastorno genético , heredado de forma autosómica recesiva debido a un defecto en el gen AIRE (regulador autoinmune) , que se encuentra en el cromosoma 21 y normalmente confiere tolerancia inmunitaria . [1] [2] [3]

Signos y síntomas

El APS-1 tiende a causar síntomas graves. [4] Estos están presentes desde una edad temprana, generalmente alrededor de los 3,5 años. [4] Los síntomas comunes del APS-1 incluyen:

El APS-1 también puede causar:

Causa

Cromosoma 21

El APS-1 es causado por una mutación en el gen AIRE , que codifica una proteína llamada regulador autoinmunitario. Este se encuentra en la ubicación del cromosoma 21q22.3, es decir , el cromosoma 21. [1] [2] [6] El gen AIRE puede verse afectado por cualquiera de al menos 186 mutaciones . [7] El APS-1 puede heredarse de manera autosómica recesiva . [8]

Diferentes mutaciones son más comunes en diferentes regiones geográficas. R139X es una mutación común en Cerdeña . [4] R257* es una mutación común en Finlandia . [5] Ambas mutaciones son mutaciones sin sentido : el asterisco y la "X" indican un codón de terminación . [7] Se ha identificado una deleción de 13 pares de bases en el gen AIRE , c.967-979del13bp, en pacientes con APS-1 en Noruega , Gran Bretaña [8] y América del Norte . [9] [10]

Fisiopatología

La APS-1 se debe a problemas con la tolerancia inmunológica . [11] La APS-1 causa reacciones considerables tanto con el interferón omega como con el interferón alfa . [4] [12] También puede haber una reacción contra la interleucina 22. [ 4] Esto conduce a daños en los órganos endocrinos. [4] Los problemas comunes incluyen hipercalcemia y nefrocalcinosis (debido a la falta de calcitonina de la tiroides ), y problemas hipofisarios (como la deficiencia de la hormona del crecimiento ). [4] Los anticuerpos contra NLRP5 pueden conducir al hipoparatiroidismo . [ cita requerida ]

Diagnóstico

Endoscopio

El diagnóstico de APS-1 se basa en una serie de pruebas, entre ellas una endoscopia , una tomografía computarizada , [12] una biopsia (con pruebas histológicas) [12] y una prueba de detección de autoanticuerpos endocrinos séricos .

Tratamiento

El tratamiento del síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 se basa en los síntomas que presenta el individuo afectado. Los tratamientos pueden incluir terapia hormonal , [13] tratamientos antimicóticos sistémicos , [4] [13] e inmunosupresión . [13] El inhibidor de JAK-STAT ruxolitinib se está investigando como tratamiento específicamente por su efecto normalizador sobre el interferón-gamma . [14]

Historia

La APS-1 también puede conocerse como endocrinopatía autoinmunitaria, candidiasis, distrofia/displasia ectodérmica (APECED), [ cita requerida ] síndrome poliglandular autoinmune tipo 1, [ cita requerida ] síndrome de Whitaker, [12] o síndrome de candidiasis-hipoparatiroidismo-enfermedad de Addison. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab "gen AIRE". Genetics Home Reference . Archivado desde el original el 2017-04-05 . Consultado el 2017-04-04 .
  2. ^ ab "APECED". Archivado desde el original el 6 de abril de 2017. Consultado el 4 de abril de 2017 .
  3. ^ Shoenfeld Y, Cervera R, Gershwin ME (8 de junio de 2010). Criterios de diagnóstico en enfermedades autoinmunes. Springer Science & Business Media. pág. 265. ISBN 9781603272858Archivado desde el original el 14 de enero de 2023. Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
  4. ^ abcdefghijklmno Meloni, Antonella; Willcox, Nick; Escaso, Antonio; Atzeni, Michela; Wolff, Anette SB; Husebye, Eystein S.; Furcas, María; Rosatelli, María Cristina; Cao, Antonio; Congia, Mauro (abril de 2012). "Síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1: un amplio estudio longitudinal en pacientes sardos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 97 (4): 1114-1124. doi : 10.1210/jc.2011-2461 . ISSN  0021-972X. PMID  22344197.
  5. ^ ab Orlova, Elizaveta M; Sozaeva, Leila S; Kareva, María A; Oftedal, Bergithe E; Wolff, Anette SB; Breivik, Lars; Zakharova, Ekaterina Y; Ivanova, Olga N; Kämpe, Olle; Dedov, Iván I; Knappskog, por M (20 de julio de 2017). "Ampliando el panorama fenotípico y genotípico del síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 102 (9): 3546–3556. doi : 10.1210/jc.2017-00139 . ISSN  0021-972X. PMID  28911151. S2CID  3822560.
  6. ^ "Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1 (APS-1)". NIH: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Archivado desde el original el 2017-04-17 . Consultado el 2017-04-16 .
  7. ^ ab DN Cooper; EV Ball; PD Stenson; AD Phillips; K. Evans; S. Heywood; MJ Hayden; MM Chapman; ME Mort; L. Azevedo; DS Millar (eds.). "AIRE" . Base de datos de mutaciones genéticas humanas . Instituto de Genética Médica de Cardiff. Archivado desde el original el 22 de agosto de 2023 . Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  8. ^ ab Pearce SH, Cheetham T, Imrie H, Vaidya B, Barnes ND, Bilous RW, Carr D, Meeran K, Shaw NJ, Smith CS, Toft AD, Williams G, Kendall-Taylor P (1998). "Una deleción común y recurrente de 13 pb en el gen regulador autoinmune en familias británicas con poliendocrinopatía autoinmune tipo 1". American Journal of Human Genetics . 63 (6): 1675–1684. doi : 10.1086/302145 . PMC 1377639 . PMID  9837820. 
  9. ^ Bruserud Ø, Oftedal BE, Wolff AB, Husebye ES (2016). " Mutaciones de AIRE y enfermedades autoinmunes". Current Opinion in Immunology . 43 : 8–15. doi :10.1016/j.coi.2016.07.003. PMID  27504588.
  10. ^ Qian G, Yan X, Xuan J, Zheng D, He Z, Shen J (2022). "Una nueva mutación de AIRE conduce al síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 . doi : 10.3389/fcell.2022.948350 . PMC 9441485 . PMID  36072346. 948350. 
  11. ^ De Martino L, Capalbo D, Improda N, D'Elia F, Di Mase R, D'Assante R, et al. (octubre de 2013). "APECED: un paradigma de interacciones complejas entre antecedentes genéticos y factores de susceptibilidad". Frontiers in Immunology . 4 : 331. doi : 10.3389/fimmu.2013.00331 . PMC 3805967 . PMID  24167503. 
  12. ^ abcd Aldasouqi, Saleh A. (15 de noviembre de 2016). "Síndrome autoinmune poliglandular tipo I". emedicine.medscape.com . Medscape. Archivado desde el original el 2008-12-09 . Consultado el 20 de noviembre de 2020 .
  13. ^ abc INSERM RESERVED. «Orphanet: Poliendocrinopatía autoinmune tipo 1». www.orpha.net . Archivado desde el original el 23 de abril de 2017. Consultado el 22 de abril de 2017 .
  14. ^ Oikonomou, Vasileios; Smith, gracia; Constantino, Gregory M.; Schmitt, Mónica M.; Ferré, Elise MN; Alejo, Julia C.; Riley, Deanna; Kumar, Dhaneshwar; Dos Santos Días, Lucas; Pechacek, José; Hadjiyannis, Yannis; Webb, Taura; Seifert, Bryce A.; Ghosh, Rajarshi; Walkiewicz, Magdalena (30 de mayo de 2024). "El papel del interferón-γ en el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 390 (20): 1873–1884. doi :10.1056/NEJMoa2312665. ISSN  0028-4793.
  15. ^ Greenspan, FS; Gardner, DC (2004). Endocrinología clínica básica . Nueva York : McGraw-Hill . pp. 103. ISBN. 978-0-07-140297-2.

Lectura adicional

Enlaces externos

Scholia tiene un perfil de tema para el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 .