stringtranslate.com

Besilato de atracurio

El besilato de atracurio , también conocido como besilato de atracurio , es un medicamento que se usa junto con otros medicamentos para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica . [1] También se puede utilizar para ayudar con la intubación endotraqueal , pero generalmente se prefiere el suxametonio (succinilcolina) si es necesario realizarla rápidamente. [1] Se administra mediante inyección en una vena . [1] Los efectos son mayores aproximadamente a los 4 minutos y duran hasta una hora. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen enrojecimiento de la piel y presión arterial baja . [1] [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas ; sin embargo, no se ha asociado con hipertermia maligna . [1] [2] La parálisis prolongada puede ocurrir en personas con afecciones como miastenia gravis . [1] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [1] El atracurio pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores neuromusculares y es del tipo no despolarizante . [1] Funciona bloqueando la acción de la acetilcolina en los músculos esqueléticos . [1]

El atracurio fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3] El atracurio está disponible como medicamento genérico . [1]

Usos médicos

El atracurio es un medicamento que se usa junto con otros medicamentos para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica . Se puede utilizar para ayudar con la intubación endotraqueal , pero tarda hasta 2,5 minutos en lograr las condiciones de intubación adecuadas. [1]

Duración de la acción

Los agentes bloqueadores neuromusculares se pueden clasificar según la duración de su acción farmacológica, definidos de la siguiente manera:

Efectos secundarios

Cardiovascular

La clase de agentes bloqueantes neuromusculares tetrahidroisoquinolinio , en general , se asocia con la liberación de histamina tras la administración rápida de una inyección intravenosa en bolo. [4] Hay algunas excepciones a esta regla; cisatracurio (Nimbex), por ejemplo, es uno de esos agentes que no provoca la liberación de histamina incluso hasta 5xED 95 dosis. La liberación de histamina es un fenómeno dependiente de la dosis, de modo que, con dosis crecientes administradas al mismo ritmo, existe una mayor propensión a provocar la liberación de histamina y sus consiguientes secuelas. Más comúnmente, la liberación de histamina después de la administración de estos agentes se asocia con enrojecimiento cutáneo observable (cara y brazos, comúnmente), hipotensión y la consiguiente taquicardia refleja . Estas secuelas son efectos muy transitorios: la duración total de los efectos cardiovasculares no es más de uno o dos minutos, mientras que el rubor facial puede tardar entre 3 y 4 minutos en disiparse. Debido a que estos efectos son tan transitorios, no hay razón para administrar una terapia complementaria para mejorar los efectos cutáneos o cardiovasculares.

Broncoespasmo

En ocasiones se ha informado broncoespasmo con el uso de atracurio. [5] [6] [7] [8] Sin embargo, este efecto indeseable en particular no parece observarse con tanta frecuencia como el observado con rapacuronio, lo que llevó a la retirada de la aprobación para uso clínico de este último en todo el mundo.

La cuestión del broncoespasmo adquirió importancia en el ámbito de los agentes bloqueadores neuromusculares después de la retirada del uso clínico del rapacuronio (Raplon, un agente bloqueador neuromuscular esteroide comercializado por Organon) en 2001 [9] [10] después de varios eventos graves de broncoespasmo, [ 11] [12] incluidas cinco muertes inexplicables, [13] después de su administración. El broncoespasmo no era un fenómeno desconocido antes del rapacuronio: también se han observado informes ocasionales de broncoespasmo con los agentes prototípicos, tubocurarina [14] [15] [16] y succinilcolina , [17] [18] [19] [20] [21 ] así como alcuronio, [22] pancuronio , [23] [24] vecuronio , [25] [26] y galamina. [27]

Convulsiones

Rara vez ocurren convulsiones. [1]

Debido a que el atracurio sufre eliminación de Hofmann como ruta principal de quimiodegradación, uno de los principales metabolitos de este proceso es la laudanosina , un aminoalcaloide terciario que, según se informa, es un modesto estimulante del SNC con actividad epileptogénica [28] y efectos cardiovasculares como hipotensión y bradicardia. [29] Como parte de la entonces feroz batalla de marketing entre las compañías farmacéuticas competidoras (Burroughs Wellcome Co. y Organon, Inc.) con sus respectivos productos, muy poco después de la introducción clínica del atracurio se difundió rápida y sutilmente información errónea de que el Es probable que el uso de atracurio resulte en una terrible tragedia debido al importante riesgo clínico que suponen las convulsiones francas inducidas por el subproducto laudanosina [28] ; la hipótesis planteada es que la laudanosina producida a partir de la quimiodegradación del atracurio original cruzaría el barrera hematoencefálica en concentraciones suficientemente altas que conducen a focos epileptógenos. [30] Afortunadamente, tanto para el público como para el atracurio, las rápidas investigaciones iniciales irrefutablemente no lograron encontrar ninguna evidencia manifiesta o EEG de una conexión entre la administración de atracurio y la actividad epileptogénica. [31] [32] De hecho, debido a que la laudanosina se elimina principalmente a través de la excreción renal, un estudio con gatos que modeló a pacientes anéfricos llegó incluso a corroborar que los cambios en el EEG, cuando se observaron, fueron evidentes solo en concentraciones plasmáticas de 8 a 10 veces mayores que las observadas. en humanos durante las infusiones de atracurio. [33] Por lo tanto, el estudio con gatos predijo que, después de la administración de atracurio en un paciente anéfrico, la acumulación de laudanosina y la toxicidad cardiovascular o del SNC relacionada eran poco probables, una predicción que se correlacionaba muy bien con un estudio en pacientes con insuficiencia renal y sometidos a trasplante renal cadavérico. [34] Además, casi una década después, el trabajo de Cardone et al. . [35] confirmaron que, de hecho, son los agentes esteroides bloqueadores neuromusculares pancuronio y vecuronio los que, cuando se introducen directamente en el SNC, probablemente causan excitación aguda y convulsiones, debido a la acumulación de calcio citosólico causada por la activación del receptor de acetilcolina. canales iónicos. A diferencia de los dos agentes esteroides, ni el atracurio ni la laudanosina provocaron tal acumulación de calcio intracelular. Poco más de dos décadas después, con la disponibilidad de atracurio, hay pocas dudas de que la acumulación de laudanosina y la toxicidad relacionada probablemente nunca se observarán con las dosis de atracurio que se usan generalmente. [29]

Laudanosina también es un metabolito del cisatracurio que, debido a su estructura idéntica a la del atracurio, sufre quimiodegradación mediante eliminación de Hofmann in vivo . Las concentraciones plasmáticas de laudanosina generadas son menores cuando se utiliza cisatracurio. [29]

Farmacocinética

El atracurio es susceptible a la degradación por eliminación de Hofmann y la hidrólisis de ésteres como componentes de los procesos metabólicos in vivo . [36] [37] Los estudios in vitro iniciales parecieron indicar un papel importante para la hidrólisis del éster [36] pero, con la acumulación de datos clínicos a lo largo del tiempo, la preponderancia de la evidencia indicó que la eliminación de Hofmann a pH fisiológico es la principal vía de degradación [ 37] reivindicando la premisa para el diseño del atracurio para experimentar un metabolismo independiente del órgano. [38]

La eliminación de Hofmann es un proceso dependiente de la temperatura y el pH y, por lo tanto, la tasa de degradación del atracurio in vivo está muy influenciada por el pH y la temperatura corporales: un aumento en el pH corporal favorece el proceso de eliminación, [39] [40] mientras que una disminución en la temperatura ralentiza el proceso. [38] De lo contrario, el proceso de descomposición no se ve afectado por el nivel de actividad esterasa plasmática, la obesidad, [41] la edad, [42] o el estado de la función renal [43] [44] [45] [46] o hepática. [47] Por otro lado, la excreción del metabolito laudanosina y, en pequeña medida, del propio atracurio depende de funciones hepáticas y renales que tienden a ser menos eficientes en la población de edad avanzada. [42] [45] La presentación farmacéutica es una mezcla de los diez estereoisómeros posibles. Aunque hay cuatro estereocentros, que podrían dar 16 estructuras, hay un plano de simetría que pasa por el centro del puente diéster, por lo que se forman 6 mesoestructuras (estructuras que se pueden superponer teniendo la configuración opuesta a una rotación de 180°). . Esto reduce el número de dieciséis a diez. Hay tres isómeros cis-cis (un par enantiomérico y una estructura meso), cuatro isómeros cis-trans (dos pares enantioméricos) y tres isómeros trans-trans (un par enantiomérico y una estructura meso). Las proporciones de los isómeros cis-cis, cis-trans y trans-trans están en la proporción de 10,5:6,2:1. [isómeros cis-cis ≈ 58% isómeros cis-trans ≈ 36% isómeros trans-trans ≈ 6%]. Una de las tres estructuras cis-cis se comercializa como una preparación de un solo isómero, cisatracurio (nombre comercial Nimbex); tiene la configuración 1R, 2R, 1′R, 2′R en los cuatro estereocentros. El fármaco betabloqueante nebivolol tiene diez estructuras similares con 4 estereocentros y un plano de simetría, pero en la preparación farmacéutica sólo se presentan dos.

Parámetros de función intramuscular

Historia

El besilato de atracurio fue elaborado por primera vez en 1974 por George H. Dewar, [48] un farmacéutico y candidato a doctorado en química medicinal en el grupo de investigación de química medicinal de John B. Stenlake en el Departamento de Farmacia de la Universidad de Strathclyde , Escocia . Dewar denominó por primera vez a este compuesto "33A74" [48] antes de su eventual aparición en la clínica como atracurio. El atracurio fue la culminación de un enfoque racional para el diseño de fármacos para producir el primer relajante del músculo esquelético no esteroideo y no despolarizante que sufre quimiodegradación in vivo . El término quimiodegradación fue acuñado por Roger D. Waigh, Ph.D., [49] también farmacéutico e investigador postdoctoral en el grupo de investigación de Stenlake. Atracurium obtuvo la licencia de la Universidad de Strathclyde para la Wellcome Foundation UK, que desarrolló el fármaco (entonces conocido como BW 33A [50] ) y su introducción en los primeros ensayos en humanos en 1979, [40] [51] y luego, finalmente, en su primera introducción ( como una mezcla de los diez estereoisómeros [52] ) en la práctica anestésica clínica en el Reino Unido, en 1983, bajo el nombre comercial de Tracrium.

La premisa para el diseño del atracurio y varios de sus congéneres surgió del conocimiento de que una estructura bicuaternaria es esencial para la actividad de bloqueo neuromuscular : ideal, por lo tanto, una entidad química desprovista de esta estructura bicuaternaria a través de la susceptibilidad a productos de degradación inactivos. mediante procesos enzimáticos independientes resultaría invaluable en el uso clínico de un fármaco con un inicio y duración de acción predecibles. La eliminación de Hofmann proporcionó precisamente esta base: es un proceso químico en el que un compuesto de amonio cuaternario adecuadamente activado puede degradarse mediante las condiciones ligeramente alcalinas presentes a pH y temperatura fisiológicos. [53] En efecto, la eliminación de Hofmann es un proceso químico de adición retro-Michael. Es importante señalar aquí que el proceso fisiológico de eliminación de Hofmann difiere del proceso de degradación no fisiológico de Hofmann : este último es una reacción química en la que se calienta una sal sólida de hidróxido de amonio cuaternario a 100 °C, o una solución acuosa del se hierve la sal. Independientemente del proceso de Hofmann al que se haga referencia, los productos finales en ambas situaciones serán los mismos: un alqueno y una amina terciaria .

El enfoque de utilizar la eliminación de Hofmann como medio para promover la biodegradación tuvo sus raíces en observaciones mucho anteriores de que el alcaloide cuaternario petalina (obtenido de la planta libanesa Leontice leontopetalum ) fácilmente se sometió a una fácil eliminación de Hofmann a una amina terciaria llamada leonticina al pasar a través de una básica ( a diferencia de una resina de intercambio iónico ácida. [54] El grupo de investigación de Stenlake avanzó en este concepto sintetizando sistemáticamente numerosos β-aminoésteres de amonio cuaternario [55] [56] [57] [58] y β-aminocetonas [59] y los evaluó para determinar su actividad relajante del músculo esquelético: uno de estos compuestos , [51] [57] inicialmente etiquetado como 33A74, [48] [60] finalmente condujo a un mayor desarrollo clínico y llegó a ser conocido como atracurio.

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmn "Besilato de atracurio". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ ab "Inyección de besilato de atracurio 10 mg / ml - (eMC)". www.medicines.org.uk . Marzo de 2015. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 16 de diciembre de 2016 .
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Savarese JJ, Wastila WB (1995). "El futuro de los relajantes de bencilisoquinolinio". Acta Anestesiológica Scandinavica . 106 suplemento: 91–93. doi :10.1111/j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID  8533554. S2CID  39461057.
  5. ^ Ortalli GL, Tiberio I, Mammana G (marzo de 1993). "Un caso de broncoespasmo y laringoespasmo severo tras la administración de atracurio". Minerva Anestesiológica . 59 (3): 133-135. PMID  8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (mayo de 1985). "Atracurio: hipotensión, taquicardia y broncoespasmo". Anestesiología . 62 (5): 645–646. doi : 10.1097/00000542-198505000-00020 . PMID  2581480.
  7. ^ Woods I, Morris P, Meakin G (febrero de 1985). "Broncoespasmo severo tras el uso de atracurio en niños". Anestesia . 40 (2): 207–208. doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb10733.x . PMID  3838421. S2CID  43519278.
  8. ^ Venta JP (mayo de 1983). "Broncoespasmo tras el uso de atracurio". Anestesia . 38 (5): 511–512. doi : 10.1111/j.1365-2044.1983.tb14055.x . PMID  6687984. S2CID  5484390.
  9. ^ Shapse D. "Retiro voluntario del mercado - Reacción adversa al fármaco 27 ​​de marzo de 2001. Raplon (bromuro de rapacuronio) inyectable" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 7 de marzo de 2010. {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
  10. ^ Lim R (febrero de 2003). "Rapacuronio: la evaluación previa a la comercialización de medicamentos puede ser muy eficaz para la identificación de los riesgos de los medicamentos". Anestesia y Analgesia . 96 (2): 631–632. doi : 10.1213/00000539-200302000-00070 . PMID  12538231.
  11. ^ Goudsouzian NG. (2001). "Rapacuronio y broncoespasmo". Anestesiología . 94 (5): 727–728. doi : 10.1097/00000542-200105000-00006 . PMID  11388519.
  12. ^ Jooste E, Klafter F, Hirshman CA, Emala CW (abril de 2003). "Un mecanismo para el broncoespasmo inducido por rapacuronio: antagonismo del receptor muscarínico M2". Anestesiología . 98 (4): 906–911. doi : 10.1097/00000542-200304000-00017 . PMID  12657852. S2CID  13063601.
  13. ^ Grady D. (31 de marzo de 2001). "El fármaco anestésico se retira del mercado tras la muerte de 5 pacientes". Los New York Times . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  14. ^ Harrison GA (agosto de 1966). "Un caso de paro cardíaco asociado a broncoespasmo y d-tubocurarina". Revista de Cirugía de Australia y Nueva Zelanda . 36 (1): 40–42. doi :10.1111/j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID  5225576.
  15. ^ Bevan DR. (1992) "Curare". En: Maltby JR, Shephard DAE (Eds.), Harold Griffith - Su vida y legado; Supl. a Revista Canadiense de Anestesiología vol. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Takki S, Tammisto T (abril de 1971). "Broncoespasmo severo y colapso circulatorio tras la administración de d-tubocurarina". Anales de investigación clínica . 3 (2): 112-115. PMID  4104054.
  17. ^ Fellini AA, Bernstein RL, Zauder HL (octubre de 1963). "Broncoespasmo por suxametonio; reporte de un caso". Revista británica de anestesiología . 35 (10): 657–659. doi : 10.1093/bja/35.10.657 . PMID  14073484.
  18. ^ Bele-Binda N, Valeri F (enero de 1971). "Un caso de broncoespasmo inducido por succinilcolina". Revista de la sociedad canadiense de anestesistas . 18 (1): 116-119. doi : 10.1007/BF03025433 . PMID  5545731.
  19. ^ Katz AM, Mulligan PG (octubre de 1972). "Broncoespasmo inducido por suxametonio. Reporte de un caso". Revista británica de anestesiología . 44 (10): 1097–1099. doi : 10.1093/bja/44.10.1097 . PMID  4639831.
  20. ^ Eustace BR (octubre de 1967). "Broncoespasmo inducido por suxametonio". Anestesia . 22 (4): 638–641. doi : 10.1111/j.1365-2044.1967.tb10161.x . PMID  4168012. S2CID  1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (enero de 1972). "Broncoespasmo después de succinil colina". El anestesista . 21 (1): 27–29. PMID  4111555.
  22. ^ Yeung ML, Ng LY, Koo AW (febrero de 1979). "Broncoespasmo severo en un paciente asmático después de alcuronio y D-tubocurarina". Anestesia y Cuidados Intensivos . 7 (1): 62–64. doi : 10.1177/0310057X7900700111 . PMID  434447.
  23. ^ Heath ML (julio de 1973). "Broncoespasmo en un paciente asmático después de pancuronio". Anestesia . 28 (4): 437–440. doi :10.1111/j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID  4268667. S2CID  21429279.
  24. ^ Kounis NG (abril de 1974). "Carta: Broncoespasmo inducido por altesina y bromuro de pancuronio". Revista británica de anestesiología . 46 (4): 281. doi : 10.1093/bja/46.4.281-a . PMID  4451602.
  25. ^ Uratsuji Y, Konishi M, Ikegaki N, Kitada H (enero de 1991). "Posible broncoespasmo tras la administración de vecuronio". Masui . 40 (1): 109–112. PMID  1675699.
  26. ^ O'Callaghan AC, Scadding G, Watkins J (agosto de 1985). "Broncoespasmo tras el uso de vecuronio". Anestesia . 40 (8): 801–805. doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb11010.x . PMID  3839980. S2CID  22700697.
  27. ^ Okazaki K, Saito T, Wakisaka K, Hirano T, Kozu K (junio de 1969). "Posible broncoespasmo debido a la galamina. Reporte de un caso". Revista Tokushima de Medicina Experimental . 16 (1): 9–14. PMID  5348343.
  28. ^ ab Standaert FG (diciembre de 1985). "Balas mágicas, ciencia y medicina". Anestesiología . 63 (6): 577–578. doi :10.1097/00000542-198512000-00002. PMID  2932980.
  29. ^ abc Fodale V, Santamaría LB (julio de 2002). "Laudanosina, un metabolito de atracurio y cisatracurio". Revista europea de anestesiología . 19 (7): 466–473. doi :10.1017/s0265021502000777. PMID  12113608.
  30. ^ Katz Y, Weizman A, Pick CG, Pasternak GW, Liu L, Fonia O, et al. (mayo de 1994). "Interacciones entre laudanosina, GABA y receptores del subtipo opioide: implicación para la actividad convulsiva de laudanosina". Investigación del cerebro . 646 (2): 235–241. doi :10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID  8069669. S2CID  35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (diciembre de 1985). "Los efectos cerebrales del pancuronio y el atracurio en perros anestesiados con halotano". Anestesiología . 63 (6): 589–597. doi : 10.1097/00000542-198512000-00007 . PMID  2932982. S2CID  26776273.
  32. ^ Shi WZ, Fahey MR, Fisher DM, Miller RD, Canfell C, Eger EI 2.º (diciembre de 1985). "Laudanosina (un metabolito del atracurio) aumenta la concentración alveolar mínima de halotano en conejos". Anestesiología . 63 (6): 584–589. doi : 10.1097/00000542-198512000-00006 . PMID  2932981. S2CID  2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). "Efectos cardiovasculares y electroencefalográficos de la laudanosina en gatos" nefrectomizados ". Revista británica de anestesiología . 58 (Suplemento 1): 14S-18S. doi : 10.1093/bja/58.suppl_1.14s . PMID  3707810.
  34. ^ Fahey MR, Rupp SM, Canfell C, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, et al. (noviembre de 1985). "Efecto de la insuficiencia renal sobre la excreción de laudanosina en el hombre". Revista británica de anestesiología . 57 (11): 1049-1051. doi : 10.1093/bja/57.11.1049 . PMID  3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (mayo de 1994). "Activación de los receptores cerebrales de acetilcolina por fármacos bloqueadores neuromusculares. Un posible mecanismo de neurotoxicidad". Anestesiología . 80 (5): 1155-1161. doi : 10.1097/00000542-199405000-00025 . PMID  7912481. S2CID  9064617.
  36. ^ ab Stiller RL, Cook DR, Chakravorti S (1985). "Degradación in vitro de atracurio en plasma humano". Revista británica de anestesiología . 57 (11): 1085–1088. doi : 10.1093/bja/57.11.1085 . PMID  3840382.
  37. ^ ab Nigrovic V, Fox JL (1991). "Desintegración del atracurio y formación de laudanosina en humanos". Anestesiología . 74 (3): 446–454. doi : 10.1097/00000542-199103000-00010 . PMID  2001023.
  38. ^ ab Merrett RA, Thompson CW, Webb FW (1983). "Degradación in vitro de atracurio en plasma humano". Revista británica de anestesiología . 55 (1): 61–66. doi : 10.1093/bja/55.1.61 . PMID  6687375. S2CID  10006364.
  39. ^ Hughes R, Chapple DJ (1981). "La farmacología del atracurio: un nuevo agente bloqueador neuromuscular competitivo". Revista británica de anestesiología . 53 (1): 31–44. doi : 10.1093/bja/53.1.31 . PMID  6161627. S2CID  12663014.
  40. ^ ab Payne JP, Hughes R (1981). "Evaluación del atracurio en hombre anestesiado". Revista británica de anestesiología . 53 (1): 45–54. doi : 10.1093/bja/53.1.45 . PMID  7459185.
  41. ^ Varin F, Ducharme J, Théorêt Y, Besner JG, Bevan DR, Donati F (1990). "Influencia de la obesidad extrema en la disposición corporal y efecto bloqueador neuromuscular del atracurio". Farmacología clínica y terapéutica . 48 (1): 18–25. doi :10.1038/clpt.1990.112. PMID  2369806. S2CID  31131670.
  42. ^ ab Kent AP, Parker CJ, Hunter JM (1989). "Farmacocinética de atracurio y laudanosina en ancianos". Revista británica de anestesiología . 63 (6): 661–666. doi : 10.1093/bja/63.6.661 . PMID  2611066.
  43. ^ Fahey MR, Rupp SM, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Canfell C, et al. (diciembre de 1984). "La farmacocinética y farmacodinamia del atracurio en pacientes con y sin insuficiencia renal". Anestesiología . 61 (6): 699–702. doi :10.1097/00000542-198412000-00011. PMID  6239574. S2CID  39573578.
  44. ^ Parker CJ, Jones JE, Hunter JM (1988). "Disposición de infusiones de atracurio y su metabolito, laudanosina, en pacientes con insuficiencia renal y respiratoria en una UIT". Revista británica de anestesiología . 61 (5): 531–540. doi : 10.1093/bja/61.5.531 . PMID  3207525.
  45. ^ ab Hunter JM. (1993). "Farmacocinética de atracurio y laudanosina en insuficiencia renal aguda". Medicina de Cuidados Intensivos . 19 (Suplemento 2): S91 – S93. doi :10.1007/bf01708808. PMID  8106685.
  46. ^ Vandenbrom RH, Wierda JM, Agoston S (1990). "Farmacocinética y efectos bloqueantes neuromusculares del besilato de atracurio y dos de sus metabolitos en pacientes con función renal normal y alterada". Farmacocinética clínica . 19 (3): 230–240. doi :10.2165/00003088-199019030-00006. PMID  2394062. S2CID  37966268.
  47. ^ Parker CJ, Hunter JM (1989). "Farmacocinética de atracurio y laudanosina en pacientes con cirrosis hepática". Revista británica de anestesiología . 62 (2): 177–183. doi : 10.1093/bja/62.2.177 . PMID  2923767.
  48. ^ abc Dewar GH (1976). "Posibles agentes bloqueadores neuromusculares de acción corta". Doctor. Tesis: Departamento de Farmacia, Universidad de Strathclyde, Escocia .
  49. ^ WaighRD (1986). "Atracurio". Revista Farmacéutica . 236 : 577–578.
  50. ^ Basta SJ, Ali HH, Savarese JJ, Sunder N, Gionfriddo M, Cloutier G, et al. (mil novecientos ochenta y dos). "Farmacología clínica del besilato de atracurio (BW 33A): un nuevo relajante muscular no despolarizante". Anestesia y Analgesia . 61 (9): 723–729. doi : 10.1213/00000539-198209000-00002 . PMID  6213181. S2CID  32126218.
  51. ^ ab Coker GG, Dewar GH, Hughes R, Hunt TM, Payne JP, Stenlake JB, et al. (1981). "Una evaluación preliminar del atracurio, un nuevo agente bloqueador neuromuscular competitivo". Acta Anestesiológica Scandinavica . 25 (1): 67–69. doi :10.1111/j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID  7293706. S2CID  37109119.
  52. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ y otros. (1984). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. Parte 6. Estudios estereoquímicos sobre atracurio y diésteres de polialquileno relacionados". Revista europea de química medicinal . 19 (5): 441–450.
  53. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Coker GG (1983). "Atracurio: concepción e inicios". H. J. Anaesth . 55 (Suplemento 1): 3S–10S. PMID  6688014.
  54. ^ McCorkindale Nueva Jersey, Magrill DS, Martin-Smith M, Smith SJ, Stenlake JB (1964). "Petaline: una bencilisoquinolina 7,8-dioxigenada". Letras de tetraedro . 5 (51): 3841–3844. doi :10.1016/s0040-4039(01)93303-9.
  55. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. I. Ésteres cuaternarios". Revista europea de química medicinal . 14 (1): 77–84.
  56. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1981). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. Parte 3. Ésteres biscuaternarios". Revista europea de química medicinal . 16 : 508–514.
  57. ^ ab Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ, Coker GG (1981). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. Parte 4. Besilato de atracurio y diésteres de polialquileno relacionados". Revista europea de química medicinal . 16 (6): 515–524.
  58. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1983). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. Parte 5. Ésteres fenólicos de polialquileno α, ω-biscuaternarios". Revista europea de química medicinal . 18 : 273–276.
  59. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Agentes bloqueadores neuromusculares biodegradables. II. Cetonas cuaternarias". Revista europea de química medicinal . 14 (1): 85–88.
  60. ^ Stenlake JB. (2001). "Azar, casualidad y atracurio". Revista Farmacéutica . 267 (7167): 430–441.

enlaces externos