Arzoxifeno ( DCI); nombre de código de desarrollo LY-353381 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) del grupo de los benzotiofenos que nunca se comercializó. [1] Es un potente antagonista de estrógeno en el tejido mamario y uterino, al tiempo que actúa como un agonista de estrógeno para mantener la densidad ósea y reducir el colesterol sérico. El arzoxifeno es un agente altamente eficaz para la prevención del cáncer de mama inducido en la rata por el carcinógeno nitrosometilurea y es significativamente más potente que el raloxifeno en este sentido. El arzoxifeno carece de los efectos uterotróficos del tamoxifeno, lo que sugiere que, a diferencia del tamoxifeno, es poco probable que el uso clínico de arzoxifeno aumente el riesgo de desarrollar carcinoma endometrial.
El arzoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y, por lo tanto, es un agonista y antagonista mixto del receptor de estrógeno con actividad estrogénica y antiestrogénica selectiva de tejidos . [2] Tiene efectos antiestrogénicos en la mama , efectos estrogénicos y antiestrogénicos mixtos en el útero y efectos estrogénicos en los huesos . [2] Se ha descubierto que el medicamento suprime los niveles de gonadotropina en mujeres posmenopáusicas , aumenta los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales y disminuye los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 y de la proteína transportadora del factor de crecimiento similar a la insulina 3. [2]
En un estudio clínico de fase 3 en mujeres posmenopáusicas, se demostró que el arzoxifeno aumenta la densidad mineral de los huesos de la columna y la cadera y no tiene efecto sobre el útero ni el endometrio. [3]
En agosto de 2009, Lilly anunció que los resultados preliminares de un estudio clínico de cinco años de duración demostraban que el arzoxifeno cumplía sus criterios de valoración principales de reducción de fracturas vertebrales y cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, el arzoxifeno no cumplía los criterios de valoración secundarios de reducción de fracturas no vertebrales y eventos cardiovasculares y mejoras en la función cognitiva. Basándose en estos resultados, Lilly anunció que descontinuaría el desarrollo del fármaco y que no solicitaría la aprobación regulatoria. [4]
Un metanálisis en red de 2015 encontró que el arzoxifeno redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama ( RR= 0,415) y en mayor medida que el raloxifeno ( RR = 0,572) o el tamoxifeno ( RR = 0,708). [5]