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N-Nitroso-N-metilurea

La N -nitroso- N -metilurea ( NMU ) es un carcinógeno , mutágeno y teratógeno muy confiable. La NMU es un agente alquilante y exhibe su toxicidad al transferir su grupo metilo a las nucleobases en los ácidos nucleicos , lo que puede provocar mutaciones de transición AT:GC .

El NMU es el precursor tradicional en la síntesis de diazometano . [2] [3] Tiene la propiedad potencialmente ventajosa de que los subproductos estequiométricos formados son agua, dióxido de carbono y amoníaco, que son inocuos o se eliminan fácilmente. Sin embargo, debido a que es inestable a temperaturas superiores a 20 °C y algo sensible a los golpes, se ha vuelto obsoleto para este propósito y se ha reemplazado por otros compuestos N-nitrosos: ( N -metil)nitrosamidas y nitrosaminas . La mayoría de las tiendas de suministros químicos han dejado de venderlo.

La exposición aguda al NMU en humanos puede provocar irritación de la piel y los ojos, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. [4] Se prevé razonablemente que el NMU sea un carcinógeno humano basándose en pruebas suficientes de carcinogenicidad en animales de experimentación ( IARC 1972, 1978, 1987). [5] Varios cánceres inducidos en modelos animales incluyen: carcinomas de células escamosas del estómago anterior, sarcomas y gliomas del cerebro, adenocarcinomas del páncreas, carcinomas mamarios, leucemia y linfomas . [5] Sin embargo, el potencial real de exposición humana es bastante limitado, ya que el producto químico no se produce ni se utiliza en grandes cantidades . [5]

La NMU es teratogénica y embriotóxica, lo que produce defectos craneofaciales ( paladar hendido ) y esqueléticos, retraso del crecimiento fetal y aumento de la reabsorción fetal . [6] [7] [8] La exposición a la NMU durante la preimplantación, la postimplantación, la organogénesis o la exposición paterna puede provocar estos efectos.

Referencias

  1. ^ Nomenclatura de la química orgánica: recomendaciones de la IUPAC y nombres preferidos 2013 (Libro azul) . Cambridge: The Royal Society of Chemistry . 2014. pág. 663. doi :10.1039/9781849733069-FP001. ISBN. 978-0-85404-182-4.
  2. ^ "NITROSOMETILUREA". Síntesis orgánicas . 15 : 48. 1935. doi :10.15227/orgsyn.015.0048.
  3. ^ "DIAZOMETANO". Síntesis orgánicas . 15 : 3. 1935. doi :10.15227/orgsyn.015.0003.
  4. ^ Hoja informativa sobre sustancias peligrosas para NMU Departamento de Salud y Servicios para Personas Mayores de Nueva Jersey
  5. ^ abc Perfil de sustancias de la NMU NTP, Informe sobre carcinógenos, undécima edición
  6. ^ Wada, A., et al. (1994). Inducción de malformaciones congénitas en ratones mediante tratamiento paterno con metilnitrosourea. Congenital Anomalies 34 :65-70.
  7. ^ Nagao, T., et al. (1991). Inducción de malformaciones fetales después del tratamiento de embriones de ratón con metilnitrosourea en las etapas de preimplantación. Teratogénesis, carcinogénesis y mutagénesis 11 :1-10.
  8. ^ Faustman, E., et al. (1989). Toxicidad para el desarrollo in vitro de cinco agentes alquilantes de acción directa en embriones de roedores: patrones de estructura-actividad. Teratology 40 :199-210.

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