El exceso aparente de mineralocorticoides es un trastorno autosómico recesivo [2] que causa hipertensión ( presión arterial alta ), hipernatremia (aumento de la concentración de sodio en sangre ) e hipopotasemia (disminución de la concentración de potasio en sangre ). Resulta de mutaciones en el gen HSD11B2 , que codifica la isoenzima renal de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 . En un individuo no afectado, esta isoenzima inactiva el cortisol circulante al metabolito cortisona menos activo . La mutación inactivante conduce a concentraciones locales elevadas de cortisol en los tejidos sensibles a la aldosterona, como el riñón . El cortisol en altas concentraciones puede tener una reacción cruzada y activar el receptor de mineralocorticoides debido a la no selectividad del receptor, lo que produce efectos similares a los de la aldosterona en el riñón . Esto es lo que causa la hipopotasemia , la hipertensión y la hipernatremia asociadas con el síndrome. Los pacientes a menudo presentan hipertensión grave y cambios en los órganos terminales asociados a ella, como hipertrofia ventricular izquierda, cambios vasculares retinianos, renales y neurológicos junto con retraso del crecimiento y retraso del crecimiento. En suero, tanto los niveles de aldosterona como de renina son bajos. [3]
Este trastorno se presenta de manera similar al hiperaldosteronismo y conduce a una inhibición por retroalimentación de la aldosterona . Los síntomas comunes incluyen hipertensión , hipopotasemia , alcalosis metabólica y baja actividad de renina plasmática . [1]
El síndrome de exceso de DOC es una secreción excesiva de 21-hidroxiprogesterona, también llamada 11-desoxicorticosterona, de las glándulas suprarrenales y puede causar hipertensión mineralocorticoide. [4] [5] [6]
La AME se hereda de forma autosómica recesiva. [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno está ubicado en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero generalmente no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [7]
Otras afecciones, como el síndrome de Liddle, pueden imitar las características clínicas de AME, por lo que el diagnóstico se puede realizar calculando la proporción de cortisol urinario libre y cortisona urinaria libre. Dado que los pacientes con AME crean menos cortisona, la proporción será mucho mayor que la de los pacientes no afectados. [8] Alternativamente, se podría diferenciar entre los dos síndromes administrando un diurético ahorrador de potasio. Los pacientes con síndrome de Liddle solo responderán a un diurético que se une al canal ENaC, mientras que aquellos con AME responderán a un diurético que se une a ENaC o al receptor de mineralcorticoides. [9]
El tratamiento para la AME se basa en el control de la presión arterial con antagonistas de la aldosterona como la espironolactona , que también revierte la alcalosis metabólica hipopotasémica y otros antihipertensivos. El trasplante renal resulta curativo en casi todos los casos clínicos. [10] AME es extremadamente raro, con menos de 100 casos registrados en todo el mundo. [8]
El exceso aparente de mineralocorticoides es una forma rara de hipertensión monogénica que se transmite como un rasgo autosómico recesivo. Los síntomas clínicos de AME fueron informados por primera vez en 1974 por un profesor de Suiza; Edmond A Werder en una niña de 3 años con bajo peso al nacer, retraso en el crecimiento, polidipsia, poliuria e hipertensión. En 1977, la profesora estadounidense Maria New identificó pacientes con síntomas similares, caracterizó sus perfiles bioquímicos y denominó la enfermedad AME. Inicialmente, se especuló que HSD11B1 (que codifica la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 [11β-HSD1]) era el gen causante, pero no se detectó ninguna mutación en pacientes con AME; por tanto, la atención se centró en otros genes candidatos. En 1995, el profesor estadounidense Robert Wilson identificó la primera mutación HSD11B2 en varios hermanos con características típicas de AME de una familia iraní consanguínea, desentrañando los defectos genéticos de AME. La patogénesis molecular de la AME resulta principalmente de una deficiencia en la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11β-HSD2), que participa en el metabolismo periférico del cortisol. En 1999, B. Scott Núñez; otro profesor estadounidense, resumió la correlación genotipo-fenotipo de AME mediante el estudio de 14 niños afectados y propuso que los parámetros clínicos y/o bioquímicos y la actividad enzimática estaban estrechamente relacionados [11].
El consumo de regaliz también puede causar una forma temporal de AME debido a su capacidad para bloquear la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, lo que a su vez provoca un aumento de los niveles de cortisol. [12] [13] El cese del consumo de regaliz revertirá esta forma de AME. [14]
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