En genética , la anticipación es un fenómeno por el cual, a medida que un trastorno genético se transmite a la siguiente generación, los síntomas del trastorno genético se vuelven evidentes a una edad más temprana con cada generación . En la mayoría de los casos, también se observa un aumento en la gravedad de los síntomas. La anticipación es común en los trastornos de repetición de trinucleótidos , como la enfermedad de Huntington y la distrofia miotónica , donde ocurre una mutación dinámica en el ADN. Todas estas enfermedades tienen síntomas neurológicos. Antes de la comprensión del mecanismo genético de la anticipación, se debatía si la anticipación era un verdadero fenómeno biológico o si la edad más temprana del diagnóstico estaba relacionada con una mayor conciencia de los síntomas de la enfermedad dentro de una familia.
Las repeticiones de trinucleótidos son evidentes en varios loci del genoma humano . Se han encontrado en intrones , exones y UTR 5' o 3 '. Consisten en un patrón de tres nucleótidos (por ejemplo, CGG) que se repite varias veces. Durante la meiosis , las repeticiones inestables pueden experimentar una expansión de tripletes (ver sección posterior); en este caso, las células germinales producidas tienen un mayor número de repeticiones que las que se encuentran en los tejidos somáticos. [ cita requerida ]
El mecanismo que se esconde detrás de la expansión de las repeticiones de tripletes no se comprende bien. Una hipótesis es que el aumento del número de repeticiones influye en la forma general del ADN , lo que puede tener un efecto en su interacción con la ADN polimerasa y, por lo tanto, en la expresión del gen. [ cita requerida ]
Para muchos de los loci, la expansión de trinucleótidos es inofensiva, [ cita requerida ] pero en algunas áreas la expansión tiene efectos perjudiciales que causan síntomas. Cuando la repetición de trinucleótidos está presente dentro de la región codificante de la proteína, la expansión de la repetición conduce a la producción de una proteína mutante con ganancia de función . Este es el caso de la enfermedad de Huntington , donde la repetición de trinucleótidos codifica un largo tramo de residuos de glutamina. Cuando la repetición está presente en una región no traducida, podría afectar la expresión del gen en el que se encuentra la repetición (p. ej., X frágil ) o muchos genes a través de un efecto negativo dominante (p. ej., distrofia miotónica ). [ cita requerida ]
Para que se produzca un efecto perjudicial, el número de repeticiones debe superar un cierto umbral. Por ejemplo, los individuos normales tienen entre 5 y 30 repeticiones de CTG en el extremo 3' UTR de DMPK , el gen que está alterado en la distrofia miotónica . Si el número de repeticiones está entre 50 y 100, la persona solo está levemente afectada, tal vez solo tenga cataratas. Sin embargo, la inestabilidad meiótica podría dar lugar a una mutación dinámica que aumenta el número de repeticiones en la descendencia que hereda el alelo mutante. Una vez que el número de copias supera las 100, la enfermedad se manifestará antes en la vida (aunque el individuo llegará a la edad adulta antes de que los síntomas sean evidentes) y los síntomas serán más graves, incluida la miotonía eléctrica . A medida que el número avanza más allá de las 400, los síntomas se manifiestan durante la infancia o la infancia. [ cita requerida ]
Las enfermedades que muestran anticipación incluyen:
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