Los antibióticos glicopéptidos son una clase de fármacos de origen microbiano que están compuestos por péptidos no ribosómicos cíclicos o policíclicos glicosilados . Los antibióticos glicopéptidos importantes incluyen los antibióticos antiinfecciosos vancomicina , teicoplanina , telavancina , ramoplanina y decaplanina, corbomicina , complestatina y el antibiótico antitumoral bleomicina . La vancomicina se utiliza si se sospecha infección por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) .
Algunos miembros de esta clase de fármacos inhiben la síntesis de paredes celulares en microbios susceptibles al inhibir la síntesis de peptidoglicano . La clase principal (incluida la vancomicina) se une a la acil- D -alanil- D -alanina en el lípido II , impidiendo la adición de nuevas unidades al peptidoglicano. [1] De esta clase principal, se pueden distinguir varias generaciones: la primera generación incluye vancomicina y teicoplanina, mientras que la segunda generación semisintética incluye lipoglicopéptidos como telavancina, oritavancina y dalbavancina. La lipofilia adicional no sólo mejora la unión del lípido II, sino que también crea un segundo mecanismo de acción mediante el cual el antibiótico se disuelve en la membrana y la hace más permeable. [1]
La corbomicina y la complestatina están relacionadas estructural y ancestralmente con la vancomicina, pero actúan inhibiendo las autolisinas mediante la unión al peptidoglicano, previniendo así la división celular; [2] ninguno de los dos es un fármaco aprobado.
La ramoplanina, aunque es un "glucopéptido" en el sentido literal, tiene un núcleo estructural bastante diferente. No sólo se une al Lípido II, sino que también ataca a MurG y a las transglicosilasas (glicosiltransferasas) que polimerizan los componentes básicos de aminoácidos/azúcar en peptidoglicano. [1] Se ha descrito como un antibiótico "primero en su clase", que representa los antibióticos glicolipodepsipéptidos. [3]
La bleomicina también tiene un núcleo diferente. Su modo de acción tampoco está relacionado con la pared celular, sino que causa daño al ADN en las células tumorales. [4]
Debido a su toxicidad, el uso de antibióticos glicopéptidos de primera generación está restringido a pacientes críticamente enfermos, que tienen hipersensibilidad demostrada a los β-lactámicos o que están infectados con especies resistentes a los β-lactámicos, como en el caso de la meticilina . Staphylococcus aureus resistente . Estos antibióticos son eficaces principalmente contra los cocos grampositivos . Los ejemplos de primera generación exhiben un espectro de acción estrecho y son bactericidas sólo contra los enterococos . Los glicopéptidos no penetran muy bien en algunos tejidos y no penetran en el líquido cefalorraquídeo .
Los glicopéptidos de segunda generación, o "lipoglicopéptidos", se unen mejor al lípido II debido a los restos lipófilos, lo que amplía el espectro antibacteriano. La telavancina también tiene un resto hidrofílico adherido para mejorar la distribución tisular y reducir la nefrotoxicidad. [1]
La vancomicina se aisló en 1953 y se usó clínicamente en 1958, mientras que la teicoplanina se descubrió en 1978 y estuvo clínicamente disponible en 1984. [5] La telavancina es un lipoglicopéptido semisintético derivado de la vancomicina aprobado por la FDA en 2009. [ cita necesaria ]
Históricamente, la teicoplanina se ha comercializado más ampliamente (y, por tanto, se ha utilizado más) en Europa que en los EE. UU. Tiene más cadenas de ácidos grasos que la vancomicina y se considera que es entre 50 y 100 veces más lipófila. La teicoplanina también tiene una vida media mayor en comparación con la vancomicina, además de tener una mejor penetración en los tejidos. Puede ser de dos a cuatro veces más activa que la vancomicina, pero depende del organismo. La teicoplanina es más ácida y forma sales solubles en agua, por lo que se puede administrar por vía intramuscular. La teicoplanina penetra mucho mejor en los leucocitos y fagocitos que la vancomicina. [ cita necesaria ]
Desde 2002, se han encontrado aislamientos de Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA) en EE. UU. y otros países. [ cita necesaria ]
Los glicopéptidos generalmente se han considerado la última línea de defensa eficaz para los casos de MRSA; sin embargo, varias clases más nuevas de antibióticos han demostrado tener actividad contra MRSA, incluida, en 2000, linezolid de la clase de oxazolidinona y en 2003, daptomicina de la clase de lipopéptidos . [6]
Actualmente se están desarrollando varios derivados de la vancomicina, entre ellos la oritavancina y la dalbavancina (ambos lipoglucopéptidos ). Al poseer vidas medias más largas que la vancomicina, estos nuevos candidatos pueden demostrar mejoras con respecto a la vancomicina debido a una dosificación y actividad menos frecuentes contra las bacterias resistentes a la vancomicina. [7]
La vancomicina generalmente se administra por vía intravenosa, en forma de infusión, y puede causar necrosis tisular y flebitis en el lugar de la inyección si se administra demasiado rápido. De hecho, el dolor en el lugar de la inyección es un evento adverso común. Uno de los efectos secundarios es el síndrome del hombre rojo , una reacción idiosincrásica al bolo causada por la liberación de histamina. Algunos otros efectos secundarios de la vancomicina son nefrotoxicidad, incluida insuficiencia renal y nefritis intersticial, trastornos sanguíneos como neutropenia y sordera, que es reversible una vez que se interrumpe el tratamiento. Más del 90% de la dosis se excreta en la orina, por lo que existe riesgo de acumulación en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco (TDM). [ cita necesaria ]
Hay preparaciones orales de vancomicina disponibles; sin embargo, no se absorben en la luz del intestino, por lo que no sirven para tratar infecciones sistémicas. Los preparados orales están formulados para el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal, por ejemplo Clostridium difficile . [ cita necesaria ]