Las oxazolidinonas son una clase de compuestos que contienen 2-oxazolidona en su estructura. En química, son útiles como auxiliares de Evans , que se utilizan para la síntesis quiral . Por lo general, el sustrato de cloruro de ácido reacciona con la oxazolidinona para formar una imida . Los sustituyentes en las posiciones 4 y 5 de la oxazolidinona dirigen cualquier reacción aldólica a la posición alfa del carbonilo del sustrato. [ cita requerida ]
Productos farmacéuticos
Las oxazolidinonas se utilizan principalmente como antimicrobianos. El efecto antibacteriano de las oxazolidinonas se produce al actuar como inhibidores de la síntesis de proteínas , actuando sobre un paso temprano que implica la unión del ARNt N-formilmetionil al ribosoma. [1] (Ver Linezolid#Farmacodinamia )
Algunas de las oxazolidinonas más importantes son antibióticos. [2]
Algunos ejemplos de oxazolidinonas antibióticas incluyen:
Posizolid , que parece tener una excelente actividad bactericida dirigida contra todas las bacterias grampositivas comunes, independientemente de la resistencia a otras clases de antibióticos. [3]
Estructura química del tedizolid
Tedizolid (Sivextro), que está aprobado para infecciones cutáneas agudas
Radezolid (RX-1741) ha completado algunos ensayos clínicos de fase II. [4]
La cicloserina es un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis . Cabe señalar que la cicloserina, si bien técnicamente es una oxazolidona, tiene un mecanismo de acción diferente y propiedades sustancialmente diferentes a las de los compuestos antes mencionados.
Se han notificado datos de fase 1 de contezolid (MRX-I) [5] y de fase III. [6] En 2021, ADIS Press publicó un nuevo resumen del fármaco. [7] En junio de 2021, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China concedió la aprobación para la comercialización del contezolid oral en infecciones cutáneas y de la estructura cutánea complicadas de moderadas a graves. [8] En junio de 2022, los comprimidos orales de contezolid y el contezolid acefosamilo IV (un profármaco del contezolid) comenzaron los ensayos clínicos globales de fase 3 en infecciones del pie diabético de moderadas a graves. [9] Está previsto un estudio global adicional de fase 3 para infecciones cutáneas y de la estructura cutánea bacterianas agudas (ABSSSI) para la combinación de contezolid y contezolid acefosamilo.
Un derivado de oxazolidinona utilizado para otros fines es el rivaroxabán , que está aprobado por la FDA para la profilaxis de la tromboembolia venosa.
Historia
Estructura química de la cicloserina
La primera oxazolidinona utilizada fue la cicloserina ( 4-amino-1,2-oxazolidin-3-ona ), un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis desde 1956. [10]
Linezolid (Zyvox) , desarrollado durante los años noventa cuando varias cepas bacterianas se estaban volviendo resistentes a antibióticos como la vancomicina , es el primer agente aprobado de esta clase (aprobación de la FDA en abril de 2000).
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