En las enfermedades autoinmunes , los anticuerpos anti-apolipoproteína H ( AAHA ), también llamados anticuerpos anti-β 2 glucoproteína I , comprenden un subconjunto de los anticuerpos anti-cardiolipina y anticoagulante lúpico . Estos anticuerpos están involucrados en la esclerosis y están fuertemente asociados con las formas trombóticas del lupus. [1] Como resultado, los AAHA están fuertemente implicados en la trombosis venosa profunda autoinmune .
Además, se propuso que AAHA es responsable del anticoagulante lúpico . Sin embargo, los anticuerpos antifosfolípidos se unen a los fosfolípidos en sitios similares a los sitios unidos por los anticoagulantes, como los sitios PAP1, y aumentan la actividad anticoagulante. [2] Esto contrasta con la actividad principal y específica de AAHA, que define un subconjunto de anticuerpos anticardiolipina que interactúa específicamente con Apo-H. [3] AHAA solo inhibe la actividad anticoagulante en presencia de Apo-H y el componente AAHA de ACLA se correlaciona con un historial de trombosis frecuente. [4] Esto puede contrastarse con el anticoagulante lúpico que inhibe la aglutinación en presencia de trombina. Un subconjunto de AHAA parece imitar la actividad del anticoagulante lúpico y aumentar la unión de Apo-H a los fosfolípidos. [5] Estas dos actividades se pueden diferenciar por la unión a los dominios Apo-H, mientras que la unión al quinto dominio promueve esa actividad anticoagulante y la unión a los dominios más N-terminales promueve actividades similares al anticoagulante lúpico.
AAHA interfiere con la inhibición del factor Xa mediante el aumento de la generación de factor Xa de Apo-H. Sin embargo, al igual que Apo-H, el anticoagulante lúpico inhibe la generación del factor Xa. [6]
AAHA también inhibió la autoactivación del factor XII [7] mientras que en concentraciones altas de AAHA, la activación del factor XIIa aumenta a niveles comparables a los de Apo-H que causan la inhibición de la activación del factor XIIa. Se ha sugerido una inhibición sincronizada de la autoactivación del factor XII por Apo-H y AHAA. [ cita necesaria ]
El haplotipo HLA-DR4 - DQ3 parece desempeñar un papel en la producción patógena de AAHA. Los alelos reconocidos principalmente son HLA-DR53 [8] (DRB4*01), DRB1*0402, [9] DQA1*03, [10] y posiblemente DQB1*0302. Todos estos alelos están en desequilibrio de ligamiento en el haplotipo DRB4*01:DRB1*0402:DQA1*0301:DQB1*0302, también llamado DR4-DQ8 y también el haplotipo DQA1:0303:DQB1*0301, DR4-DQ7.3. Sin embargo, en los euroamericanos, que reflejan una amplia zona de Europa en la que se realizaron los estudios originales, solo se encontró DR4(0402) -DQ8 , lo que indica que está involucrado todo el haplotipo. [11]
El HLA-DR7 también puede estar asociado con estos anticuerpos y la asociación de haplotipos común es el serotipo HLA-DR53. [ cita requerida ]