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Antígeno de maduración de células B

El antígeno de maduración de células B ( BCMA o BCM ), también conocido como miembro 17 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF17 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNFRSF17 .

TNFRSF17 es un receptor de superficie celular de la superfamilia de receptores TNF que reconoce el factor activador de células B (BAFF). [5] [6] [7]

El antígeno de maduración de células B del suero (sBCMA) es la forma escindida del BCMA, que se encuentra en niveles bajos en el suero de pacientes normales y generalmente elevado en pacientes con mieloma múltiple (MM). [8]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de receptores TNF. Este receptor se expresa preferentemente en linfocitos B maduros y puede ser importante para el desarrollo de células B y la respuesta autoinmune. Se ha demostrado que este receptor se une específicamente a la superfamilia del factor de necrosis tumoral (ligando), miembro 13b (TNFSF13B/TALL-1/BAFF), y conduce a la activación de NF-kappaB y MAPK8/JNK. Este receptor también se une a varios miembros de la familia TRAF y, por lo tanto, puede transducir señales para la supervivencia y proliferación celular. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF17 interactúa con el factor activador de células B TNFSF13B . [9] [10] Un dominio conservado en el extremo N , el dominio de unión BCMA TALL-1, es necesario para la unión al TNFSF13B. [9]

Importancia clínica

El TNFRSF17 está implicado en la leucemia , los linfomas y el mieloma múltiple [11] (consulte la "Base de datos Mitelman" [12] y el Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología , [13] ).

Como objetivo farmacológico

Se ha evaluado un conjugado anticuerpo-fármaco, Belantamab mafodotin (GSK2857916), en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. [14] Belantamab mafodotin fue aprobado en los Estados Unidos en agosto de 2020 para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos cuatro terapias previas. [15]

Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) han surgido como una terapia importante para el mieloma múltiple después de los primeros informes en estudios preclínicos y clínicos de fase I. [16] [17] Se ha completado un estudio de fase 1b/2 de JNJ-4528, una terapia de células CAR-T dirigida contra el BCMA en pacientes con mieloma refractarios a un inhibidor del proteasoma o un fármaco inmunomodulador, y que habían recibido un anticuerpo anti-CD38. [18]

ALLO-715 es una terapia CAR-T de Allogene Therapeutics que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA). [19] A junio de 2021 , se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento del mieloma múltiple . [20] El 21 de abril de 2021, la FDA otorgó el estatus de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa a ALLO-715. [21] ALLO-715 se está investigando en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y en la Clínica Mayo [22] como parte del ensayo UNIVERSAL para el mieloma múltiple , por sí solo y junto con el inhibidor selectivo de la gamma secretasa nirogacestat . [20] [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000048462 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Laâbi Y, Gras MP, Carbonnel F, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (noviembre de 1992). "Un nuevo gen, BCM, en el cromosoma 16 se fusiona con el gen de la interleucina 2 mediante la translocación at(4;16)(q26;p13) en un linfoma de células T maligno". The EMBO Journal . 11 (11): 3897–3904. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05482.x. PMC 556899 . PMID  1396583. 
  6. ^ Laabi Y, Gras MP, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (abril de 1994). "El gen BCMA, expresado preferentemente durante la maduración linfoide B, se transcribe de forma bidireccional". Nucleic Acids Research . 22 (7): 1147–1154. doi :10.1093/nar/22.7.1147. PMC 523635 . PMID  8165126. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral TNFRSF17, miembro 17".
  8. ^ Maglione PJ, Ko HM, Tokuyama M, Gyimesi G, Soof C, Li M, et al. (enero de 2020). "Los niveles séricos de antígeno de maduración de células B (BCMA) diferencian las deficiencias primarias de anticuerpos". Revista de alergia e inmunología clínica. En la práctica . 8 (1): 283–291.e1. doi :10.1016/j.jaip.2019.08.012. PMC 6980522. PMID  31430592 . 
  9. ^ ab Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, et al. (mayo de 2003). "La unión ligando-receptor revelada por el miembro de la familia TNF TALL-1". Nature . 423 (6935): 49–56. Bibcode :2003Natur.423...49L. doi : 10.1038/nature01543 . PMID  12721620. S2CID  4373708.
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  11. ^ "TNFRSF17 (superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 17)". atlasgeneticsoncology.org .
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  16. ^ Carpenter RO, Evbuomwan MO, Pittaluga S, Rose JJ, Raffeld M, Yang S, et al. (abril de 2013). "El antígeno de maduración de células B es un objetivo prometedor para la terapia de células T adoptivas del mieloma múltiple". Investigación clínica del cáncer . 19 (8): 2048–2060. doi :10.1158/ 1078-0432.CCR -12-2422. PMC 3630268. PMID  23344265. 
  17. ^ Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, et al. (septiembre de 2016). "Las células T que expresan un receptor de antígeno quimérico anti-antígeno de maduración de células B causan remisiones del mieloma múltiple". Blood . 128 (13): 1688–1700. doi :10.1182/blood-2016-04-711903. PMC 5043125 . PMID  27412889. 
  18. ^ Madduri D, Usmani SZ, Jagannath S, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, et al. (13 de noviembre de 2019). "Resultados de CARTITUDE-1: un estudio de fase 1b/2 de JNJ-4528, una terapia de células CAR-T dirigida contra el antígeno de maduración de células B (BCMA), en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario (R/R MM)". Blood . 134 (Suplemento_1): 577. doi : 10.1182/blood-2019-121731 . ISSN  0006-4971. S2CID  209265279.
  19. ^ Sommer C, Boldajipour B, Valton J, Galetto R, Bentley T, Sutton J, Ni Y, Leonard M, Van Blarcom T, Smith J, Chaparro-Riggers J (29 de noviembre de 2018). "ALLO-715, una terapia CAR T BCMA alogénica que posee un interruptor de apagado para el tratamiento del mieloma múltiple". Blood . 132 (Suplemento 1): 591. doi : 10.1182/blood-2018-99-119227 . ISSN  0006-4971.
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  21. ^ "La FDA otorga la designación RMAT a ALLO-715 para el mieloma múltiple en recaída o refractario". OncLive . 21 de abril de 2021 . Consultado el 10 de mayo de 2022 .
  22. ^ "Seguridad y eficacia de las células T CAR alogénicas BCMA ALLO-715 y ALLO-647 en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (UNIVERSAL)". Mayo Clinic . Consultado el 10 de mayo de 2022 .
  23. ^ Taylor NP (7 de diciembre de 2020). "ASH: el CAR-T listo para usar de Allogene registra una tasa de respuesta del 60 % en un campo BCMA ferozmente competitivo". Fierce Biotech . Consultado el 10 de mayo de 2022 .

Enlaces externos

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR015337