Anoftalmia (griego: ἀνόφθαλμος, "sin ojo") es el término médico para la ausencia de uno o ambos ojos . Tanto el globo como el tejido ocular faltan en la órbita. [1] La ausencia del ojo provocará una órbita ósea pequeña, una cavidad mucosa constreñida , párpados cortos , fisura palpebral reducida y prominencia malar. [2] Las mutaciones genéticas , las anomalías cromosómicas y el entorno prenatal pueden causar anoftalmia. La anoftalmia es una enfermedad extremadamente rara y tiene su origen principalmente en anomalías genéticas. También puede estar asociado con otros síndromes.
La causa genética más común de anoftalmia es la mutación del gen SOX2 . El síndrome de anoftalmia Sox2 es causado por una mutación en el gen Sox2 que no le permite producir la proteína Sox2 que regula la actividad de otros genes uniéndose a determinadas regiones del ADN. Sin esta proteína Sox2, se altera la actividad de genes importantes para el desarrollo del ojo. El síndrome de anoftalmia Sox2 es una herencia autosómica dominante , pero la mayoría de los pacientes que tienen anoftalmia Sox2 son los primeros en su historia familiar en tener esta mutación. En ciertos casos, uno de los padres poseerá el gen mutado solo en su óvulo o espermatozoide y la descendencia lo heredará a través de él. Esto se llama mosaicismo de la línea germinal . [3] Hay al menos 33 mutaciones en el gen Sox2 que se sabe que causan anoftalmia. Algunas de estas mutaciones genéticas harán que no se forme la proteína Sox2, mientras que otras mutaciones producirán una versión no funcional de esta proteína.
RBP4 se ha relacionado recientemente con una forma autosómica dominante de anoftalmia. [4] Esta forma de anoftalmía tiene una penetrancia variable y un efecto de herencia materna único que tiene sus raíces en el embarazo. Específicamente, la enfermedad solo ocurre cuando la madre y el feto portan una mutación RBP4 que predispone al feto a la deficiencia de vitamina A (un factor de riesgo ambiental conocido para la anoftalmia) durante el embarazo. Si se produce una deficiencia de vitamina A durante los primeros meses de desarrollo del ojo, puede provocar anoftalmia. Esta forma de anoftalmía es la primera que se puede tratar con suplementos de vitamina A y ésteres de retinilo durante los primeros meses del embarazo. Esta estrategia explota una vía independiente de RBP. Se están realizando investigaciones clínicas. Consulte RBP4 para obtener más información.
SOX2 y RBP4 no son los únicos genes que pueden causar anoftalmia. Otros genes importantes incluyen OTX2 , CHX10 y RAX . Cada uno de estos genes es importante en la expresión retiniana . Las mutaciones en estos genes pueden provocar un fallo en la diferenciación de la retina . [5] OTX2 se hereda de forma dominante . Los efectos de las mutaciones varían en gravedad y pueden incluir microftalmía. BMP4 también está relacionada con la anoftalmía, además de causar miopía y microftalmia. Se hereda de forma dominante. BMP4 interactúa con la vía Sonic hedgehog (SHH) y puede causar anoftalmía. [6] También se sabe que la haploinsuficiencia de PRR12 produce anoftalmia, entre otras anomalías. [7] [8]
También se sabe que muchas condiciones ambientales causan anoftalmia. El apoyo más fuerte a las causas ambientales han sido los estudios en los que los niños han tenido infecciones adquiridas durante la gestación . Estas infecciones suelen ser virales. Algunos patógenos conocidos que pueden causar anoftalmia son el toxoplasma , la rubéola y ciertas cepas del virus de la influenza . [9] Otras condiciones ambientales conocidas que han llevado a la anoftalmia son la deficiencia materna de vitamina A , la exposición a rayos X durante la gestación, el abuso de solventes y la exposición a la talidomida . [5]
Se sabe que una deleción intersticial del cromosoma 14 es ocasionalmente la fuente de anoftalmia. La eliminación de esta región del cromosoma también se ha asociado con pacientes que tienen una lengua pequeña y un paladar arqueado alto, retraso en el desarrollo y el crecimiento , testículos no descendidos con un micropene e hipotiroidismo . La región que se ha eliminado es la región q22.1-q22.3. Esto confirma que la región 22 del cromosoma 14 influye en el desarrollo del ojo. [10]
Hay tres clasificaciones para esta condición:
Las ecografías se pueden utilizar para diagnosticar la anoftalmia durante la gestación. Debido a la resolución de la ecografía, es difícil diagnosticarlo hasta el segundo trimestre . El momento más temprano para detectar la anoftalmia de esta manera es aproximadamente a las 20 semanas. [11]
Es posible diagnosticar prenatalmente con amniocentesis , pero es posible que no muestre un resultado negativo correcto. La amniocentesis sólo puede diagnosticar la anoftalmia cuando existe una anomalía cromosómica. Las anomalías cromosómicas son sólo una minoría de los casos de anoftalmía. [11]
Se pueden utilizar resonancias magnéticas y tomografías computarizadas para escanear el cerebro y las órbitas. Los radiólogos lo utilizan para evaluar las estructuras internas del globo, el nervio óptico y los músculos extraoculares , y la anatomía del cerebro.
Los médicos, concretamente los oftalmólogos , pueden examinar al niño y dar un diagnóstico correcto. Algunos realizarán pruebas de genética molecular para ver si la causa está relacionada con mutaciones genéticas.
Las pruebas genéticas pueden incluir análisis de microarrays cromosómicos, pruebas de un solo gen o pruebas de paneles multigénicos. Se pueden considerar las pruebas genómicas, incluida la secuenciación del exoma, la secuenciación del genoma y la secuenciación mitocondrial, si las pruebas de un solo gen o el uso de un panel multigénico no logran confirmar un diagnóstico molecular.
Hay algunas condiciones que están asociadas con la anoftalmia. Estos incluyen: [12]
Aparte de estas condiciones asociativas, la anoftalmia en un solo ojo tiende a asociarse con complicaciones en el otro ojo. Estos riesgos incluyen una mayor probabilidad de tener glaucoma o desprendimiento de retina .
Actualmente, no existe una opción de tratamiento para recuperar la visión mediante el desarrollo de un ojo nuevo. Sin embargo, existen opciones cosméticas para que la ausencia del ojo no sea tan notoria. Por lo general, el niño necesitará acudir a un oculista para que le coloquen conformadores en el ojo. Los conformadores están hechos de plástico transparente y se colocan en el encaje para promover el crecimiento y la expansión del encaje. A medida que la cara del niño crece y se desarrolla, será necesario cambiar el conformador. También puede ser necesario un expansor en la anoftalmía para expandir el alvéolo presente. El conformador se cambia cada pocas semanas durante los dos primeros años de vida. Después de eso, se puede colocar una prótesis de ojo pintada en la cuenca del niño. [13] La prótesis ocular se puede limpiar con agua y jabón suave para bebés. Se debe evitar el alcohol isopropílico porque puede dañar la prótesis ocular. Los niños deben ser revisados periódicamente para garantizar que el ajuste y la talla sean los adecuados. [14]
Una revisión Cochrane publicada en 2016 planteó la pregunta: ¿el tipo de material utilizado para fabricar la prótesis ocular afectaría el éxito de la operación? [15] Los ojos protésicos se pueden fabricar con dos tipos de material; material poroso o no poroso. "Si el material es poroso, entonces el ojo artificial puede integrarse en el cuerpo porque pueden crecer nuevos vasos sanguíneos en el material. Si el material no es poroso, entonces el ojo artificial permanece separado del resto del tejido del cuerpo". Después de evaluar tres estudios, la revisión concluyó que no había evidencia suficiente para concluir qué material era mejor.
Si no se toman las acciones adecuadas para ampliar la órbita, pueden aparecer muchas deformidades físicas. Es importante que si aparecen estas deformidades, la cirugía no se realice hasta al menos los dos primeros años de vida. Muchas personas se someten a cirugía ocular, como cirugía de ptosis del párpado superior y estiramiento del párpado inferior. Estas cirugías pueden restaurar la función de las estructuras circundantes, como el párpado, para crear la mejor apariencia posible. Esto es más común en personas que tienen anoftalmia degenerativa. [dieciséis]
Se ha informado que la anoftalmia está presente en 3 de cada 100.000 nacimientos. [5] Muchos casos de anoftalmia también ocurren con microftalmia . Un estudio reciente en el Reino Unido indicó que la anoftalmia y la microftalmia tenían un promedio combinado de 1 de cada 10.000 nacimientos. [1] La tasa anual de aparición de anoftalmia/microftalmia en los Estados Unidos es de aproximadamente 780 niños nacidos por año. [17] El estudio epidemiológico más extenso sobre esta malformación congénita ha sido llevado a cabo por Dharmasena et al. [18] y utilizando las estadísticas de episodios del Hospital Nacional Inglés, calcularon la incidencia anual de anoftalmia, microftalmia y malformaciones congénitas de la órbita/aparato lagrimal de 1999 a 2011. Según este estudio, la incidencia de anoftalmia congénita osciló entre 2,4 (IC del 95 %: 1,3 a 4,0) por 100.000 bebés en 1999 a 0,4 (0 a 1,3) en 2011. Los padres que ya tienen un hijo con anoftalmia tienen una probabilidad de 1 entre 8 de tener otro hijo con anoftalmia. [19] Se determina que aproximadamente 2/3 de todos los casos de anoftalmía tienen una base genética. La anoftalmia es una de las principales causas de ceguera congénita y representa entre el 3% y el 11% de la ceguera en los niños. [20] La anoftalmia y la microftalmia juntas representan entre el 1,7% y el 1,8% de los casos de cirugía reconstructiva en el laboratorio de cirugía plástica y prótesis oculares . [21]
