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Catenina alfa-1

La αE-catenina , también conocida como catenina alfa-1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CTNNA1 . [5] [6] La αE-catenina se expresa en gran medida en el músculo cardíaco y se localiza en las uniones adherentes en las estructuras del disco intercalado , donde funciona para mediar el anclaje de los filamentos de actina al sarcolema . La αE-catenina también desempeña un papel en la metástasis tumoral y la función de las células de la piel.

Estructura

La proteína αE-catenina humana tiene 100,0 kDa y 906 aminoácidos . [7] Las cateninas (α, β y γ (también conocidas como placoglobina )) se identificaron originalmente en complejo con E-cadherina , una proteína de adhesión de células epiteliales . La αE-catenina se expresa en gran medida en el músculo cardíaco [8] [9] y es homóloga de la proteína vinculina ; sin embargo, aparte de la vinculina , la αE-catenina no tiene homología con las proteínas de unión a actina establecidas . El extremo N de la αE-catenina se une a la β-catenina o γ-catenina/placoglobina, y el extremo C se une a la actina directa o indirectamente a través de la vinculina o la α-actinina . [10]

Función

Aunque la αE-catenina exhibe una expresión sustancial en el músculo cardíaco , es más conocida por su papel en la metástasis de células tumorales. [11] La αE-catenina también desempeña un papel en el tejido epitelial , tanto en las uniones adherentes como en las vías de señalización. [12]

En los cardiomiocitos , la αE-catenina está presente en regiones de célula a célula conocidas como uniones adherentes que se encuentran dentro de discos intercalados ; estas uniones anclan el citoesqueleto de actina al sarcolema y proporcionan una fuerte adhesión celular. [13]

La αE-catenina funcional es necesaria para el desarrollo embrionario normal, ya que una mutación que elimina el tercio C-terminal de la proteína, lo que resulta en un fenotipo de pérdida completa de función, mostró una alteración del epitelio del trofoblasto y detuvo el desarrollo en la etapa de blastocisto . [14]

La αE-catenina, en particular, no la β- o la γ-catenina, se une a la F-actina y organiza y une los filamentos en las regiones de contacto entre células. Los estudios muestran que la αE-catenina de longitud completa se une y agrupa a la F-actina de una manera superior en relación con los dominios N-terminales o C-terminales individuales . [15]

La αE-catenina, junto con la β-catenina y la placoglobina, forman complejos distintos con la N-cadherina que participan en la formación de contactos entre células y la diferenciación de los cardiomiocitos . Los complejos catenina-N-cadherina son aparentemente necesarios y preceden al primer contacto entre células, precursor de la formación de uniones en hendidura . [16] El anclaje de los complejos cadherina-catenina a los filamentos de actina por la αE-catenina está regulado por la fosforilación de la tirosina . [17]

Los conocimientos funcionales sobre la función de la αE-catenina provienen de estudios que emplean transgénesis. Los ratones que albergaban una deleción específica cardíaca de αE-catenina exhibieron anomalías en las dimensiones y la función cardíacas, representativas de la miocardiopatía dilatada . Esto se caracterizó además por la desorganización de las estructuras de los discos intercalados y las mitocondrias , así como aumentos compensatorios de β-catenina y disminuciones en la localización de cadherina y vinculina en los discos intercalados . Los ratones knock out también exhibieron una alta susceptibilidad a la muerte después del estrés. [18]

Importancia clínica

Interacciones

Se ha demostrado que la αE-catenina interactúa con:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional