ácido alendrónico

Compuesto químico

El ácido alendrónico , vendido bajo la marca Fosamax , entre otros, es un medicamento bifosfonato que se usa para tratar la osteoporosis y la enfermedad ósea de Paget . ^[3] Se toma por vía oral. ^[3] A menudo se recomienda su uso junto con vitamina D , suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida. ^[3]

Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10% de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido . ^[3] No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con función renal deficiente . ^[4] El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos. ^[3]

El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. ^{[3] [5]} Está disponible como medicamento genérico . En 2021, ocupó el puesto 94 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. ^{[6] [7]}

Usos médicos

Ácido alendrónico 35 mg (como alendronato sódico 45,7 mg) comprimido oral

• Prevención y tratamiento de la osteoporosis femenina ^[3]
• Tratamiento de la osteoporosis masculina
• Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a corticosteroides junto con suplementos de calcio y vitamina D ^[3]
• enfermedad de Paget ^[3]

Contraindicaciones

El alendronato no debe utilizarse en:

• Inflamaciones agudas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, ulceraciones)
• Osteomalacia clínicamente manifestada.
• Ciertas malformaciones y disfunciones del esófago (estenosis, acalasia) ^[3]
• Incapacidad para pararse, caminar o sentarse durante 30 minutos después de la administración oral
• Insuficiencia renal o enfermedad renal crónica evidenciada por un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
• Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente del producto.
• Hipocalcemia ^[3]
• Embarazo y lactancia
• Pacientes menores de 18 años. de edad, ya que no existen datos clínicos para esta población

Efectos secundarios

• Tracto gastrointestinal:
  • Ulceración y posible rotura del esófago ; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede producirse ulceración gástrica y duodenal.
  • Cáncer de esófago , un metanálisis concluyó que el tratamiento con bifosfonatos NO está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago. ^{[8] [9]}
• General: se han notificado casos infrecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiesta como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor muscular, articular y óseo generalizado ^[10] (rara vez grave). En las pruebas de laboratorio se pueden observar valores disminuidos de calcio y fosfato, pero reflejan la acción esperada del fármaco y casi siempre no son clínicamente relevantes.
• Se puede producir osteonecrosis de la mandíbula mientras se toma este medicamento, si se realiza cualquier tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (mandíbula inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si se ha estado tomando durante cuatro o más años ^[11] Aunque este efecto secundario es poco común (0,4-1,6% para el ácido alendrónico oral), ocurre principalmente en pacientes a los que se les administran bifosfonatos intravenosos , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer . ^{[12] [13]}
• Hueso: el alendronato se ha relacionado en usuarios prolongados con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. ^[14] Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes y más multinucleados; La importancia de este desarrollo no está clara. ^[15] Fosamax se ha relacionado con un tipo raro de fractura de pierna que corta directamente a través del hueso superior del muslo después de poco o ningún traumatismo (fracturas subtrocantéreas). ^[dieciséis]

Interacciones

• Los alimentos y medicamentos que contienen grandes cantidades de calcio, magnesio o aluminio (antiácidos) disminuyen la absorción de alendronato. Debe pasar al menos media hora después de la ingesta de alendronato antes de ingerir productos lácteos o tomar el suplemento o medicamento.
• Análogos o fluoruros de vitamina D altamente activos: ^{[ se necesita aclaración ]} no hay datos disponibles. Se debe evitar el tratamiento concomitante. ^{[ cita necesaria ]}
• El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos / progestágenos o raloxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis aún no se ha dilucidado, pero no se han observado interacciones. Por tanto, la combinación es posible, pero controvertida.
• La ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral del alendronato. No se conocen consecuencias clínicas.
• La combinación de AINE y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Ambos medicamentos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior.

Farmacología

Mecanismo de acción

El alendronato inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos . Como todos los bifosfonatos , está relacionado químicamente con el pirofosfato inorgánico , el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras que el pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica como la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos , el alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización en dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea depende de la dosis y es aproximadamente 1.000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer fármaco bifosfonato, el etidronato . Bajo terapia, se desarrolla tejido óseo normal y el alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesita suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo para promover el desarrollo óseo normal. Por lo tanto, se debe corregir la hipocalcemia antes de iniciar el tratamiento.

El etidronato tiene la misma desventaja que el pirofosfato al inhibir la mineralización, pero todos los bifosfonatos potentes que contienen N , incluidos el alendronato, risedronato , ibandronato y zoledronato , no la tienen.

Farmacocinética

Como ocurre con todos los bifosfonatos potentes, la fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio ( biodisponibilidad sistémica ) después de la dosis oral es baja, con un promedio de sólo 0,6 a 0,7% en mujeres y hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas al agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se divide rápidamente y aproximadamente el 50% se une a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta sin cambios por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una vida media de eliminación terminal estimada de 10 años. ^[18]

Referencias

1. "Uso de alendronato durante el embarazo". Drogas.com . 22 de agosto de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
2. "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía de productos". Salud Canadá . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
3. "Monografía de Fosamax para profesionales". Drogas.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 2 de febrero de 2019 .
4. Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica s. 2018. págs. 710–711. ISBN 978-0-85711-338-2.
5. Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 523.ISBN​ 978-3-527-60749-5.
6. "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
7. "Alendronato: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
8. Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (enero de 2013). "Tratamiento con bifosfonatos y riesgo de cáncer de esófago: un metanálisis de estudios observacionales". Osteoporosis Internacional . 24 (1): 279–286. doi :10.1007/s00198-012-2158-8. PMID  23052941. S2CID  12625687.
9. Haber SL, McNatty D (marzo de 2012). "Una evaluación del uso de bifosfonatos orales y riesgo de cáncer de esófago". Los anales de la farmacoterapia . 46 (3): 419–423. doi :10.1345/aph.1Q482. PMID  22333262. S2CID  38417272.
10. "Dolor severo con medicamentos para la osteoporosis". Noticias de seguridad del paciente de la FDA . Marzo de 2008. Archivado desde el original el 15 de abril de 2014.
11. "Descripción del producto Fosamax" (PDF) . Merck & Co.
12. Pazianas M, Miller P, Blumentals WA, Bernal M, Kothawala P (agosto de 2007). "Una revisión de la literatura sobre osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos orales: prevalencia, factores de riesgo y características clínicas". Terapéutica Clínica . 29 (8): 1548-1558. doi :10.1016/j.clinthera.2007.08.008. PMID  17919538.
13. Carini F, Barbano L, Saggese V, Monai D, Porcaro G (abril de 2012). "Múltiples enfermedades sistémicas complicadas por osteonecrosis por bisfosfonatos: reporte de un caso". Annali di Stomatologia . 3 (2 suplementos): 32–36. PMC 3512552 . PMID  23285320. 
14. Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (marzo de 2008). "Fracturas atípicas de la diáfisis femoral en mujeres posmenopáusicas que toman alendronato". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 358 (12): 1304-1306. doi : 10.1056/NEJMc0707493 . PMID  18354114. S2CID  26968573.
    • Resumen de Lay en: Gordon S (19 de marzo de 2008). "Fosamax vinculado a fracturas inusuales de fémur". Informe mundial y de noticias de EE. UU . Archivado desde el original el 16 de abril de 2010.
15. Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC (enero de 2009). "Formación de osteoclastos gigantes y terapia con bifosfonatos orales a largo plazo". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (1): 53–62. doi :10.1056/NEJMoa0802633. PMC 2866022 . PMID  19118304. 
    • Resumen de Lay en: Gardner A (31 de diciembre de 2008). "El fármaco contra la osteoporosis provoca un aumento de determinadas células óseas". El Correo de Washington .
16. Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (febrero de 2008). "Un patrón emergente de fracturas por estrés subtrocantéreas: ¿una complicación a largo plazo del tratamiento con alendronato?". Lesión . 39 (2): 224–231. doi :10.1016/j.injury.2007.08.036. PMID  18222447.
17. Tripathi DK (30 de septiembre de 2013). Fundamentos de farmacología médica (Séptima ed.). Nueva Delhi. ISBN 978-9-350-25937-5. OCLC  868299888.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )
18. Shinkai I, Ohta Y (enero de 1996). "Nuevos medicamentos: informes de nuevos medicamentos aprobados recientemente por la FDA. Alendronato". Química bioorgánica y medicinal . 4 (1): 3–4. doi :10.1016/0968-0896(96)00042-9. PMID  8689235.