Los efectos secundarios más comunes incluyen estreñimiento, dolor muscular y edema (hinchazón) incluso en los tobillos y los pies, la cara, los párpados y el área alrededor de los ojos. [7]
El alectinib fue aprobado para uso médico en Japón en 2014, Estados Unidos en 2015, Canadá en 2016, Australia en 2017, la Unión Europea en 2017 y el Reino Unido en 2021. [6] [7]
Usos médicos
En la Unión Europea, alectinib está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK); [7] y para el tratamiento de adultos con CPCNP avanzado positivo para ALK tratados previamente con crizotinib . [7]
En los Estados Unidos, está indicado para el tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), detectado mediante una prueba aprobada por la FDA. [6] En abril de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) amplió la indicación de alectinib para incluir el tratamiento adyuvante después de la resección del tumor en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), detectado mediante una prueba aprobada por la FDA. [11]
Aparte de los efectos gastrointestinales inespecíficos , como el estreñimiento (en el 34% de los pacientes) y las náuseas (22%), los efectos adversos comunes en los estudios incluyeron edema (hinchazón; 34%), mialgia (dolor muscular; 31%), anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), trastornos de la vista, sensibilidad a la luz y erupciones cutáneas (todos por debajo del 20%). [13] Se produjeron efectos secundarios graves en el 19% de los pacientes; fatales en el 2,8%. [6]
Interacciones
El alectinib tiene un bajo potencial de interacciones. Si bien es metabolizado por la enzima hepática CYP3A4 y los bloqueadores de esta enzima aumentan en consecuencia sus concentraciones en el cuerpo, también disminuyen las concentraciones del metabolito activo M4, lo que resulta en un efecto general pequeño. Por el contrario, los inductores de CYP3A4 disminuyen las concentraciones de alectinib y aumentan las concentraciones de M4. No se pueden excluir las interacciones a través de otras enzimas CYP y proteínas transportadoras, pero es poco probable que tengan importancia clínica. [13] [12]
Metabolismo propuesto del alectinib. El propio alectinib y el metabolito activo M4 son los principales compuestos que se encuentran en la circulación, mientras que los demás son metabolitos menores. [14]
Cuando se toma con una comida, la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 37% y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de cuatro a seis horas. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan en siete días. La unión a proteínas plasmáticas de alectinib y M4 es superior al 99%. La enzima principalmente responsable del metabolismo de alectinib es CYP3A4; otras enzimas CYP y las aldehído deshidrogenasas solo desempeñan un papel pequeño. Alectinib y M4 representan el 76% de la sustancia circulante, mientras que el resto son metabolitos menores. [13] [14]
La vida media plasmática del alectinib es de 32,5 horas y la del M4 de 30,7 horas. El 98% se excreta por las heces, de las cuales el 84% es alectinib inalterado y el 6% es M4. Menos del 1% se encuentra en la orina. [13] [14]
Química
El alectinib tiene un pKa de 7,05. Se utiliza en forma de clorhidrato , que es un polvo grumoso de color blanco a blanco amarillento. [6]
Historia
Las aprobaciones se basaron principalmente en dos ensayos: en un ensayo japonés de fase I-II, después de aproximadamente 2 años, el 19,6% de los pacientes habían logrado una respuesta completa, y la tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años fue del 76%. [10] En febrero de 2016, el estudio de fase III J-ALEX que comparaba alectinib con crizotinib se interrumpió de forma anticipada porque un análisis provisional mostró que la supervivencia libre de progresión era más prolongada con alectinib. [15]
En noviembre de 2017, la FDA aprobó alectinib para el tratamiento de primera línea de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico ALK-positivo. [16] Esto se basa en el ensayo de fase 3 ALEX que lo compara con crizotinib. [16]
La eficacia se demostró en un ensayo abierto, aleatorizado y global (ALINA, NCT03456076) en participantes con CPNM ALK-positivo que se sometieron a una resección tumoral completa. [11] Los participantes elegibles debían tener CPNM en estadio IB (tumores ≥ 4 cm) a IIIA resecable (según la 7.ª edición del AJCC) con reordenamientos de ALK identificados mediante una prueba de ALK aprobada por la FDA realizada localmente o mediante un ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx realizado centralmente. [11] Un total de 257 participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir alectinib 600 mg por vía oral dos veces al día o quimioterapia basada en platino después de la resección tumoral. [11] La solicitud recibió una revisión prioritaria y designaciones de medicamento huérfano . [11]
En abril de 2024, la FDA aprobó el alectinib como tratamiento adyuvante para personas con cáncer de pulmón en etapa temprana con ALK positivo. [17] Esto se basó en el estudio de fase III ALINA [NCT03456076]. [18]
El 25 de abril de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) adoptó una opinión positiva para el uso de alectinib como tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecado. [19] En junio de 2024, la UE aprobó alectinib como tratamiento adyuvante para personas en la UE con cáncer de pulmón en etapa temprana ALK-positivo. [20] Esto se basó en el estudio de fase III ALINA [NCT03456076]. [21]
Sociedad y cultura
Estatus legal
El alectinib fue aprobado en Japón en julio de 2014, [22] para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), avanzado o recurrente, irresecable, positivo para el gen de fusión ALK . [10]
En diciembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a alectinib una aprobación acelerada para tratar a personas con CPNM avanzado ALK-positivo cuya enfermedad empeoró después del tratamiento con crizotinib (Xalkori) o que no pudieron tolerarlo. [9]
Recibió la aprobación condicional de la Agencia Europea de Medicamentos en febrero de 2017, para la misma indicación. [23] La aprobación pasó de condicional a aprobación completa en diciembre de 2017. [24]
Referencias
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Enlaces externos
Número de ensayo clínico NCT01588028 para "Un estudio de alectinib (CH5424802/RO5424802) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)" en ClinicalTrials.gov
Número de ensayo clínico NCT01801111 para "Un estudio de alectinib (RO5424802) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen mutación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y tratamiento fallido con crizotinib" en ClinicalTrials.gov
Número de ensayo clínico NCT02075840 para "Un estudio que compara alectinib con crizotinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y positivo para la cinasa del linfoma anaplásico sin tratamiento previo (ALEX)" en ClinicalTrials.gov
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