El tiamazol , también conocido como metimazol , es un medicamento que se utiliza para tratar el hipertiroidismo . [2] Esto incluye la enfermedad de Graves , el bocio multinodular tóxico y la crisis tirotóxica . [2] Se toma por vía oral. [2] Los efectos completos pueden tardar algunas semanas en aparecer. [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen picazón, pérdida de cabello, náuseas, dolor muscular, hinchazón y dolor abdominal. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas , insuficiencia hepática y vasculitis . [2] No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo debido al riesgo de anomalías congénitas, pero puede usarse en el segundo o tercer trimestre . [4] Puede usarse durante la lactancia . [4] Aquellos que desarrollaron efectos secundarios significativos también pueden tener problemas con el propiltiouracilo . [2] El tiamazol es un derivado cíclico de la tiourea que actúa disminuyendo la producción de hormonas tiroideas . [2]
El tiamazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1950. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] Está disponible como medicamento genérico . [2] También está disponible en Europa y Asia. [7] En 2021, fue el medicamento número 237 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [8] [9]
El tiamazol es un fármaco que se utiliza para tratar el hipertiroidismo , como el que se produce en la enfermedad de Graves , una afección que se produce cuando la glándula tiroides comienza a producir un exceso de hormona tiroidea . El fármaco también se puede tomar antes de una cirugía de tiroides para reducir los niveles de hormona tiroidea y minimizar los efectos de la manipulación de la tiroides.Además, el tiamazol se utiliza en el ámbito veterinario para tratar el hipertiroidismo en gatos. [10]
Es importante controlar cualquier síntoma de fiebre o dolor de garganta mientras se toma tiamazol; esto podría indicar el desarrollo de agranulocitosis , un efecto secundario poco común pero grave que resulta de una caída en el recuento de glóbulos blancos (para ser específico, neutropenia , una deficiencia de neutrófilos ). Se realiza un hemograma completo (CSC) con diferencial para confirmar la sospecha, en cuyo caso se suspende el medicamento. [11] La administración de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinantes (rhG-CSF) puede aumentar la recuperación.
Otros efectos secundarios conocidos incluyen:
Pueden producirse efectos adversos en personas que:
El tiamazol inhibe la enzima tiroperoxidasa , que normalmente actúa en la síntesis de la hormona tiroidea oxidando el anión yoduro (I − ) a yodo (I 2 ), ácido hipoyodoso (HOI) e hipoyodato ligado a enzimas (EOI), facilitando la adición de yodo a los residuos de tirosina en el precursor de la hormona tiroglobulina , un paso necesario en la síntesis de triyodotironina (T 3 ) y tiroxina (T 4 ). [ cita requerida ]
No inhibe la acción del transportador de yoduro dependiente de sodio ubicado en las membranas basolaterales de las células foliculares . La inhibición de este paso requiere inhibidores competitivos como el perclorato y el tiocianato .
Un estudio ha demostrado que modula la secreción de CXCL10 . [17]
El tiamazol se utiliza comúnmente en gatos para tratar el hipertiroidismo. [18]
A pesar de que el 20% de los gatos tratados con tiamazol dieron positivo para lupus eritematoso de anticuerpos antinucleares y anemia hemolítica inmunomediada , ninguna de estas afecciones está asociada con el tiamazol en gatos. [18]
También se produce toxicidad hepática en una pequeña pero notable cantidad de gatos tratados con tiamazol. [18]
El tiamazol, derivado cíclico de la tiourea, es un polvo cristalino de color blanco a marrón mate con un olor característico. El punto de ebullición es de 280 °C ( descomposición ). El tiamazol es soluble en agua, etanol y cloroformo, pero difícilmente soluble en éter. [19]
El tiamazol actúa como un eliminador de radicales libres como el radical hidroxilo ( • OH). [20] Se utiliza como eliminador de radicales libres en química orgánica . [21]
El tiamazol se conoce desde 1889, [22] cuando se fabricó mediante un proceso de dos etapas a partir de 2,2-dietoxietanoamina, que se hizo reaccionar con isotiocianato de metilo . [23]
El producto de esta reacción se cicló luego en una reacción catalizada por ácido para formar tiamazol. [23]
Cuando se reconoció el potencial terapéutico del tiamazol a finales de la década de 1940, se desarrollaron varias rutas alternativas basadas, por ejemplo, en el uso de 2-cloro-1,2-dietoxietano como material de partida, en una reacción con metilamina .
El intermedio resultante se puede tratar con tiocianato de potasio en presencia de ácido para dar tiamazol. [23]
La cirugía se utilizó para tratar el hipertiroidismo hasta la llegada de las terapias farmacológicas en la década de 1940. En 1942, Edwin B. Astwood utilizó tiourea para tratar a un paciente con esta afección. Más tarde publicó evidencia de que el tiouracilo era más eficaz y comenzó una búsqueda de análogos con mayor potencia y menos toxicidad. [10] [24] En 1949 publicó su trabajo sobre el tiamazol, que demostró su superioridad sobre terapias anteriores. [10] El compuesto se conocía desde 1889, [22] [23] y fue desarrollado como fármaco por Eli Lilly and Company bajo el nombre comercial de Tapazol. [25]
