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Receptor de imidazolina

Los receptores de imidazolina son los receptores primarios sobre los que actúan la clonidina y otras imidazolinas . [1] [2] [3] Hay tres clases principales de receptores de imidazolina: I 1 participa en la inhibición del sistema nervioso simpático para reducir la presión arterial, [4] I 2 tiene funciones aún inciertas pero está implicado en varias funciones psiquiátricas condiciones, [5] [6] y I 3 regula la secreción de insulina. [7]

Clases

A partir de 2017, existen tres subtipos conocidos de receptores de imidazolina: I 1 , I 2 y I 3 .

I1receptor

El receptor I 1 parece ser un receptor acoplado a proteína G que se localiza en la membrana plasmática. [8] Puede estar acoplado a la señalización de PLA2 y, por tanto, a la síntesis de prostaglandinas. [8] [9] Además, la activación inhibe el antiportador de sodio-hidrógeno y se inducen enzimas de síntesis de catecolaminas , lo que sugiere que el receptor I 1 puede pertenecer a la familia de receptores de neurocitocinas , ya que sus vías de señalización son similares a las de las interleucinas . [9] Se encuentra en las neuronas de la formación reticular , el bulbo raquídeo dorsomedial, la médula suprarrenal, el epitelio renal, los islotes pancreáticos, las plaquetas y la próstata. [8] En particular, no se expresan en la corteza cerebral ni en el locus coeruleus . [8]

La investigación en animales sugiere que gran parte de la acción antihipertensiva de los fármacos imidazolina como la clonidina está mediada por el receptor I 1 . [8] [10] [11] Además, la activación del receptor I 1 se utiliza en oftalmología para reducir la presión intraocular. [8] Otras funciones putativas incluyen promover la excreción de Na + y promover la actividad neuronal durante la hipoxia . [8]

I2receptor

Los sitios de unión del receptor I 2 se han definido como sitios de unión selectiva inhibidos por el antagonista idazoxano que no están bloqueados por las catecolaminas . [12] El sitio de unión principal se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se propone que sea un sitio alostérico en la monoaminooxidasa , mientras que se ha descubierto que otro sitio de unión es la creatina quinasa cerebral . [12] [8] Otros sitios de unión conocidos aún no se han caracterizado a partir de 2017 . [12] [13]

La investigación preliminar en roedores sugiere que los agonistas del receptor I 2 pueden ser eficaces en el dolor crónico, pero no en el agudo, incluida la fibromialgia . [12] También se ha demostrado que la activación del receptor I 2 disminuye la temperatura corporal , lo que podría mediar los efectos neuroprotectores observados en ratas. [12]

El único antagonista conocido del receptor es el idazoxano , que no es selectivo. [12] [8]

I3receptor

El receptor I 3 regula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas . Puede estar asociado con canales de K + (K ATP ) sensibles a ATP . [14]

Ligandos

I1receptores

Agonistas

Antagonistas

I2receptores

Agonistas

Antagonistas

I3receptores

No se conocen ligandos selectivos a partir de 2017.

Ligandos no selectivos

Agonistas

Antagonistas

Ver también

Referencias

  1. ^ Jefe GA, Mayorov DN (enero de 2006). "Receptores de imidazolina, nuevos agentes y potencial terapéutico". Agentes hematol cardiovasculares Med Chem . 4 (1): 17–32. doi :10.2174/187152506775268758. PMID  16529547. Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.
  2. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "¿Los fármacos antihipertensivos de acción central actúan tanto en los sitios no adrenérgicos como en los de los receptores adrenérgicos alfa-2?". Hipertensión clínica y experimental Parte A Teoría y práctica . 14 (5): 815–835. doi :10.3109/10641969209036221. PMID  1327589.
  3. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Sitios de unión de imidazol en las membranas del riñón y el prosencéfalo de conejo". J Auton Pharmacol . 11 (5): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID  1939285.
  4. ^ Regunatán, S; Reis, DJ (abril de 1996). "Receptores de imidazolina y sus ligandos endógenos". Revista Anual de Farmacología y Toxicología . 36 (1): 511–544. doi : 10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID  8725400.
  5. ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (abril de 2015). "Evaluación in vivo de un nuevo ligando de PET marcado con 18F, [18F]FEBU, para la obtención de imágenes de receptores de imidazolina I2". Medicina y Biología Nuclear . 42 (4): 406–412. doi :10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. PMID  25583220.
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  7. ^ Cabeza, G.; Mayorov, D. (1 de enero de 2006). "Receptores de imidazolina, nuevos agentes y potencial terapéutico". Agentes cardiovasculares y hematológicos en química medicinal . 4 (1): 17–32. doi :10.2174/187152506775268758. PMID  16529547.
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  9. ^ ab Ernsberger P (junio de 1999). "El receptor I1-imidazolina y sus vías de señalización celular". Ana. Académico de Nueva York. Ciencia . 881 (1): 35–53. Código bibliográfico : 1999NYASA.881...35E. doi :10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID  10415895. S2CID  30065467. Archivado desde el original el 8 de enero de 2009.
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