Los agentes liberadores de monoaminas pueden tener una amplia variedad de efectos dependiendo de su selectividad por las monoaminas. Los agentes liberadores selectivos de serotonina, como la fenfluramina y compuestos relacionados, se describen como disfóricos y letárgicos en dosis más bajas, y en dosis más altas se han informado algunos efectos alucinógenos. [2] [3] Los agentes serotoninérgicos menos selectivos que estimulan el flujo de dopamina, como la MDMA, se describen como más placenteros, aumentan la energía, la sociabilidad y mejoran el estado de ánimo. [4] Los agentes liberadores de dopamina, generalmente selectivos tanto para la norepinefrina como para la dopamina, tienen un efecto psicoestimulante, provocando un aumento de la energía y un estado de ánimo elevado. [5] Otras variables pueden afectar significativamente los efectos subjetivos, como la velocidad de infusión (aumento de los efectos positivos de la cocaína) y la expectativa. [6] Los fármacos noradrenérgicos selectivos son mínimamente psicoactivos, pero, como lo demuestra la efedrina, se pueden distinguir del placebo y las tendencias hacia el agrado. [7] También pueden ser ergogénicos, [8] a diferencia de la reboxetina, que es únicamente un inhibidor de la recaptación. [9] [10]
Selectividad
Los ARM actúan en diversos grados sobre la serotonina, la norepinefrina y la dopamina. Algunas inducen la liberación de los tres neurotransmisores en un grado similar, como la MDMA , mientras que otras son más selectivas . Como ejemplos, la anfetamina y la metanfetamina son NDRA pero sólo liberan muy débilmente serotonina (~60 y 30 veces menos que la dopamina, respectivamente) y MBDB es un SNRA bastante equilibrado pero un débil liberador de dopamina (~6 y 10 veces menos que la dopamina, respectivamente). más bajos para la dopamina que para la norepinefrina o la serotonina, respectivamente). Aún más selectivos incluyen agentes como la fenfluramina , un ARS selectivo, y la efedrina , un ANR selectivo. Las diferencias en la selectividad de estos agentes son el resultado de diferentes afinidades como sustratos para los transportadores de monoaminas y, por lo tanto, diferentes capacidades para acceder a las neuronas monoaminérgicas e inducir la liberación de neurotransmisores de monoaminas a través de las proteínas TAAR1 y VMAT2.
Hasta el momento no se conocen DRA selectivos. Esto se debe a que ha resultado extremadamente difícil separar la afinidad DAT de la afinidad NET y mantener la eficacia de liberación al mismo tiempo. [11] Sin embargo, se conocen varios SDRA selectivos, aunque estos compuestos también actúan como agonistas no selectivos del receptor de serotonina . [12]
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enlaces externos
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