La acidemia isovalérica es un raro trastorno metabólico autosómico recesivo [2] que altera o previene el metabolismo normal del aminoácido de cadena ramificada leucina . Es un tipo clásico de acidemia orgánica . [3]
Un rasgo característico de la acidemia isovalérica es el olor distintivo de los pies sudorosos . [4] Este olor es causado por la acumulación de un compuesto llamado ácido isovalérico en las personas afectadas. [5]
En aproximadamente la mitad de los casos, los signos y síntomas de este trastorno se vuelven evidentes unos días después del nacimiento e incluyen mala alimentación, vómitos , convulsiones y falta de energía que puede progresar hasta el coma . Estos problemas médicos suelen ser graves y pueden poner en peligro la vida. En la otra mitad de los casos, los signos y síntomas del trastorno aparecen durante la infancia y pueden aparecer y desaparecer con el tiempo. A menudo son provocados por una infección. [ cita necesaria ]
El trastorno tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que el gen defectuoso está ubicado en un autosoma y se deben heredar dos copias del gen, una de cada padre, para verse afectado por el trastorno. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero normalmente no se ven afectados por el trastorno. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en ambas copias del gen IVD provocan acidemia isovalérica. [ cita necesaria ]
La enzima codificada por IVD , el ácido isovalérico-CoA deshidrogenasa ( EC 1.3.99.10), desempeña un papel esencial en la descomposición de las proteínas de la dieta. Específicamente, la enzima es responsable del tercer paso en el procesamiento de la leucina, un aminoácido esencial. Si una mutación en el gen IVD reduce o elimina la actividad de esta enzima, el cuerpo no puede descomponer la leucina adecuadamente. Como resultado, el ácido isovalérico y compuestos relacionados se acumulan hasta niveles tóxicos, dañando el cerebro y el sistema nervioso. [ cita necesaria ]
La orina de los recién nacidos se puede detectar para detectar acidemia isovalérica mediante espectrometría de masas , [3] lo que permite un diagnóstico temprano. Se encuentran elevaciones de isovalerilglicina en orina y de isovalerilcarnitina en plasma.
El 9 de mayo de 2014, el Comité Nacional de Detección del Reino Unido (UK NSC) anunció su recomendación de realizar pruebas de detección en todos los recién nacidos del Reino Unido para detectar otros cuatro trastornos genéticos como parte de su programa NHS Newborn Blood Spot Screening, incluida la acidemia isovalérica. [6]
El tratamiento consiste en la restricción de proteínas en la dieta, particularmente leucina . Durante los episodios agudos, a veces se administra glicina , que se conjuga con isovalerato formando isovalerilglicina o carnitina que tiene un efecto similar.
El ácido 3-hidroxiisovalérico elevado es un biomarcador clínico de deficiencia de biotina . Sin biotina, la leucina y la isoleucina no se pueden metabolizar normalmente y dan como resultado una síntesis elevada de ácido isovalérico y, en consecuencia, también de ácido 3-hidroxiisovalérico, isovalerilglicina y otros metabolitos del ácido isovalérico. Las concentraciones séricas elevadas de ácido 3-hidroxiisovalérico pueden deberse a la suplementación con ácido 3-hidroxiisovalérico, condiciones genéticas o deficiencia dietética de biotina. Algunos pacientes con acidemia isovalérica pueden beneficiarse de la biotina suplementaria. [7] La deficiencia de biotina por sí sola puede tener graves consecuencias fisiológicas y cognitivas [8] que se parecen mucho a los síntomas de las acidemias orgánicas.
Una revisión de 176 casos realizada en 2011 encontró que los diagnósticos realizados en una etapa temprana de la vida (a los pocos días de nacer) se asociaban con una enfermedad más grave y una mortalidad del 33%. Los niños diagnosticados más tarde y que tenían síntomas más leves mostraron una tasa de mortalidad más baja de ~3%. [9]
Se estima que la acidemia isovalérica afecta al menos a 1 de cada 250.000 nacimientos en los Estados Unidos . [10]