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Ruxolitinib

El ruxolitinib , que se comercializa bajo la marca Jakafi , entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto , [6] un tipo de neoplasia mieloproliferativa que afecta la médula ósea ; [11] [12] la policitemia vera , cuando ha habido una respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea ; [6] [13] y la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides . [6] El ruxolitinib es un inhibidor de la cinasa Janus . [6] Fue desarrollado y comercializado por Incyte Corp en los EE. UU. bajo la marca Jakafi, [6] y por Novartis en el resto del mundo, bajo la marca Jakavi . [14]

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2011, [15] y en la Unión Europea en 2012. [8] El ruxolitinib es el primer tratamiento farmacológico aprobado por la FDA para abordar la repigmentación en pacientes con vitíligo . [16]

Se conoce la estructura cristalina del ruxolitinib y de su forma dihidrato. [17]

Usos médicos

En los Estados Unidos y la Unión Europea, el ruxolitinib está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia relacionada con la enfermedad o los síntomas en adultos con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática crónica), mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial. [6] [8] También está indicado para el tratamiento de adultos con policitemia vera que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea. [8] El ruxolitinib también está indicado para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides en personas de doce años de edad o más, [6] y para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) después del fracaso de una o dos líneas de terapia sistémica en personas de doce años de edad o más. [6] [8] [18] [19] Se administra comúnmente como una tableta oral. [ cita requerida ]

En Estados Unidos, la crema de ruxolitinib está indicada para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica leve a moderada y el vitíligo . [7] En la Unión Europea, la crema de ruxolitinib está indicada para el tratamiento del vitíligo no segmentario con afectación facial en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad. [9]

Efectos secundarios

En la mielofibrosis, los efectos secundarios más comunes incluyen trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre), anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (niveles bajos de neutrófilos), infecciones del tracto urinario (infección del riñón , pelvis renal , uréter , vejiga o uretra ), sangrado, hematomas, aumento de peso, hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol en sangre), mareos, dolor de cabeza y niveles elevados de enzimas hepáticas . [8]

En la policitemia vera, los efectos secundarios más comunes incluyen anemia (recuento bajo de glóbulos rojos) y trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), sangrado, hematomas, hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol en sangre), hipertrigliceridemia (niveles altos de grasa en sangre), mareos, niveles elevados de enzimas hepáticas y presión arterial alta. [8]

En la enfermedad de injerto contra huésped aguda, las reacciones adversas hematológicas más comunes incluyen anemia, trombocitopenia y neutropenia. [6] Las reacciones adversas no hematológicas más comunes incluyen infecciones y edema. [6]

Los efectos secundarios inmunológicos han incluido herpes zóster (culebrilla) e informes de casos de infecciones oportunistas. [20] Los efectos secundarios metabólicos han incluido aumento de peso. Las anomalías de laboratorio han incluido anomalías de la alanina transaminasa (ALT), anomalías de la aspartato transaminasa (AST) y niveles de colesterol levemente elevados. [6]

Mecanismo de acción

El ruxolitinib es un inhibidor de la cinasa Janus ( inhibidor de JAK ) con selectividad para los subtipos JAK1 y JAK2 . [21] [22] El ruxolitinib inhibe la señalización desregulada de JAK asociada con la mielofibrosis . JAK1 y JAK2 reclutan transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) a los receptores de citocinas, lo que conduce a la modulación de la expresión génica . [6]

Historia

En marzo de 2012, los ensayos de fase III del estudio de mielofibrosis controlada con inhibidor oral de JAK-I (COMFORT-I) y COMFORT-II mostraron beneficios significativos al reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas debilitantes. [23] [24] [25] [26]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En noviembre de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) [15] aprobó el ruxolitinib para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto basándose en los resultados de los ensayos COMFORT-I y COMFORT-II. [27]

En 2014, se aprobó en policitemia vera cuando ha habido una respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea , según el ensayo RESPONSE. [28] [13]

En mayo de 2019, la indicación de ruxolitinib se amplió en los EE. UU. para incluir la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides. [29] La indicación se amplió aún más en los EE. UU. en septiembre de 2021, para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) después del fracaso de una o dos líneas de terapia sistémica en personas de 12 años de edad o más. [30]

En septiembre de 2021, la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos [31] para el tratamiento de la dermatitis atópica (DA) leve a moderada. [32] Es el primer inhibidor tópico de la cinasa Janus aprobado en los Estados Unidos. [32]

En julio de 2022, la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento del vitíligo . [16] [33]

El 23 de febrero de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Opzelura, destinado al tratamiento del vitíligo no segmentario. [34] El solicitante de este medicamento es Incyte Biosciences Distribution BV [34]

Investigación

Se está investigando para la psoriasis en placas , [21] alopecia areata , [35] linfoma difuso de células B grandes recidivante y linfoma periférico de células T. [ 36]

En febrero de 2016, se interrumpió un ensayo de fase III para el cáncer de páncreas debido a una eficacia insuficiente. [37]

El tratamiento de ocho semanas con ruxolitinib redujo la inhibición de la adipogénesis mediada por células senescentes y aumentó la sensibilidad a la insulina en ratones de 22 meses de edad. [38]

A partir de septiembre de 2019, se está llevando a cabo un ensayo clínico para evaluar la "remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con ruxolitinib más inhibidores de la tirosina quinasa". [39] [ cita completa necesaria ] [ necesita actualización ]

Referencias

  1. ^ ab "JAKAVI (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023. Consultado el 8 de marzo de 2023 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ "JAKAVI ruxolitinib (como fosfato) 5 mg comprimidos blíster (198934)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 27 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023. Consultado el 12 de julio de 2024 .
  4. ^ "Información del producto Jakavi". Health Canada . 22 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023. Consultado el 7 de marzo de 2023 .
  5. ^ "Comprimidos de Jakavi 10 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 5 de abril de 2022. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023 . Consultado el 7 de marzo de 2023 .
  6. ^ abcdefghijklm «Jakafi-comprimido de ruxolitinib». DailyMed . 26 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de noviembre de 2020 .
  7. ^ ab "Opzelura-crema de ruxolitinib". Medicina diaria . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2021 . Consultado el 31 de octubre de 2021 .
  8. ^ abcdefg «EPAR de Jakavi». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 16 de noviembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  9. ^ ab "Opzelura EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 20 de abril de 2023. Archivado desde el original el 24 de abril de 2023. Consultado el 23 de abril de 2023 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  10. ^ abcde "Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Jakafi (ruxolitinib)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2018. Consultado el 16 de febrero de 2014 .
  11. ^ Mesa RA, Yasothan U, Kirkpatrick P (febrero de 2012). "Ruxolitinib". Nature Reviews. Drug Discovery . 11 (2): 103–4. doi :10.1038/nrd3652. PMID  22293561. S2CID  233195859.
  12. ^ Harrison C, Mesa R, Ross D, Mead A, Keohane C, Gotlib J, et al. (octubre de 2013). "Manejo práctico de pacientes con mielofibrosis que reciben ruxolitinib". Expert Review of Hematology . 6 (5): 511–23. doi :10.1586/17474086.2013.827413. PMC 8201600 . PMID  24083419. S2CID  5470231. 
  13. ^ ab Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, et al. (Enero de 2015). "Ruxolitinib versus terapia estándar para el tratamiento de la policitemia vera". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (5): 426–35. doi :10.1056/NEJMoa1409002. PMC 4358820 . PMID  25629741. 
  14. ^ "La FDA aprueba Jakafi® (ruxolitinib) para el tratamiento de pacientes con policitemia vera no controlada". 4 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2023. Consultado el 8 de marzo de 2023 .
  15. ^ ab "Paquete de aprobación de medicamentos: Jakafi (ruxolitinib) Tabletas NDA # 202192". Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  16. ^ ab "La FDA aprueba un tratamiento tópico". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de julio de 2022. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2022 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  17. ^ Peng Z, Ye L (agosto de 2024). "Comparación de las estructuras cristalinas del inhibidor de JAK1/2 ruxolitinib y su hidrato y fosfato". Acta Crystallographica. Sección C, Química estructural . 80 (Pt 8): 440–447. doi :10.1107/S2053229624006740. PMID  39046815.
  18. ^ "La FDA aprueba el ruxolitinib para la enfermedad crónica de injerto contra huésped". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 22 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2021. Consultado el 22 de septiembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  19. ^ "Aprobación de la Comisión Europea" (Nota de prensa). Novartis. 5 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de julio de 2022 . Consultado el 5 de julio de 2022 .
  20. ^ Wysham NG, Sullivan DR, Allada G (mayo de 2013). "Una infección oportunista asociada con ruxolitinib, un nuevo inhibidor de la cinasa Janus 1,2". Chest . 143 (5): 1478–1479. doi :10.1378/chest.12-1604. PMC 5991580 . PMID  23648912. 
  21. ^ ab Mesa RA (junio de 2010). "Ruxolitinib, un inhibidor selectivo de JAK1 y JAK2 para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas y psoriasis". IDrugs . 13 (6): 394–403. PMID  20506062.
  22. ^ Pardanani A, Tefferi A (marzo de 2011). "Tratamiento de neoplasias mieloproliferativas con inhibidores de JAK". Current Opinion in Hematology . 18 (2): 105–10. doi :10.1097/MOH.0b013e3283439964. PMID  21245760. S2CID  2059415.
  23. ^ Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, et al. (marzo de 2012). "Inhibición de JAK con ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible para la mielofibrosis". The New England Journal of Medicine . 366 (9): 787–98. doi :10.1056/NEJMoa1110556. hdl : 2158/605459 . PMID  22375970.
  24. ^ Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, et al. (marzo de 2012). "Un ensayo doble ciego controlado con placebo de ruxolitinib para la mielofibrosis". The New England Journal of Medicine . 366 (9): 799–807. doi :10.1056/NEJMoa1110557. PMC 4822164 . PMID  22375971. 
  25. ^ Tefferi A (marzo de 2012). "Desafíos que enfrenta la terapia con inhibidores de JAK para neoplasias mieloproliferativas". The New England Journal of Medicine . 366 (9): 844–6. doi :10.1056/NEJMe1115119. PMID  22375977.
  26. ^ Reunión anual de la ASCO 2011: el inhibidor de JAK ruxolitinib demuestra un beneficio clínico significativo en la mielofibrosis Archivado el 21 de noviembre de 2011 en Wayback Machine
  27. ^ "La FDA aprueba el Jakafi (ruxolitinib) de Incyte para pacientes con mielofibrosis" (Comunicado de prensa). Incyte. Archivado desde el original el 24 de junio de 2017. Consultado el 2 de enero de 2012 .
  28. ^ Kaminskas E (4 de diciembre de 2014). "Carta de aprobación suplementaria de la FDA para comprimidos de Jakafi (ruxolitinib)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado (PDF) del original el 11 de abril de 2021. Consultado el 1 de mayo de 2016 .
  29. ^ "La FDA aprueba ruxolitinib para la enfermedad de injerto contra huésped aguda". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 24 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022. Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  30. ^ "La FDA aprueba el ruxolitinib para la enfermedad crónica de injerto contra huésped". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 31 de enero de 2022. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2021. Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  31. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: OPZELURA". Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  32. ^ ab "Incyte anuncia la aprobación por parte de la FDA de EE. UU. de la crema Opzelura (ruxolitinib), un inhibidor tópico de JAK, para el tratamiento de la dermatitis atópica (DA)". Incyte. 21 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2021. Consultado el 21 de septiembre de 2021 a través de Business Wire.
  33. ^ "Incyte anuncia la aprobación por parte de la FDA de EE. UU. de la crema Opzelura (ruxolitinib) para el tratamiento del vitíligo". Incyte. 19 de julio de 2022. Archivado desde el original el 19 de julio de 2022. Consultado el 19 de julio de 2022 a través de Business Wire.
  34. ^ ab «Opzelura: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 24 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2023. Consultado el 24 de febrero de 2023 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  35. ^ Falto-Aizpurua L, Choudhary S, Tosti A (diciembre de 2014). "Tratamientos emergentes en alopecia". Opinión de expertos sobre fármacos emergentes . 19 (4): 545–56. doi :10.1517/14728214.2014.974550. PMID  25330928. S2CID  21604470.
  36. ^ Número de ensayo clínico NCT01431209 para "Fosfato de ruxolitinib (inhibidor oral de JAK INCB18424) en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes o de células T periféricas en recaída o refractario" en ClinicalTrials.gov
  37. ^ House DW (febrero de 2016). "Incyte se queda con el desarrollo en etapa avanzada de Jakafi para tumores sólidos; las acciones caen un 10% antes de la comercialización". Seeking Alpha . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2016 . Consultado el 11 de febrero de 2016 .
  38. ^ Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, et al. (diciembre de 2015). "La focalización en las células senescentes mejora la adipogénesis y la función metabólica en la vejez". eLife . 4 : e12997. doi : 10.7554/eLife.12997 . PMC 4758946 . PMID  26687007. 
  39. ^ Número de ensayo clínico NCT03610971 para "Remisión sin tratamiento después de una terapia combinada con ruxolitinib más inhibidores de la tirosina quinasa" en ClinicalTrials.gov

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