Las calicreínas son un subgrupo de serina proteasas , enzimas capaces de escindir enlaces peptídicos en las proteínas. En los seres humanos, la calicreína plasmática (codificada por el gen KLKB1 ) no tiene ningún parálogo conocido , mientras que las peptidasas tisulares relacionadas con la calicreína ( KLK ) codifican una familia de quince serina proteasas estrechamente relacionadas. Estos genes están localizados en el cromosoma 19q 13, formando el grupo contiguo más grande de proteasas dentro del genoma humano. Las calicreínas son responsables de la coordinación de diversas funciones fisiológicas, incluida la presión arterial , la licuefacción del semen y la descamación de la piel .
Ocurrencia
En 1934, Eugen Werle informó haber encontrado una sustancia en el páncreas de humanos y de varios animales en cantidades tan grandes que se podía tomar el páncreas como su lugar de origen. Lo llamó calicreína, derivación de la palabra griega que significa páncreas. Desde entonces, se han encontrado enzimas similares en los fluidos biológicos de humanos y otros mamíferos, así como en algunos venenos de serpientes. [1]
Veneno
La oruga conocida como Lagoa crispata contiene glándulas venenosas adheridas a espinas hipodérmicas, que producen e inyectan un veneno que se ha caracterizado como calicreína en la naturaleza. [2]
El veneno de los solenodontes y de algunas musarañas como la musaraña de cola corta del norte consiste en múltiples copias de serina proteasas calicreína 1 ( KLK1 ). [3] KLK1 es muy similar a la serina proteasa que se encuentra en serpientes venenosas como las víboras, y ha evolucionado en paralelo a partir de un precursor de toxina común, [4] que causa efectos hipotensivos in vivo . [5]
Calicreína plasmática
El gen KLKB1 que codifica la calicreína plasmática se encuentra en el cromosoma 4q 34-35. Se sintetiza como un precursor inactivo, la precalicreína , que debe sufrir un procesamiento proteolítico para activarse. Esto se ve facilitado por el factor XII , PRCP u otros estímulos. [ cita necesaria ]
La calicreína plasmática libera cininas ( bradicinina y calidina ) a partir de los cininógenos , [6] [7] péptidos responsables de la regulación de la presión arterial y la activación de la inflamación. También es capaz de generar plasmina a partir del plasminógeno :
Fibrinólisis (simplificada). Las flechas azules denotan estimulación y las flechas rojas, inhibición.
A diferencia de la calicreína plasmática, las calicreínas tisulares (KLK) se expresan en todo el cuerpo humano y desempeñan diversas funciones fisiológicas. Como algunas calicreínas son capaces de catalizar la activación de otras calicreínas, se han implicado varias cascadas que involucran a estas proteasas en la regulación de funciones homeostáticas. [ cita necesaria ]
Función
Al igual que KLKB1, tres calicreínas tisulares KLK1 , KLK2 y KLK12 también participan en la regulación de la presión arterial mediante la activación de la bradicinina. [8] KLK2, KLK3 , KLK4 , KLK5 y KLK14 se expresan en la próstata y se cree que son responsables de regular la licuefacción del semen mediante la hidrólisis de la semenogelina . [9] [10] La descamación de la piel probablemente esté controlada por KLK5, KLK7 y KLK14, que se expresan en la capa más externa de la epidermis y escinden las proteínas de adhesión celular. [11] Además, KLK6 y KLK8 están asociados con la plasticidad neuronal en el sistema nervioso central. [12]
Las peptidasas relacionadas con la calicreína son objetivos de investigación activa por parte de investigadores de fármacos como posibles biomarcadores del cáncer. [13] [14]
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enlaces externos
La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.212
