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Robert B. Darnell

Robert Bernard Darnell (nacido el 29 de octubre de 1957) es un neurooncólogo y neurocientífico estadounidense , director fundador y exdirector ejecutivo del New York Genome Center , profesor de biología del cáncer Robert y Harriet Heilbrunn en la Universidad Rockefeller [5] e investigador del Instituto Médico Howard Hughes . Su investigación sobre enfermedades cerebrales autoinmunes raras condujo a la invención del método HITS-CLIP para estudiar la regulación del ARN, y está desarrollando formas de explorar las partes reguladoras, conocidas como la "materia oscura", del genoma humano. [6]

En la Universidad Rockefeller, Darnell es jefe del Laboratorio de Neurooncología Molecular [5] y médico sénior en el Hospital Universitario Rockefeller [7] , ha sido investigador del HHMI desde 1992 [8] y neurooncólogo adjunto en el Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering . Fue nombrado para el puesto del Centro del Genoma de Nueva York el 28 de noviembre de 2012, puesto que ocupó hasta 2016. [9] Sus publicaciones se pueden encontrar a través de Google Scholar y su ORCID ID 0000-0002-5134-8088.

Carrera

Las primeras investigaciones de Darnell se centraron en los síndromes paraneoplásicos (PND, trastornos neurológicos paraneoplásicos), trastornos que afectan a diversos aspectos clínicos y básicos de la biología, incluida la inmunología del cáncer y la neuroinmunología . Fue el primero en demostrar definitivamente que la inmunidad tumoral natural en los seres humanos era causada por células T citotóxicas (CD8+) específicas de antígeno, lo que ayudó a generar las bases para el campo de la inmunooncología. [10] Su laboratorio fue el primero en utilizar antisueros de pacientes con PND para analizar bibliotecas de ADNc de expresión para identificar los genes que codifican los antígenos de PND. [11] [12] Esto abrió la puerta a la clonación de los antígenos Nova, [13] cdr2 y Elavl (Hu), y llevó a Darnell a plantear la hipótesis, basándose en la naturaleza intracelular de los antígenos, de que la inmunidad tumoral estaba mediada por células T CD8+. [14] Su laboratorio continuó probando esta hipótesis, demostrando que las células T CD8+ específicas de cdr2 estaban presentes en la sangre periférica [10] y el líquido cefalorraquídeo [15] de pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica asociada con inmunidad tumoral a cánceres de mama o de ovario.

El descubrimiento de que el antígeno Nova PND (asociado con opsoclonus-opsoclonus paraneoplásico) fue el primero de una clase de proteínas de unión al ARN específicas de las neuronas llevó a su laboratorio a cuestionar la naturaleza de la regulación del ARN en el cerebro y por qué podría ser cooptada en las células cancerosas. Su laboratorio desarrolló la técnica HITS-CLIP que se utiliza para mapear los sitios de interacciones reguladoras entre las proteínas de unión al ARN y sus secuencias de ARN objetivo, utilizándola originalmente para estudiar las proteínas Nova [4] y posteriormente una gran cantidad de otras proteínas de unión al ARN que están implicadas en la enfermedad cerebral, incluyendo FMRP [16] (asociada con discapacidad intelectual y autismo), RbFox [17] (asociada con autismo), Mbnl [18] (asociada con distrofia miotónica), Elavl [19] (el antígeno Hu PND) y el cáncer (incluyendo RBM47 [20] y las interacciones Argonaute-miRNA, [21] ambas implicadas en el cáncer de mama).

En 2012, Darnell se convirtió en el director fundador y CEO del New York Genome Center, [22] [23] una colaboración académica multiinstitucional sin fines de lucro fundada para aprovechar los macrodatos y la genética molecular para mejorar la atención clínica de manera ética y equitativa. El centro abrió en septiembre de 2013 [24] con el apoyo y la participación de James Watson , Harold Varmus , el alcalde de Nueva York Michael Bloomberg , Marc Tessier-Lavigne y muchos otros, [25] creciendo en 2 años para traer un centro genómico de clase mundial a Nueva York. [26] En 2016, NYGC fue uno de los cuatro centros genómicos en los Estados Unidos que recibió una gran subvención del NIH para utilizar la secuenciación genómica para estudiar enfermedades comunes. [27] Después de obtener una subvención filantrópica de $100 millones para NYGC [28] y un premio del programa de investigación de siete años del NINDS, [3] Darnell regresó para continuar su trabajo en medicina genómica y neurociencia en la Universidad Rockefeller y el HHMI en 2017.

Darnell recibió sus títulos universitarios en biología y química en 1979 de la Universidad de Columbia , y su doctorado en biología molecular en 1985 de la Universidad de Washington en St. Louis . Se formó en medicina interna en la Escuela de Medicina Mount Sinai y en neurología en el Centro Médico Weill Cornell , donde fue jefe de residentes en 1990 con Fred Plum. Ha trabajado y publicado extensamente con Jerome B. Posner , uno de los fundadores del estudio de las PND, siendo coautor de un texto definitivo sobre el tema. [29] En 2010 fue elegido miembro del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias y miembro de la AAAS (la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia), en 2014 fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias y en 2019 fue nombrado miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . [30]

Vida personal

Darnell proviene de una familia de científicos; es hijo del científico estadounidense James E. Darnell , otro pionero en la investigación del ARN, padre de Alicia Darnell, investigadora postdoctoral en el MIT y ganadora del segundo lugar en la Competencia Siemens de 2007 en Matemáticas, Ciencia y Tecnología, [31] [32] así como padre de Andrew J. Darnell, MBA, quien completó una maestría en Bioética y Política Científica en Duke y se graduó de la Facultad de Derecho de Duke en 2019.

Darnell es un violonchelista aficionado apasionado; estudió con Gilda Barston, alumna de Leonard Rose, [33] y Ardith Alton en Juilliard . [34] En 2000, después de que su madre muriera de cáncer de mama, Darnell fundó la Orquesta de Cámara de Ciencia y Música en la Universidad Rockefeller en su honor, diciendo en una entrevista con el Premio Científico Clínico del Burroughs Wellcome Fund para Investigación Traslacional: "Me encanta respirar música y arte... ver la intensidad que otros ponen en la vida es una fuente de inspiración". [35]

Darnell también es triatleta y ha completado el Triatlón de la Ciudad de Nueva York todos los años desde 2012 [36], excepto en 2019, cuando el evento se canceló y Darnell completó el Ironman de Atlantic City. [37]

Premios

Referencias

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