William A. Haseltine (nacido el 17 de octubre de 1944) es un científico, empresario, autor y filántropo estadounidense. Es conocido por su trabajo pionero sobre el VIH/SIDA y el genoma humano .
Haseltine fue profesor en la Facultad de Medicina de Harvard , donde fundó dos departamentos de investigación sobre el cáncer y el VIH/SIDA. Es fundador de varias empresas de biotecnología, entre ellas Cambridge Biosciences, The Virus Research Institute, ProScript, LeukoSite, Dendreon , Diversa , X-VAX y Demetrix. Fue presidente fundador y director ejecutivo de Human Genome Sciences , una empresa que fue pionera en la aplicación de la genómica al descubrimiento de fármacos.
Es presidente de la Fundación Haseltine para la Ciencia y las Artes, y fundador, presidente y director general de ACCESS Health International, una organización sin fines de lucro dedicada a mejorar el acceso a la salud de alta calidad en todo el mundo. En 2001, la revista Time lo incluyó en la lista de los 25 empresarios más influyentes del mundo y, en 2015, la revista Scientific American lo incluyó entre los 100 líderes más influyentes en biotecnología. [1]
Haseltine ha dedicado su carrera a mejorar la salud humana.
Nació en una familia de científicos. Su abuelo era ingeniero y su padre, doctor en física. Se crió en la Estación de Pruebas Navales de Armamento de China Lake, en el desierto de Mojave , en California, rodeado de científicos e ingenieros especializados en armas. Su hermana mayor, Florence, se doctoró en biofísica y en medicina, y su hermano menor, Eric, se doctoró en neurobiología . Su hermana menor, Susan, se especializó en sistemas informáticos.
Los primeros años de vida de Haseltine se describen en el libro Rapture , de Brian Alexander (1d), y en Gene Masters, de Ingrid Winkelgren (3d).
Haseltine se graduó de la Escuela Secundaria Sherman E. Burroughs en 1962. En 1966 recibió una licenciatura en química de la Universidad de California, Berkeley , y en 1973 un doctorado en biofísica de la Universidad de Harvard .
Como estudiante de pregrado de medicina con especialización en química, publicó dos artículos científicos, uno sobre la composición de la atmósfera marciana en Science [2] y un segundo sobre el uso de láseres con desplazamiento de isótopos para la comunicación con el espacio exterior en Applied Physics Letters . [3] Fue elegido miembro de Phi Beta Kappa en su tercer año y se graduó como el mejor de su clase. Al graduarse, decidió aprender todo lo posible sobre ciencia para crear nuevas formas de tratar y curar enfermedades.
En la Universidad de Harvard trabajó bajo la dirección de James D. Watson, codescubridor de la estructura del ADN, y de Walter Gilbert, que más tarde recibió un premio Nobel por desarrollar un método para determinar la secuencia del ADN. El trabajo en este laboratorio le proporcionó una excelente base en las herramientas de lo que entonces era el nuevo campo de la biología molecular. Como estudiante de posgrado trabajó en aspectos fundamentales de la regulación de la expresión de los genes. Dilucidó los medios por los que las bacterias señalan el cambio del crecimiento cuando el alimento es abundante al mantenimiento cuando el alimento es escaso, el tema de su tesis doctoral titulada Magic Spot and the Stringent Response . [4] [5] [6] [7] [8]
Durante sus estudios de posgrado, Haseltine también participó activamente en su oposición a la guerra de Vietnam. Escribió varios artículos sobre el uso de la tecnología en la guerra de Vietnam y publicó la historia de la "defoliación causada por el Agente Naranja" en un artículo de portada en la revista New Republic . [9] Trabajó con el Comité de Servicio de los Amigos Americanos para crear un centro de recursos para aquellos que deseaban comprender la participación de sus propias comunidades en la guerra y dio conferencias contra la guerra en todo el país durante varios años. Fue uno de los fundadores de " Ciencia para el Pueblo ".
En 1973, Haseltine se unió al laboratorio de David Baltimore en el Instituto Tecnológico de Massachusetts como investigador postdoctoral. Allí comenzó a trabajar en aspectos fundamentales de cómo se reproducen los retrovirus que se sabe que causan cáncer en los animales. Su trabajo, en colaboración con varios otros científicos, proporcionó conocimientos inesperados sobre el proceso de replicación de los retrovirus y fue reconocido como innovador al publicarse en importantes revistas científicas. [10] [11] [12] [13] [14] Este trabajo lo preparó para la investigación sobre enfermedades humanas y retrovirus, ambos importantes más adelante en su carrera.
Interrumpió brevemente sus estudios postdoctorales en el MIT durante el verano de 1973 para trabajar como profesor visitante en la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhague , donde continuó su trabajo sobre la regulación de la expresión genética en bacterias. [15]
En 1976, se unió a la facultad del nuevo centro integral del cáncer, el Instituto del Cáncer Dana Farber afiliado a la Facultad de Medicina de Harvard . Se convirtió en profesor en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de Harvard y poco después en profesor en el Departamento de Biología del Cáncer de la Facultad de Salud Pública de Harvard . Fundó el equivalente a dos departamentos académicos: el Laboratorio de Farmacología Bioquímica dedicado a trabajar en la causa y el tratamiento del cáncer, y la División de Retrovirología Humana, dedicada a comprender y encontrar tratamientos para el VIH/SIDA. Como profesor, publicó más de doscientos artículos de investigación en importantes revistas científicas y editó varios libros. Fue mentor de docenas de estudiantes de posgrado y becarios postdoctorales, muchos de los cuales han seguido carreras exitosas en Harvard y en otros lugares. Impartió cursos de nivel avanzado en biología del cáncer y VIH/SIDA a estudiantes de posgrado y de medicina. Durante muchos años impartió un curso "Biología y cuestiones sociales" para estudiantes de pregrado de Harvard no científicos y fue tutor y asesor de tesis para varias generaciones de estudiantes de pregrado de bioquímica de Harvard.
La replicación de retrovirus siguió siendo el foco de sus primeras investigaciones como profesor de Harvard. Esta investigación condujo a conocimientos fundamentales, incluido el "salto de extremo a extremo" de la copia inicial del genoma. [16] [17] [18 ] [19] [20] [21] Luego comenzó a centrarse en dos cuestiones relacionadas: cómo los retrovirus inducen cáncer en animales y si los retrovirus causan cáncer y otras enfermedades en humanos. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] Su laboratorio descubrió que el determinante clave de la capacidad de los retrovirus, aquellos que no portan oncogenes, para causar cáncer es su capacidad de replicarse rápidamente en células que crecen rápidamente. [29] [30] [31] Esto permite que el retrovirus se implante cerca de un oncogén celular. Otro impacto para la ciencia fue su trabajo sobre los pequeños elementos genéticos aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, ahora llamados potenciadores, que determinan la velocidad a la que los genes se copian en ARN. Este trabajo proporcionó una perspectiva clave sobre los factores que distinguen un tipo de célula de otro. [32] Si bien Haseltine afirmó haber descubierto potenciadores, el descubrimiento original fue publicado por el laboratorio de Nancy Hopkins en PNAS en julio de 1983. Esta era una publicación de la que Haseltine estaba al tanto debido a su trabajo previo en el laboratorio de David Baltimore , quien durante muchos años había resentido el éxito de Hopkins en la misma área de investigación que él debido a que ella era mujer. [33]
En 1978, respondiendo a las necesidades de los médicos que trataban el cáncer, Haseltine comenzó a centrarse en mejorar la quimioterapia profundizando en la comprensión de cómo funcionaban realmente los medicamentos y la radiación utilizados para tratar el cáncer. Muchos tratamientos contra el cáncer mataban las células cancerosas de rápido crecimiento dañando el ADN. El laboratorio de Haseltine fue uno de los primeros en aplicar las nuevas técnicas de secuenciación del ADN a la comprensión del daño del ADN y su reparación. [34] [35 ] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [ 44] [ 45] [46 ] [47] [48] [49] Estos estudios llevaron a una comprensión más profunda de la acción de muchos tratamientos contra el cáncer y formaron la base para la creación de la División de Farmacología Bioquímica. Los descubrimientos informaron el diseño de nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello por parte del presidente del Instituto del Cáncer Dana Farber, Emil Frei. Finalmente, el equipo dirigido por el Dr. Frei logró aumentar la supervivencia a los 5 años de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello del 20% al 80%. La división también tenía la misión de formar a una nueva generación de médicos y científicos especializados en farmacología del cáncer.
El laboratorio amplió este trabajo para estudiar el proceso por el cual los químicos y la radiación que causan cáncer causan cambios en el ADN que pueden conducir al cáncer. [50] [51] [52] [53] [54] [ 55 ] [56] [57] [58] [59] El trabajo reveló una nueva e inesperada forma de daño al ADN inducido por el sol, llamada lesión 6-4, que es responsable de la mayoría de las mutaciones en la piel expuesta al sol que causan cánceres, incluido el melanoma. [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66]
Haseltine fue uno de los pocos científicos que a finales de los años 1970 siguió trabajando en el concepto de que los retrovirus desempeñaban un papel importante en las enfermedades humanas. Esta idea, que alguna vez fue popular a finales de los años 1960 y principios de los años 1970, fue abandonada por muchos después de una década o más de búsqueda inútil de retrovirus humanos en laboratorios de todo el mundo. Haseltine, trabajando con algunos otros científicos, pensó que los retrovirus humanos se comportarían de manera diferente a los que afectan a los animales de laboratorio, como los ratones, y se comportarían más como los que causan cáncer y deficiencias inmunológicas en animales que no son de laboratorio. [67] [68] [69] [70] [71] [72 ] [73] [74] [75] [76] [77] Estos virus parecen desaparecer después de una infección temprana, y la enfermedad aparece solo después de varios años. Haseltine dedicó parte de su laboratorio al estudio de los retrovirus en estos animales con la esperanza de que proporcionaran información sobre las enfermedades humanas. En 1978 ayudó a diseñar un laboratorio de contención especial en el Instituto de Cáncer Dana Farber para trabajar con estos virus en caso de que se descubrieran, un paso que luego fue esencial para su trabajo sobre el VIH/SIDA.
En 1979 se descubrió el primer retrovirus humano que causó una enfermedad humana, el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV). El HTLV se transmite sexualmente de hombres a mujeres, de mujeres a sus hijos y por transfusiones de sangre. La enfermedad, leucemia de células T, surge décadas después de la infección. Haseltine y su laboratorio descubrieron que el HTLV portaba un gen novedoso llamado transactivador X (ahora llamado tax ). [78] [79] [80] [81] [82] Durante los siguientes años, Haseltine y sus colegas demostraron que tax es el gen responsable de los cánceres. [83] [84] [85] [ 86 ] [87] [88] Haseltine pasó el verano de 1983 como profesor visitante en la Universidad de Kioto trabajando con científicos japoneses estudiando el virus de la leucemia de células T humanas, un virus endémico de Japón. [89]
El trabajo sobre el HTLV preparó a Haseltine para trabajar en el SIDA. Antes de que se identificara la epidemia del SIDA, Haseltine ya tenía la experiencia y las instalaciones para estudiar los retrovirus humanos. Se enteró de la nueva enfermedad por sus colegas a finales de 1981. A principios de 1982, él y otros pocos científicos que estaban trabajando en el HTLV formaron un pequeño grupo de trabajo para identificar la causa de la nueva enfermedad. Se reunieron regularmente cada 4-6 semanas desde principios de 1982 hasta 1985. Con la ayuda de los Centros para el Control de Enfermedades, este grupo formuló la hipótesis de que el SIDA era causado por un retrovirus humano similar al HTLV. Propusieron utilizar métodos similares a los utilizados para aislar el virus HTLV para encontrar este nuevo virus. Estos métodos se utilizaron con éxito para aislar el virus, ahora llamado Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y demostrar que es la causa del SIDA.
Durante los diez años siguientes, Haseltine dedicó sus esfuerzos a encontrar formas de diagnosticar, tratar y prevenir el VIH/SIDA. Fue uno de los primeros en reconocer el peligro que representaba la enfermedad y en predecir con precisión la magnitud de la epidemia. Sus opiniones fueron consideradas muy controvertidas, como se resume en un libro, The Myth of Heterosexual Aids: How a Tragedy Has Been Distorted by the Media and Partisan Politics, de Michael Fumento. [90] En un artículo retrospectivo titulado "Hace 20 años en Discover: Misunderstanding AIDS", la revista Discover atribuyó a Haseltine el mérito de ser el único de los 20 científicos entrevistados a mediados de los años 1980 que comprendió correctamente que era poco probable que la transmisión del VIH/SIDA se limitara al sexo anal y al uso compartido de agujas, sino que podía propagarse en la comunidad heterosexual y tenía el potencial de convertirse en una pandemia mundial. [91]
El enfoque de Haseltine ante la epidemia fue triple:
El primer objetivo se logró al comprender la estructura y la función del virus. El laboratorio de Haseltine, trabajando en colaboración con otros dos grupos, determinó la secuencia completa del genoma viral y descubrió los genes que especifican los genes de la cápside, la polimerasa, la proteasa, la ribonucleasa H, la integrasa y la envoltura del virus. [92] La primera aplicación de este conocimiento fue diseñar un fragmento de la proteína de la envoltura del virus que pudiera usarse para detectar con precisión los anticuerpos contra el VIH en las personas infectadas, formando la base de una prueba diagnóstica precisa. Este fragmento de proteína fue utilizado por Cambridge BioSciences (más tarde llamada Cambridge BioTech) para desarrollar una prueba rápida para la infección por VIH que pudiera usarse en casa. No fue hasta 2012 que la FDA de los EE. UU. aprobó un kit de prueba de VIH casero similar. Haseltine y su laboratorio demostraron rápidamente que el daño a cualquiera de los genes virales que especifican los genes de la cápside, la polimerasa, la proteasa, la ribonucleasa, la integrasa y la envoltura del virus mataba al virus y, por lo tanto, las proteínas especificadas por cada gen eran buenos objetivos para los medicamentos antivirales. Durante los años siguientes, su laboratorio aisló cada uno de los genes y sus proteínas en forma pura y desarrolló métodos que fueron utilizados por las compañías farmacéuticas para descubrir nuevos fármacos antivirales. El primer inhibidor de la proteasa específico del VIH, Nelfinavir, fue desarrollado como parte de una colaboración tripartita entre el laboratorio de Haseltine, Cambridge BioSciences, una compañía que Haseltine y sus colegas crearon, y Agouron Pharmaceuticals. La combinación de un inhibidor de la polimerasa del VIH como el AZT y un fármaco antiproteasa condujo a la primera supervivencia a largo plazo de personas infectadas con el VIH. Haseltine propuso el uso de quimioterapia combinada, dirigiendo múltiples fármacos contra diferentes proteínas virales como base para una terapia efectiva. [93] [94] [95 ] [96 ] [97] [98] [99] [100] Hoy en día, esas ideas han demostrado ser ciertas; la industria farmacéutica ha desarrollado más de cuarenta fármacos que inhiben la polimerasa, la proteasa, la integrasa y las proteínas de la envoltura del VIH. Las combinaciones de estos fármacos han transformado la infección por VIH de una enfermedad casi universalmente mortal a una que con un manejo adecuado generalmente puede tratarse con éxito durante décadas.
El genoma del VIH presentaba varios misterios adicionales. El genoma del virus contenía regiones que podrían especificar proteínas aún desconocidas. El laboratorio de Haseltine descubrió una nueva proteína transactivadora y una segunda proteína, ambas necesarias para la replicación del virus. Llamaron al transactivador tat [85] [101] [102] [103] [104] [105] y a la segunda proteína art; la última fue rebautizada como rev. [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] [113] Predijo que los medicamentos que se dirigen a estas proteínas también serán eficaces en el tratamiento de la infección. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado un medicamento que inhibe la proteína rev para el tratamiento de la infección por VIH. Su laboratorio descubrió genes y proteínas virales adicionales –vpr , [ 114] [115] [116] [117] vpu , [118] [119] [120] [121] vif , [122] y nef [123] [124] [ 125] [126] [127] – necesarios para el crecimiento eficiente del virus en algunas circunstancias, pero no en todas. Los descubrimientos se resumieron en un artículo publicado en 1988 en Scientific American . [128]
Durante este período, su laboratorio realizó otras observaciones científicas que ayudaron a comprender y controlar la epidemia. Su laboratorio demostró que las células dendríticas que pasan de un lado a otro a través de las membranas mucosas del tracto reproductivo son portadoras que transportan el VIH al cuerpo para iniciar el proceso de infección. [89] [129] [130] Trabajando con un colega que reclutó para estudiar modelos de monos de la enfermedad, demostró que era posible reducir la incidencia de la transmisión maternoinfantil, la primera prueba de que esto era posible. [131] Su laboratorio fue el primero en utilizar una forma debilitada del VIH para introducir genes extraños en las células, sentando las bases de lo que ahora se llama "vectores lentivirus para terapia génica". [132] El laboratorio también creó virus híbridos que llevan algunos genes de mono y algunos genes del VIH -los llamados virus SHIV- para que se pudieran desarrollar nuevos medicamentos y vacunas utilizando modelos de primates.
Haseltine fue uno de los primeros en manifestar públicamente su escepticismo ante la posibilidad de que se desarrollara pronto una vacuna contra el VIH. En la segunda reunión internacional sobre el VIH/SIDA celebrada en París en 1986, señaló que durante la infección la respuesta inmunitaria humana está plenamente activa, los niveles de anticuerpos antivirales son elevados y la inmunidad celular está plenamente activa, pero la infección continúa. Por tanto, era poco probable que las tecnologías de vacunas conocidas que inducen una u otra enfermedad o ambas funcionaran. Esta idea, muy impopular en aquel momento, resultó profética. La conclusión fue que los esfuerzos para controlar la enfermedad debían basarse en el diagnóstico, el tratamiento y la educación, ya que no habría una vacuna disponible en breve.
Después de diez años de trabajo, se logró el primer objetivo: se sentaron las bases científicas para un enfoque racional del diagnóstico y el tratamiento del VIH/SIDA y se dispuso de las herramientas necesarias. El éxito de los tratamientos actuales con fármacos antivirales combinados se basa en esas bases.
El segundo objetivo era contribuir a la creación de nuevas instituciones que llevaran a cabo la investigación necesaria para controlar la epidemia del VIH/SIDA. En los primeros años de la epidemia, la comunidad científica no tenía mucho dinero ni entusiasmo para realizar ese tipo de trabajos. La amenaza de la epidemia no era evidente para la mayoría, como se reflejó, por ejemplo, en la recomendación que el Departamento de Salud y Servicios Humanos hizo al Congreso en 1986 de que sólo se asignara un millón de dólares a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la investigación del VIH/SIDA. A finales del verano de 1986, el actor Rock Hudson enfermó de SIDA en París y fue trasladado en avión a Los Ángeles. Al darse cuenta de que ese podría ser el momento de empezar a generar apoyo para la investigación del VIH/SIDA, Haseltine solicitó la ayuda de Elizabeth Taylor, con quien estaba trabajando en la recién creada Fundación Americana para la Investigación del SIDA (AMFAR), y de miembros de la Fundación Lasker. En un período de seis semanas, este pequeño grupo, con el apoyo de los senadores Ted Kennedy y Ted Stevens, logró convencer al Congreso de que añadiera unos 320 millones de dólares como asignación suplementaria al presupuesto del NIH específicamente para la investigación del VIH/SIDA (como se relata en el libro Rapture [133] ). Haseltine fue nombrado miembro del consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) para ayudar a dirigir cómo se utilizarían estos fondos. En los años siguientes, la financiación de la investigación del VIH/SIDA aumentó a unos 2.000 millones de dólares al año. Estos fondos han sido fundamentales para crear poderosas instituciones de investigación para controlar la epidemia del VIH/SIDA, instituciones que han formado a muchos miles de científicos y médicos y que siguen buscando mejores formas de tratar, curar y prevenir la enfermedad. Haseltine desempeñó un papel importante en la creación de la Sociedad Internacional para la Investigación del SIDA, ahora la Sociedad Internacional del SIDA, y fue el editor fundador de la revista científica AIDS Research and Human Retroviruses.
Haseltine ayudó a diseñar programas para transferir conocimientos de los laboratorios académicos a las compañías farmacéuticas y biotecnológicas para desarrollar nuevos medicamentos antivirales. Al principio, las compañías farmacéuticas se mostraban reticentes a iniciar nuevos programas de investigación sobre el VIH/SIDA. Las compañías biotecnológicas carecían de los fondos y la experiencia necesarios para ese trabajo. Para abordar esta cuestión, Haseltine sugirió que el NIAID creara un programa especial de subvenciones para alentar a las compañías farmacéuticas y biotecnológicas a trabajar en problemas relacionados con el VIH. En virtud de este programa, se concedió una cantidad relativamente grande de dinero a los científicos académicos, siempre que su laboratorio tuviera un socio farmacéutico o biotecnológico capaz de traducir los nuevos conocimientos en nuevos medicamentos. La mayoría de los fondos de estas subvenciones se destinaron al socio industrial para fomentar el desarrollo de nuevas actividades de investigación de medicamentos. Estas subvenciones para el desarrollo cooperativo de medicamentos condujeron directamente al descubrimiento de los inhibidores de la proteasa que cambiaron el curso del tratamiento del VIH/SIDA y, más tarde, a medicamentos que atacan eficazmente a las proteínas de la integrasa y de la envoltura.
En 1992, sólo diez años después de que se reconociera por primera vez el virus del SIDA, se crearon las instituciones que hoy guían la investigación sobre el VIH/SIDA y aún perduran.
En los primeros días de la epidemia, Haseltine reconoció un doble problema en la percepción pública. Muchos, tanto dentro como fuera de la comunidad científica y médica, no creían que la epidemia pudiera representar una amenaza seria para las poblaciones. Otros creían que los pacientes de SIDA representaban una amenaza inmediata de infección y que debían evitarse. Para abordar este problema, Haseltine ayudó a crear y guiar varios grupos diferentes. Uno de los más exitosos fue la Fundación Americana para la Investigación del SIDA. Haseltine se convirtió en el primer presidente del consejo asesor científico de AMFAR. La misión era doble: proporcionar subvenciones iniciales para quienes desearan comenzar a trabajar en el VIH/SIDA y desestigmatizar el VIH/SIDA. Muchos de los líderes actuales en materia de VIH/SIDA recibieron su primer apoyo de AMFAR. El segundo objetivo era proporcionar un cuerpo de expertos científicos y médicos dispuestos a hablar sobre el peligro y la magnitud de la epidemia y proporcionar una referencia creíble para aquellos preocupados por la transmisión causal; en otras palabras, un grupo de expertos calificados para hablar sobre los peligros reales de la enfermedad y contrarrestar los temores injustificados. AMFAR continúa desempeñando esta función hoy en día.
Haseltine también trabajó a nivel internacional en estas cuestiones de percepción pública. Llegó a ser asesor del AIDS Crisis Trust en Gran Bretaña, un grupo que trabajó en estrecha colaboración con la Princesa Diana. Tal vez más que cualquier otra persona, la Princesa Diana contribuyó a desestigmatizar a quienes padecían la enfermedad y a disipar el miedo mediante su disposición a abrazar a pacientes adultos de SIDA y a sostener en sus brazos a bebés con SIDA. Durante un tiempo, Haseltine también colaboró con LIFE, un grupo fundado por el diseñador Valentino para combatir los prejuicios en torno al VIH. De 1986 a 1990, Haseltine apareció en muchos programas de radio y televisión, tanto dentro como fuera de los Estados Unidos, para advertir de los peligros de la epidemia y desestigmatizar la enfermedad.
William Haseltine también ha tenido una carrera activa en biotecnología. Es fundador de varias empresas, asesor de grupos de capital de riesgo y fue fundador, presidente y director ejecutivo de una importante empresa de biotecnología, Human Genome Sciences . El interés de Haseltine en la biotecnología y las empresas farmacéuticas surgió de su deseo de convertir los nuevos conocimientos en nuevas formas de tratar y curar enfermedades.
En 1981 fundó Cambridge BioSciences para crear una nueva generación de vacunas para animales. El primer producto, desarrollado para la empresa francesa Virbac, fue una vacuna para proteger a los gatos domésticos de la infección por el virus de la leucemia felina. La empresa desarrolló una vacuna eficaz, que utilizaba una proteína viral recombinante y un nuevo adyuvante, Stimulon , para hacer la vacuna más potente. Fue la primera vacuna que protegió a los mamíferos de una infección por retrovirus. Cambridge BioScience también participó en la creación del primer fármaco antiproteasa del VIH, Nelfinavir .
En 1987, Haseltine se convirtió en asesor de una empresa de capital de riesgo, Healthcare Ventures. Durante los años siguientes, fundaron varias empresas de biotecnología, cada una de ellas dedicada a un área diferente de la ciencia y la medicina.
A finales de los años 80, varios colegas de Harvard le pidieron a Haseltine que les ayudara a crear sus propias empresas. Entre ellas se encontraba ProScript Inc. ProScript descubrió el fármaco Velcade , un inhibidor del proteosoma, que ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el mieloma múltiple y otros tipos de cáncer. Haseltine y un colega también fundaron LeukoSite Inc. para desarrollar fármacos para tratar enfermedades autoinmunes. LeukoSite, también financiada inicialmente por Healthcare Ventures, adquirió ProScript, que a su vez fue adquirida por Millennium Pharmaceuticals , la empresa que llevó con éxito Velcade al mercado. Millennium fue adquirida en 2008 por Takeda Pharmaceutical Company. Hoy en día Velcade es un fármaco importante en el tratamiento del mieloma múltiple.
El conocimiento de la importancia de las células dendríticas en la infección por VIH proporcionó la perspectiva que condujo a la formación de una empresa que fue pionera en la terapia celular inmunitaria del cáncer. Junto con Healthcare Ventures, Haseltine formó la empresa Activated Cell Therapy Inc. para utilizar células dendríticas para tratar el cáncer. La empresa finalmente pasó a llamarse Dendreon Corp. y logró comercializar con éxito la primera terapia inmunitaria basada en células aprobada, Provenge , para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. Haseltine también fue el fundador de una empresa llamada Diversa . Originalmente se llamaba Industrial Genome Sciences Inc. La empresa utiliza la genómica para identificar enzimas para aplicaciones industriales y comerciales. Diversa cambió su nombre a Verenium Corporation en 2007 y fue adquirida por BASF Corporation el 31 de octubre de 2013. Haseltine y sus colegas fundaron dos nuevas empresas de biotecnología en 2016, X-VAX y Demetrix.
A principios de 1992, Haseltine cofundó Human Genome Sciences y se desempeñó como presidente fundador y director ejecutivo durante los primeros doce años de la empresa.
Haseltine sabía, gracias a la aplicación sistemática del conocimiento del genoma del VIH al descubrimiento de fármacos, lo poderosas que podían ser las nuevas técnicas tanto para el descubrimiento biológico fundamental como para el desarrollo de fármacos. De hecho, el trabajo con el genoma del VIH fue quizás la primera vez que el conocimiento primario de un nuevo organismo se originó a partir de estudios del genoma. La historia del desarrollo de fármacos contra el VIH/SIDA demostró lo útil que podía ser esa información. De hecho, fue la base para el desarrollo rápido y exitoso de fármacos anti-VIH eficaces.
Haseltine propuso crear una nueva y gran empresa farmacéutica que no sólo fuera pionera en el desarrollo de un nuevo y poderoso conjunto de herramientas para el descubrimiento de fármacos, sino que también aplicara estas herramientas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y venta de sus propios fármacos. Para apoyar esta visión, que según sus cálculos tardaría veinte años en hacerse realidad, sugirió que la empresa recaudara dinero compartiendo los derechos de las herramientas de descubrimiento genético con otras empresas farmacéuticas. Esta idea se convirtió en la visión fundacional de la empresa. [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140]
En abril de 1993, SmithKline Beecham invirtió en Human Genome Sciences para adquirir acceso a las nuevas herramientas de descubrimiento genómico. La transacción inicial de 125 millones de dólares fue en ese momento la mayor financiación recibida por una empresa de biotecnología incipiente. Un año después, Human Genome Sciences y SmithKline Beecham se dividieron otros 320 millones de dólares obtenidos mediante la venta del acceso a las herramientas de descubrimiento de Human Genome Sciences a varias otras compañías farmacéuticas, entre ellas la japonesa Takeda, la alemana Merck, la estadounidense Schering Plough y la francesa Sanofi.
En su momento, la idea de que genes humanos recién aislados de función desconocida pudieran resultar útiles para el desarrollo de fármacos fue ampliamente criticada. [134] [140] La experiencia de Haseltine con el VIH le enseñó que el conocimiento del genoma sin un conocimiento previo de su función era útil y había llevado al descubrimiento de nuevos y útiles objetivos farmacológicos y de nuevos y eficaces fármacos. Haseltine sostenía que si se descubría un nuevo gen humano, las técnicas de la biología moderna permitirían identificar su función natural y su posible uso médico. Si eso era cierto para un gen, ¿por qué no para todos los genes humanos? Se habían desarrollado nuevas herramientas que permitían sustituir el tedioso y duro trabajo de aislamiento y caracterización de genes por instrumentos altamente automatizados y almacenar y acceder fácilmente a los datos sobre la estructura, la localización de los tejidos y las células y los resultados de las pruebas funcionales mediante tecnologías informáticas avanzadas. Resumió estas opiniones con la afirmación "La genómica no es necesariamente genética". No fue hasta que el enfoque de la ciencia del genoma humano fue validado por su propio trabajo y el de sus socios que la comunidad científica finalmente lo adoptó. [141] Hoy en día, el enfoque iniciado por Human Genome Sciences es una de las principales herramientas utilizadas para el descubrimiento y caracterización de nuevos genes humanos y también de los genes de otras especies. [141] [142]
Los esfuerzos de descubrimiento genético de Human Genome Sciences tuvieron éxito. En el otoño de 1994, el Instituto de Investigación Genómica, en colaboración con Human Genome Sciences, había aislado y caracterizado mediante análisis de secuencias parciales más del 90% de todos los genes humanos. Se disponía de información preliminar sobre el tejido y la célula en los que se expresaban como ARN mensajero, así como datos sobre su expresión en tejidos normales y patológicos.
Entonces comenzó el trabajo de descubrimiento de fármacos. Durante los años siguientes, Human Genome Sciences inició ensayos clínicos de varios fármacos nuevos descubiertos mediante métodos genómicos. Entre ellos se encontraban un nuevo factor de crecimiento de la piel, el factor de crecimiento de queratinocitos 2, para el tratamiento de las úlceras diabéticas y la mucositis inducida por la terapia del cáncer, el factor de crecimiento endotelial vascular para el tratamiento de la isquemia periférica de las extremidades, el estimulador de linfocitos B radioyodado (BLyS) para el tratamiento del mieloma múltiple , un anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer que reconoce el receptor Trail y un anticuerpo monoclonal que antagoniza el BLyS ( belimumab , nombre comercial Benlysta).
En 2010, la FDA estadounidense aprobó Benlysta para el tratamiento del lupus. La aprobación de Benlysta cumplió con las esperanzas de que el nuevo método genómico de descubrimiento de fármacos condujera al tratamiento de una enfermedad que había resistido intentos anteriores de tratamiento. Además, Human Genome Sciences desarrolló un anticuerpo monoclonal, Abthrax, para el tratamiento y la prevención de infecciones por ántrax. Abthrax fue aprobado por la FDA y actualmente está almacenado por el gobierno de los EE. UU. según las regulaciones de BioShield BARDA [Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado]. [143] Haseltine dirigió la investigación sobre un antídoto contra el ántrax inmediatamente después de los ataques con ántrax de 2001.
En julio de 2012, Glaxo SmithKline adquirió Human Genome Sciences por 3.600 millones de dólares. Además de Benlysta y Abthrax, la compra le dio a Glaxo SmithKline los derechos exclusivos sobre Albiglutide para el tratamiento de la diabetes y Darapladib para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias, ambos fármacos que se encontraban en la última fase de ensayos clínicos.
Aunque el término tenía una historia previa, a Haseltine se le atribuye el uso generalizado del término "medicina regenerativa", particularmente en el sentido en que se utiliza hoy en día. [144] Después de que se le informó sobre el proyecto para aislar células madre embrionarias humanas y células germinales embrionarias en Geron Corporation en colaboración con investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Facultad de Medicina Johns Hopkins , Haseltine reconoció que la capacidad única de estas células para diferenciarse en todos los tipos de células del cuerpo humano ( pluripotencia ) abrió la puerta por primera vez en la historia a un nuevo tipo de terapia regenerativa. [145] [146] En una conferencia cerca del Lago Como, Italia en 1999, [147] explicó que varias tecnologías nuevas –incluyendo la terapia genética , la terapia con células madre , la ingeniería de tejidos y las prótesis biomecánicas– abrieron colectivamente una nueva capacidad, a la que aplicó el término "medicina regenerativa" en la forma en que se utiliza hoy: "un enfoque de la terapia que... emplea genes, proteínas y células humanas para volver a crecer, restaurar o proporcionar reemplazos mecánicos para los tejidos que han sido dañados por un trauma, dañados por una enfermedad o desgastados por el tiempo" y "ofrece la perspectiva de curar enfermedades que no se pueden tratar eficazmente hoy en día, incluidas las relacionadas con el envejecimiento". [148]
Haseltine cofundó posteriormente E-Biomed: The Journal of Regenerative Medicine y The Society for Regenerative Medicine para ayudar a expandir esta biotecnología emergente. Haseltine fue autor de varios artículos que describieron la estructura fundamental de la nueva disciplina.
Haseltine se opone a la estrategia de esperar a que se alcance la “inmunidad de rebaño”. Dado que “con alrededor del 10% del país infectado, han muerto aproximadamente 216.000 personas” —como señaló en una entrevista televisiva el 14 de octubre de 2020— lograr una tasa de infección del 60% al 70% significaría “entre dos y seis millones de estadounidenses muertos, no solo este año, sino todos los años”. Concluyó: “La inmunidad de rebaño es otra palabra para asesinato en masa”. [149] También advierte sobre los riesgos que conlleva una vacuna acelerada y aboga por otras soluciones hasta que se pueda administrar un tratamiento o una vacuna de forma segura. [150] El 4 de enero de 2021, abogó por un papel para un Donald Trump pospresidencial como defensor de las vacunas, ya que había cambiado de su anterior posición antivacunas y había acelerado el desarrollo de la vacuna con la Operación Warp Speed .
También es autor de A Family Guide to Covid (30 de junio de 2020), un libro desarrollado para explicar el coronavirus a los jóvenes.
Haseltine también ha sido consultor de varios gobiernos. Fue miembro del Comité Ejecutivo sobre el SIDA de los Institutos Nacionales de Salud de 1986 a 1992 y del Consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de 1987 a 1991. Fue durante este período que desempeñó un papel central en la elaboración de la respuesta de los EE. UU. a la epidemia del VIH/SIDA. También fue asesor del Plan de Emergencia del Presidente para el Alivio del SIDA. De 1986 a 1990 se desempeñó como asesor informal del gobierno francés sobre el VIH/SIDA. Ha asesorado a los gobiernos de Francia, Alemania, Italia, Hungría, India y Singapur sobre biotecnología y desarrollo económico.
Haseltine comenzó su carrera en la filantropía en 2004. Creó dos fundaciones benéficas: The Foundation for Science and the Arts y ACCESS Health International , ambas corporaciones 501C3. The Foundation for Medical Sciences and the Arts apoya tanto la investigación biomédica como las artes, incluidas las artes visuales, la música, la ópera y la danza. Un enfoque especial de la fundación es la creación de obras de arte y música que interpreten los descubrimientos de la biología y la medicina.
Haseltine es fundador, presidente y director general de ACCESS Health International , una fundación operativa dedicada a mejorar el acceso a una atención sanitaria de alta calidad en todo el mundo, tanto en países de ingresos bajos como altos. Esto abarca la investigación, la transferencia de conocimientos, el apoyo a la implementación y las tecnologías sanitarias. ACCESS Health tiene oficinas en Estados Unidos, India, Singapur, Filipinas, China continental, Hong Kong, Suecia y los Países Bajos. Es autor del libro "Affordable Excellence: The Singapore Healthcare Story: How to Create and Manage Sustainable Healthcare Systems" y coautor de "Improving the Health of Mother and Child: Solutions from India", "Modern Aging", disponible como libro electrónico en el sitio web de ACCESS Health International, [151] y Aging with Dignity. [152]
Haseltine es un activo defensor de varias otras organizaciones sin ánimo de lucro. En septiembre de 2015, fue elegido presidente de la junta directiva de la Cumbre de Salud entre Estados Unidos y China. Es miembro del consejo asesor de la Universidad IE, Madrid, gobernador vitalicio de la Academia de Ciencias de Nueva York y de la junta directiva de la Academia de Ciencias de Nueva York. Es fideicomisario de la Brookings Institution, del Centro FXB para la Salud y los Derechos Humanos de la Escuela de Salud Pública de Harvard, del Lee Berger Trust for Paleoanthropology en Sudáfrica, miembro del consejo asesor sobre Creatividad e Innovación de la Universidad de Nueva York-Shanghai, miembro del Consejo de Relaciones Exteriores, miembro de la junta directiva de AID for AIDS International y presidente de la International China Ageing Industry Association y de la Cumbre de Salud entre Estados Unidos y China. Es fideicomisario de la Lee R. Berger Foundation for Exploration Trust de Sudáfrica.
Es mecenas de la Metropolitan Opera, del Metropolitan Museum of Art, del Guggenheim Museum, del Museum of Modern Art y miembro del Patron's Circle de la Asia Society. Es miembro de la junta directiva de Young Concert Artists, de la Youth Orchestra of the Americas y de la China Arts Foundation, y fundador del nuevo Whitney Museum of American Art.
Haseltine es padre de Mara Haseltine y Alexander Haseltine, fruto de su matrimonio con su primera esposa Patricia Eileen Gercik. Actualmente está casado con María Eugenia Maury, quien es madre de Karina Correa-Plama, Camila Arria-Maury y Manuela Arria-Maury.
El Dr. William A. Haseltine, conocido por sus extensas contribuciones a la atención médica y el bienestar global, ha seguido siendo un destacado investigador en el campo de la salud pública y la investigación médica. Desde 2020, ha participado en particular en la difusión de conocimientos sobre la pandemia de COVID-19, haciendo importantes contribuciones como educador y autor.
A partir de 2023, el Dr. Haseltine es profesor y director del programa de medicina regenerativa en los Institutos Feinstein de Investigación Médica . Su liderazgo se extiende a la educación de la próxima generación de científicos y a la contribución a la investigación innovadora en medicina regenerativa.
El Dr. Haseltine fue reconocido por su compromiso de toda la vida con la ciencia y el desarrollo de fármacos. En 2023, el Instituto de Virología Humana le otorgó el premio a la trayectoria del 25.º aniversario por sus contribuciones científicas y el desarrollo de fármacos.
Ante la crisis de la COVID-19, el Dr. Haseltine se ha convertido en una autoridad clave y un recurso educativo. Sus análisis y opiniones de experto se han publicado en varias plataformas prestigiosas como CNN , The Washington Post , Forbes y Scientific American . Ha producido más de 880 artículos para Forbes desde 2018 y ha contribuido con una columna bimensual en Inside Precision Medicine.
Su voz también ha resonado en el contexto político y social a través de más de 16 artículos de opinión para The Hill , más de 20 para Project Syndicate y otros 20 artículos para Psychology Today , que ofrecen información y previsión sobre la trayectoria y la gestión de la pandemia.
El Dr. Haseltine ha tenido un impacto significativo en el campo de la salud a través de sus contribuciones literarias. Entre 2020 y 2023, fue autor de numerosos libros que cubren una amplia gama de temas relacionados con la salud. Estos libros cubren temas de vanguardia como la medicina regenerativa, las terapias celulares, los viroides y los virusoides, los anticuerpos monoclonales y más. Los libros brindan información y análisis detallados de las últimas investigaciones y desarrollos en el campo, lo que los convierte en un recurso valioso tanto para profesionales como para estudiantes.
Varias de sus publicaciones se centran en la COVID-19, la pandemia que ha afectado al mundo desde 2020. La pandemia ha puesto de relieve la necesidad de una amplia investigación y desarrollo en el campo de la medicina. Además, varias de sus publicaciones profundizan en las complejidades de la COVID-19, con títulos como "Trastorno de estrés postraumático relacionado con la COVID, TEPT-CV", "¡Variantes! El desafío cambiante de la COVID-19" y "El libro de texto de la COVID-19: ciencia, medicina y salud pública".
El trabajo del Dr. Haseltine refleja su experiencia y compromiso con la resolución de los desafíos actuales de la atención médica y el avance de la comprensión pública de cuestiones médicas complejas. Su dedicación a la ciencia y sus esfuerzos por comunicar información vital sobre la salud siguen influyendo tanto en el ámbito médico como en el discurso público.
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