Sipuleucel-T , vendido bajo la marca Provenge , desarrollado por Dendreon Pharmaceuticals, LLC, es una inmunoterapia contra el cáncer basada en células para el cáncer de próstata (CaP). [1] [3] [4] Es una inmunoterapia celular autóloga. [1]
Usos médicos
Sipuleucel-T está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata refractario a hormonas (CPHR) metastásico , asintomático o mínimamente sintomático, resistente a la castración . Otros nombres para esta etapa son metastásico resistente a la castración (mCRPC) e independiente de andrógenos (AI) o (AIPC). Esta etapa conduce a mCRPC con afectación de los ganglios linfáticos y tumores distales (distantes); esta es la etapa letal de CaP. La designación de estadificación del cáncer de próstata es T4,N1,M1c. [5] [6] [7]
Método de tratamiento
Un curso de tratamiento consta de tres pasos básicos:
- Los glóbulos blancos del paciente, principalmente células dendríticas , un tipo de células presentadoras de antígenos (APC), se extraen mediante un procedimiento de leucoféresis .
- El producto sanguíneo se envía a una instalación de producción y se incuba con una proteína de fusión (PA2024) que consta de dos partes:
- El producto sanguíneo activado (APC8015) se devuelve desde las instalaciones de producción al centro de infusión y se reinfunde al paciente. [5] [6]
Se recomienda la premedicación con paracetamol y antihistamínicos para minimizar los efectos secundarios. [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen: dolor de vejiga; hinchazón o hinchazón de la cara, brazos, manos, parte inferior de las piernas o pies; orina con sangre o turbia; dolores o dolores corporales; dolor en el pecho; escalofríos; confusión; tos; diarrea; micción difícil, ardor o dolorosa; dificultad para respirar; dificultad para hablar hasta incapacidad para hablar; visión doble; insomnio; e incapacidad para mover los brazos, las piernas o los músculos faciales. [9] [10]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Sipuleucel-T fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) el 29 de abril de 2010 para tratar la CPHR metastásica asintomática o mínimamente sintomática. [11] [12] [2] [13] [1]
Poco después, el sipuleucel-T se añadió al compendio de tratamientos contra el cáncer publicado por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) como tratamiento de "categoría 1" (máxima recomendación) para el CPRH. Medicare y los principales proveedores de seguros de atención médica utilizan el Compendio NCCN para decidir si un tratamiento debe reembolsarse. [14] [15]
Investigación
Ensayos clínicos
Terminado
Sipuleucel-T mostró un beneficio en la supervivencia general (SG) de los pacientes en tres ensayos clínicos de fase III, aleatorizados, doble ciego , D9901, [6] D9902a, [16] [17] e IMPACT. [5]
El ensayo IMPACT [5] sirvió de base para la concesión de la licencia de la FDA. En este ensayo participaron 512 pacientes con CPRH metastásico asintomático o mínimamente sintomático, aleatorizados en una proporción de 2:1. La mediana de supervivencia de los pacientes con sipuleucel-T fue de 25,8 meses en comparación con 21,7 meses para los pacientes tratados con placebo, un aumento de 4,1 meses. [18] El 31,7 % de los pacientes tratados sobrevivió durante 36 meses frente al 23,0 % en el grupo de control. [19] La supervivencia general fue estadísticamente significativa (P = 0,032). Es sorprendente la supervivencia más larga sin reducción del tumor o cambio en la progresión. Esto puede sugerir el efecto de una variable no medida. [7] El ensayo se llevó a cabo de conformidad con una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la FDA, un conjunto de pautas que vinculan a los investigadores del ensayo a parámetros específicos acordados con respecto al diseño, los procedimientos y los criterios de valoración del ensayo; el cumplimiento garantizó la integridad científica general y aceleró la aprobación de la FDA. [ cita necesaria ]
El ensayo D9901 [6] inscribió a 127 pacientes con CPRH metastásico asintomático aleatorizados en una proporción de 2:1. La mediana de supervivencia de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 25,9 meses en comparación con 21,4 meses de los pacientes tratados con placebo. La supervivencia global fue estadísticamente significativa ( p = 0,01 ). [ cita necesaria ]
El ensayo D9902a [16] se diseñó como el ensayo D9901 pero inscribió a 98 pacientes. La mediana del tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 19,0 meses en comparación con 15,3 meses para los pacientes tratados con placebo, pero no alcanzó significación estadística. [ cita necesaria ]
En curso
En agosto de 2014, el ensayo PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), un ensayo clínico de fase IIIB iniciado en 2001, estaba realizando un seguimiento de los sujetos, pero ya no inscribía nuevos sujetos. [20] Su propósito es probar la eficacia en pacientes cuyo CaP todavía está controlado ya sea por supresión de testosterona mediante tratamiento hormonal o mediante castración quirúrgica . Por lo general, estos pacientes han fracasado en el tratamiento primario de extirpación quirúrgica de la próstata ( EBRT ), radiación interna, BNCT o ( HIFU ) con intención curativa. Tal falla se llama falla bioquímica y se define como una lectura de PSA de 2,0 ng/ml por encima del nadir (la lectura más baja tomada después del tratamiento primario). [21]
En agosto de 2014, un ensayo clínico que administraba sipuleucel-T junto con ipilimumab (Yervoy) estaba realizando un seguimiento de los sujetos, pero ya no inscribía nuevos sujetos; el ensayo evalúa la seguridad clínica y los efectos anticancerígenos (cuantificados en PSA, respuesta radiográfica y de células T) de la terapia combinada en pacientes con cáncer de próstata avanzado. [22]
Referencias
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- ^ ab "Provengación (sipuleucel-T)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
- ^ Plosker GL (enero de 2011). "Sipuleucel-T: en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". Drogas . 71 (1): 101–8. doi :10.2165/11206840-000000000-00000. PMID 21175243. S2CID 209171318.
- ^ Composición inmunoestimulante
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- ^ Richwine L (29 de abril de 2010). "La FDA de EE. UU. aprueba la vacuna contra el cáncer de próstata de Dendreon". Reuters . Consultado el 30 de abril de 2010 .
- ^ "Carta de aprobación - Provengación". Administración de Alimentos y Medicamentos . 29 de abril de 2010.
- ^ "Provenganza (sipuleucel-T)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 14 de julio de 2017. Archivado desde el original el 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
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: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace ) - ^ "Directrices de la NCCN y compendio de la NCCN actualizados" . Consultado el 8 de enero de 2011 .
- ^ "Compendio de medicamentos y productos biológicos de la NCCN".
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- ^ Roach M, Hanks G, Thames H, Schellhammer P, Shipley WU, Sokol GH, Sandler H (julio de 2006). "Definición de falla bioquímica después de radioterapia con o sin terapia hormonal en hombres con cáncer de próstata clínicamente localizado: recomendaciones de la Conferencia de Consenso RTOG-ASTRO Phoenix". Revista internacional de radiación en oncología, biología, física . 65 (4): 965–74. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.04.029. PMID 16798415.
- ^ "Ensayos clínicos de Sipuleucel-T e ipilimumab". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 23 de agosto de 2017.
Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .
Otras lecturas
- Huber ML, Haynes L, Parker C, Iversen P (febrero de 2012). "Crítica interdisciplinaria del sipuleucel-T como inmunoterapia en el cáncer de próstata resistente a la castración". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 104 (4): 273–9. doi : 10.1093/jnci/djr514. PMC 3283534 . PMID 22232132.
- "Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, vacuna contra el cáncer de próstata - Dendreon". Medicamentos en I+D . 7 (3): 197–201. 2006.doi :10.2165/00126839-200607030-00006 . PMID 16752945. S2CID 6427074.
enlaces externos
- "Sipuleucel-T". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.