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Sipuleucel-T

Sipuleucel-T , vendido bajo la marca Provenge , desarrollado por Dendreon Pharmaceuticals, LLC, es una inmunoterapia contra el cáncer basada en células para el cáncer de próstata (CaP). [1] [3] [4] Es una inmunoterapia celular autóloga. [1]

Usos médicos

Sipuleucel-T está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata refractario a hormonas (CPHR) metastásico , asintomático o mínimamente sintomático, resistente a la castración . Otros nombres para esta etapa son metastásico resistente a la castración (mCRPC) e independiente de andrógenos (AI) o (AIPC). Esta etapa conduce a mCRPC con afectación de los ganglios linfáticos y tumores distales (distantes); esta es la etapa letal de CaP. La designación de estadificación del cáncer de próstata es T4,N1,M1c. [5] [6] [7]

Método de tratamiento

Un curso de tratamiento consta de tres pasos básicos:

Se recomienda la premedicación con paracetamol y antihistamínicos para minimizar los efectos secundarios. [8]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen: dolor de vejiga; hinchazón o hinchazón de la cara, brazos, manos, parte inferior de las piernas o pies; orina con sangre o turbia; dolores o dolores corporales; dolor en el pecho; escalofríos; confusión; tos; diarrea; micción difícil, ardor o dolorosa; dificultad para respirar; dificultad para hablar hasta incapacidad para hablar; visión doble; insomnio; e incapacidad para mover los brazos, las piernas o los músculos faciales. [9] [10]

sociedad y Cultura

Estatus legal

Sipuleucel-T fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) el 29 de abril de 2010 para tratar la CPHR metastásica asintomática o mínimamente sintomática. [11] [12] [2] [13] [1]

Poco después, el sipuleucel-T se añadió al compendio de tratamientos contra el cáncer publicado por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) como tratamiento de "categoría 1" (máxima recomendación) para el CPRH. Medicare y los principales proveedores de seguros de atención médica utilizan el Compendio NCCN para decidir si un tratamiento debe reembolsarse. [14] [15]

Investigación

Ensayos clínicos

Terminado

Sipuleucel-T mostró un beneficio en la supervivencia general (SG) de los pacientes en tres ensayos clínicos de fase III, aleatorizados, doble ciego , D9901, [6] D9902a, [16] [17] e IMPACT. [5]

El ensayo IMPACT [5] sirvió de base para la concesión de la licencia de la FDA. En este ensayo participaron 512 pacientes con CPRH metastásico asintomático o mínimamente sintomático, aleatorizados en una proporción de 2:1. La mediana de supervivencia de los pacientes con sipuleucel-T fue de 25,8 meses en comparación con 21,7 meses para los pacientes tratados con placebo, un aumento de 4,1 meses. [18] El 31,7 % de los pacientes tratados sobrevivió durante 36 meses frente al 23,0 % en el grupo de control. [19] La supervivencia general fue estadísticamente significativa (P = 0,032). Es sorprendente la supervivencia más larga sin reducción del tumor o cambio en la progresión. Esto puede sugerir el efecto de una variable no medida. [7] El ensayo se llevó a cabo de conformidad con una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la FDA, un conjunto de pautas que vinculan a los investigadores del ensayo a parámetros específicos acordados con respecto al diseño, los procedimientos y los criterios de valoración del ensayo; el cumplimiento garantizó la integridad científica general y aceleró la aprobación de la FDA. [ cita necesaria ]

El ensayo D9901 [6] inscribió a 127 pacientes con CPRH metastásico asintomático aleatorizados en una proporción de 2:1. La mediana de supervivencia de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 25,9 meses en comparación con 21,4 meses de los pacientes tratados con placebo. La supervivencia global fue estadísticamente significativa ( p = 0,01 ). [ cita necesaria ]

El ensayo D9902a [16] se diseñó como el ensayo D9901 pero inscribió a 98 pacientes. La mediana del tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 19,0 meses en comparación con 15,3 meses para los pacientes tratados con placebo, pero no alcanzó significación estadística. [ cita necesaria ]

En curso

En agosto de 2014, el ensayo PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), un ensayo clínico de fase IIIB iniciado en 2001, estaba realizando un seguimiento de los sujetos, pero ya no inscribía nuevos sujetos. [20] Su propósito es probar la eficacia en pacientes cuyo CaP todavía está controlado ya sea por supresión de testosterona mediante tratamiento hormonal o mediante castración quirúrgica . Por lo general, estos pacientes han fracasado en el tratamiento primario de extirpación quirúrgica de la próstata ( EBRT ), radiación interna, BNCT o ( HIFU ) con intención curativa. Tal falla se llama falla bioquímica y se define como una lectura de PSA de 2,0 ng/ml por encima del nadir (la lectura más baja tomada después del tratamiento primario). [21]

En agosto de 2014, un ensayo clínico que administraba sipuleucel-T junto con ipilimumab (Yervoy) estaba realizando un seguimiento de los sujetos, pero ya no inscribía nuevos sujetos; el ensayo evalúa la seguridad clínica y los efectos anticancerígenos (cuantificados en PSA, respuesta radiográfica y de células T) de la terapia combinada en pacientes con cáncer de próstata avanzado. [22]

Referencias

  1. ^ abcd "Inyección de Provenge-sipuleucel-t". Medicina diaria . Consultado el 22 de julio de 2021 .
  2. ^ ab "Provengación (sipuleucel-T)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
  3. ^ Plosker GL (enero de 2011). "Sipuleucel-T: en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". Drogas . 71 (1): 101–8. doi :10.2165/11206840-000000000-00000. PMID  21175243. S2CID  209171318.
  4. ^ Composición inmunoestimulante
  5. ^ abcd Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, et al. (Julio de 2010). "Inmunoterapia con Sipuleucel-T para el cáncer de próstata resistente a la castración". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 363 (5): 411–22. doi : 10.1056/NEJMoa1001294 . PMID  20818862.
  6. ^ abcd Small EJ, Schellhammer PF, Higano CS, Redfern CH, Nemunaitis JJ, Valone FH, et al. (Julio de 2006). "Ensayo de fase III controlado con placebo de terapia inmunológica con sipuleucel-T (APC8015) en pacientes con cáncer de próstata metastásico asintomático refractario a hormonas". Revista de Oncología Clínica . 24 (19): 3089–94. doi : 10.1200/JCO.2005.04.5252 . PMID  16809734.
  7. ^ ab Longo DL (julio de 2010). "Nuevas terapias para el cáncer de próstata resistente a la castración". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 363 (5): 479–81. doi :10.1056/NEJMe1006300. PMID  20818868.
  8. ^ Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF y otros. (Julio de 2010). "Inmunoterapia con Sipuleucel-T para el cáncer de próstata resistente a la castración". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 363 (5): 411–22. doi : 10.1056/NEJMoa1001294 . PMID  20818862.
  9. ^ "Sipuleucel-T (vía intravenosa) - efectos secundarios". Clínica Mayo . Consultado el 22 de abril de 2015 .
  10. ^ "Prospecto e información del paciente: Provenge (PDF - 157 KB)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 22 de abril de 2015 .
  11. ^ Richwine L (29 de abril de 2010). "La FDA de EE. UU. aprueba la vacuna contra el cáncer de próstata de Dendreon". Reuters . Consultado el 30 de abril de 2010 .
  12. ^ "Carta de aprobación - Provengación". Administración de Alimentos y Medicamentos . 29 de abril de 2010.
  13. ^ "Provenganza (sipuleucel-T)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 14 de julio de 2017. Archivado desde el original el 22 de julio de 2017 . Consultado el 1 de abril de 2020 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace )
  14. ^ "Directrices de la NCCN y compendio de la NCCN actualizados" . Consultado el 8 de enero de 2011 .
  15. ^ "Compendio de medicamentos y productos biológicos de la NCCN".
  16. ^ ab Higano C, Burch P, Small E, Schellhammer P, Lemon R, Verjee S, Hershberg R (octubre de 2005). "Inmunoterapia (APC8015) para el cáncer de próstata independiente de andrógenos (AIPC): datos finales de progresión y supervivencia de un segundo ensayo de fase 3" . 13ª Conferencia Europea sobre el Cáncer. París.
  17. ^ Mason K (2 de noviembre de 2005). "Nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata". ECCO-la Organización Europea contra el Cáncer.
  18. ^ Lacroix M (2014). Terapias dirigidas en cáncer. Hauppauge, Nueva York: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Archivado desde el original el 26 de junio de 2015 . Consultado el 20 de julio de 2014 .
  19. ^ Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF y otros. (Julio de 2010). "Inmunoterapia con Sipuleucel-T para el cáncer de próstata resistente a la castración". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 363 (5): 411–22. doi : 10.1056/NEJMoa1001294 . PMID  20818862.
  20. ^ "NCT00779402: Provenza para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 29 de junio de 2017.
  21. ^ Roach M, Hanks G, Thames H, Schellhammer P, Shipley WU, Sokol GH, Sandler H (julio de 2006). "Definición de falla bioquímica después de radioterapia con o sin terapia hormonal en hombres con cáncer de próstata clínicamente localizado: recomendaciones de la Conferencia de Consenso RTOG-ASTRO Phoenix". Revista internacional de radiación en oncología, biología, física . 65 (4): 965–74. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.04.029. PMID  16798415.
  22. ^ "Ensayos clínicos de Sipuleucel-T e ipilimumab". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 23 de agosto de 2017.

Dominio publico Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .

Otras lecturas

enlaces externos