El virus de la leucosis del sarcoma aviar ( ASLV ) es un retrovirus endógeno que infecta y puede provocar cáncer en los pollos; experimentalmente puede infectar a otras especies de aves y mamíferos. [1] [2] El ASLV se replica en los fibroblastos de embriones de pollo , las células que contribuyen a la formación de tejidos conectivos. Existen diferentes formas de la enfermedad, incluidas la linfoblástica , la eritroblástica y la osteopetrótica .
El virus de la leucosis del sarcoma aviar se caracteriza por una amplia gama de tumores, los más comunes de los cuales son los linfomas . La leucosis linfoide es la forma más común de esta enfermedad y con presentación típica de inicio gradual, baja mortalidad persistente y neoplasia de la bolsa. [3] La enfermedad también se caracteriza por un agrandamiento del hígado debido a la infiltración de células linfoides cancerosas . Además, a menudo se infectan otros órganos abdominales y la bolsa de Fabricio . [4]
La leucosis linfoide tiene una distribución mundial y se encuentra con mayor frecuencia en aves de 16 semanas o más. [ cita necesaria ]
El sarcoma en pollos se ha estudiado desde principios del siglo XX, cuando Ellerman y Bang demostraron que la eritroleucemia se puede transmitir entre pollos mediante filtrados de tejido libres de células, y en 1911, cuando (Francis) Peyton Rous demostró que el sarcoma se puede transmitir a través de extractos libres de células de sólidos. tumores de pollo. [5] Rous recibió el Premio Nobel por su descubrimiento en 1966. [6]
En la década de 1960, el ASLV se convirtió en un problema entre las gallinas ponedoras y se hicieron esfuerzos para aislar la enfermedad. Sin embargo, el movimiento no logró mantener rebaños libres de leucosis. En 1961, se demostró que el virus del sarcoma de Rous (RSV), que está estrechamente relacionado con el ASLV, contenía ARN, y los virus oncogénicos, como el RSV y el ASLV, se denominaron virus tumorales de ARN. A finales de la década de 1960, Howard Temin planteó la hipótesis de que el RSV hacía una copia de su propio ADN y lo integraba en el ADN cromosómico de la célula huésped. Mucho debate en la comunidad científica rodeó este tema hasta que Temin demostró la integración del ADN en 1968 y Temin y David Baltimore descubrieron de forma independiente la transcriptasa inversa en 1970. Temin y Baltimore ganaron el Premio Nobel de Medicina en 1975. [6]
La leucosis linfoide fue erradicada en reproductoras primarias en los años 1980 y 1990, lo que redujo drásticamente la incidencia de la enfermedad en gallinas ponedoras comerciales. Los pollos de engorde comerciales todavía luchan contra el virus ALV-J en muchos países. Las ponedoras, los pollos de engorde, las razas de pollos locales e incluso los ánades reales aún pueden infectarse y actualmente no hay vacunas disponibles para combatir el virus. [7]
En la actualidad, se llevan a cabo investigaciones sobre el ASLV para comprender mejor la entrada de las células retrovirales. Dado que el ASLV utiliza distintos receptores celulares para ingresar a las células, ha demostrado ser útil para comprender los primeros eventos de la infección retroviral. [8] Una comprensión detallada de la entrada de las células retrovirales puede conducir al descubrimiento de formas de bloquear la entrada de los virus a las células. Los retrovirus también tienen el potencial de servir como vectores de distribución de genes en terapia génica . [ cita necesaria ]
ASLV es un virus del Grupo VI de la familia Retroviridae . Es del género Alpharetrovirus , y tiene una morfología de tipo C. Por lo tanto, es un virus envuelto con un núcleo central condensado y tiene púas o proteínas de envoltura apenas visibles. [5]
El ASLV se divide en seis subgrupos, etiquetados de la A a la E y J, y cada uno tiene una antigenicidad diferente debido a variaciones en las glicoproteínas de la envoltura viral . Las cepas A a E están muy relacionadas y se cree que evolucionaron a partir del mismo ancestro. [9] Los subgrupos evolucionaron para utilizar receptores celulares diferentes para lograr la entrada a las células aviares debido a que el huésped desarrolló resistencia a la entrada viral. [10] Puede ocurrir cierta variación antigénica dentro de los subgrupos, y todas las cepas son oncogénicas, pero la oncogenicidad y la capacidad de replicarse varían entre los subgrupos. [2]
Como muchos retrovirus, el ASLV consta de una envoltura lipídica que contiene glicoproteínas transmembrana y de superficie celular . Encerrada dentro de la envoltura hay una cápside que rodea el ARN monocatenario, la integrasa , la proteasa y la transcriptasa inversa , una enzima que permite la reversión de la transcripción genética. Como ocurre con todos los retrovirus, el virus se transcribe de ARN a ADN, en lugar de ADN a ARN como ocurre en la replicación celular normal. [ cita necesaria ]
Se requieren interacciones entre la glicoproteína viral y el receptor para iniciar la fusión de la membrana del virus y la célula. Las glicoproteínas de superficie contienen los dominios principales que interactúan con el receptor de la célula huésped, mientras que las glicoproteínas transmembrana (TM) anclan las glicoproteínas de superficie a la membrana del virus. Las glicoproteínas TM están directamente involucradas en la fusión del virus y las membranas del huésped para su entrada. Las glicoproteínas de superficie de los subgrupos AE son casi idénticas e incluyen la conservación de todos los residuos de aminoácidos de cisteína . La especificidad viral está determinada por cinco regiones hipervariables, vr1, vr2, hr1, hr2 y vr3, en las glicoproteínas de superficie. La especificidad de unión está determinada principalmente por las regiones hr1 y hr2, y la región vr3 contribuye al reconocimiento del receptor pero no a la especificidad de unión de la glicoproteína viral y el receptor celular. [11]
En los cromosomas del pollo, se han identificado tres loci autosómicos, t-va , t-vb y t-vc , que controlan la susceptibilidad celular de los subgrupos A, B y C del virus ASLV, respectivamente. Cada uno de estos genes codifica los receptores celulares Tva, Tvb y Tvc. [12] Tva contiene secuencias relacionadas con la región de unión al ligando de los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDLR). [4] Se cree que el receptor Tvb está muy estrechamente relacionado con los receptores tanto para ASLV D como para E, de modo que ASLV D y E se unirán a Tvb. Tvb es miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). [6] El receptor Tvc está estrechamente relacionado con las butirofilinas de los mamíferos, que son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas . [13]
El ASLV está estrechamente relacionado genéticamente con el virus del sarcoma de Rous (RSV), pero a diferencia del RSV, el ASLV no contiene el gen src , que codifica una tirosina quinasa, y no transforma los fibroblastos que infecta. [2] Tanto el RSV como el ASLV contienen el gen gag , que es común a la mayoría de los retrovirus y codifica las proteínas de la cápside, y el gen pol que codifica la enzima transcriptasa inversa. ASLV y algunos RSV también contienen el gen env , que codifica una poliproteína precursora que se ensambla en el retículo endoplásmico . Luego, las poliproteínas se transportan al aparato de Golgi, se glicosilan y se escinden para producir dos glicoproteínas: una de superficie y otra transmembrana. [8]
El Laboratorio de Oncología y Diagnóstico Aviar, en East Lansing, MI, es el laboratorio principal para la investigación de ALV y otros virus tumorales.
La Asociación Estadounidense de Patólogos Aviarios mantiene una hoja informativa sobre enfermedades tumorales virales.