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Virokina

Las viroquinas son proteínas codificadas por algunos virus de ADN de gran tamaño que son secretadas por la célula huésped y sirven para evadir el sistema inmunológico del huésped . Dichas proteínas se denominan viroquinas si se parecen a las citoquinas , factores de crecimiento o reguladores del complemento ; el término viroceptor se utiliza a veces si las proteínas se parecen a los receptores celulares. [1] Una tercera clase de proteínas inmunomoduladoras codificadas por virus consiste en proteínas que se unen directamente a las citoquinas. [2] Debido a las propiedades inmunomoduladoras de estas proteínas, se ha propuesto que podrían tener relevancia terapéutica en las enfermedades autoinmunes . [3]

Mecanismo

Se cree que el mecanismo principal de interferencia de las virokinas con la señalización inmunitaria es la inhibición competitiva de la unión de las moléculas de señalización del huésped a sus receptores diana. Las virokinas ocupan sitios de unión en los receptores del huésped, inhibiendo así el acceso de las moléculas de señalización. Los viroceptores imitan a los receptores del huésped y, por lo tanto, desvían a las moléculas de señalización de encontrar sus objetivos. Las proteínas de unión a las citocinas se unen a las citocinas y las secuestran, ocluyendo la superficie de unión a través de la cual interactúan con los receptores. El efecto es atenuar y subvertir la respuesta inmunitaria del huésped. [1] [2]

Descubrimiento

El término "viroquina" fue acuñado por el virólogo Bernard Moss de los Institutos Nacionales de Salud . [4] [5] A principios de la década de 1990 se produjeron varios informes sobre proteínas codificadas por virus con homología de secuencia con proteínas inmunitarias, seguidos de informes sobre la interferencia directa de los virus de la viruela bovina y de la vacuna con el regulador inmunitario clave IL1B . La primera viroquina identificada fue una proteína similar al factor de crecimiento epidérmico que se encuentra en los virus mixoma . [6]

Gran parte del trabajo inicial sobre las virokinas involucraba al virus vaccinia , que se descubrió que secreta proteínas que promueven la proliferación de células vecinas y bloquean la actividad inmune del complemento que conduce a la inflamación . [5]

Orígenes evolutivos

Las proteínas inmunomoduladoras, incluidas las viroquinas, de la familia de los virus de la viruela se han estudiado ampliamente en el contexto de la evolución de la familia. Se cree que las viroquinas de esta familia se adquirieron a partir de genes del huésped y de otros virus mediante transferencia horizontal de genes . [7] Se han realizado observaciones similares en la familia de los virus del herpes ; por ejemplo, el virus de Epstein-Barr codifica una proteína interleucina con una alta identidad de secuencia con la interleucina-10 humana , lo que sugiere un origen evolutivo reciente. [3] [8]

Referencias

  1. ^ ab McFadden, Grant (junio de 2000). "Virus "Star Wars"". Ciencia y Medicina (7): 38.
  2. ^ ab Alcami, A (enero de 2003). "Mimetismo viral de citocinas, quimiocinas y sus receptores". Nature Reviews. Inmunología . 3 (1): 36–50. doi :10.1038/nri980. PMID  12511874. S2CID  23531422.
  3. ^ ab Lucas, A; McFadden, G (15 de octubre de 2004). "Proteínas virales inmunomoduladoras secretadas como nuevos productos bioterapéuticos". Journal of Immunology . 173 (8): 4765–74. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.4765 . PMID  15470015.
  4. ^ "El Dr. Bernard Moss gana el premio Bristol-Myers Squibb". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Institutos Nacionales de Salud. 16 de noviembre de 2000. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2013. Consultado el 24 de marzo de 2015 .
  5. ^ ab Kotwal, GJ; Moss, B (8 de septiembre de 1988). "El virus vaccinia codifica un polipéptido secretor estructuralmente relacionado con las proteínas de control del complemento". Nature . 335 (6186): 176–8. Bibcode :1988Natur.335..176K. doi :10.1038/335176a0. PMID  3412473. S2CID  7963129.
  6. ^ Henderson, editado por Gerry A. Higgs, Brian (2000). Nuevos inhibidores de citocinas . Basilea: Birkhäuser Verlag. pp. 245–7. ISBN 9783764359423. {{cite book}}: |first1=tiene nombre genérico ( ayuda )Mantenimiento de CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ^ Odom, MR; Hendrickson, RC; Lefkowitz, EJ (septiembre de 2009). "Evolución de la proteína del virus de la viruela: evaluación de posibles eventos de transferencia horizontal de genes en toda la familia". Virus Research . 144 (1–2): 233–49. doi :10.1016/j.virusres.2009.05.006. PMC 2779260 . PMID  19464330. 
  8. ^ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Wittmann, S; Sticht, H (febrero de 2002). "La familia de citocinas interleucina-10". Tendencias en inmunología . 23 (2): 89–96. doi :10.1016/s1471-4906(01)02149-4. PMID  11929132.

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